彭 蘡，黃 婷，徐 燕

（溧陽市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 溧陽 213300）

動脈粥樣硬化性腦梗死（atherosclerotic cerebral infarction，ACI）為臨床常見的缺血性腦血管疾病，由腦動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）及血栓形成（venous thrombosis，VT）造成的急性腦供血不足所致，可導(dǎo)致局部腦組織缺血性壞死，引發(fā)失語、偏癱等腦損害癥狀，對患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1，2]。對ACI 患者進(jìn)行早期診斷，并給予科學(xué)管理，是控制疾病進(jìn)展、改善臨床結(jié)局的關(guān)鍵之處[3]?，F(xiàn)有研究認(rèn)為[4，5]，AS 是導(dǎo)致ACI 的根本病因，而脂質(zhì)代謝障礙則是引發(fā)AS 的重要病理基礎(chǔ)。因此，加強(qiáng)患者的血脂檢測，對ACI 的診斷具有重要意義。甘油三酯（triglyceride，TG）與低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）為當(dāng)前常用的血脂檢測指標(biāo)，其水平高低可反映體內(nèi)的脂質(zhì)堆積情況，對AS 形成具有積極預(yù)測價值[6，7]。此外，載脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）也參與了脂蛋白的轉(zhuǎn)化與代謝，有研究認(rèn)為其可用于ACI 的診斷[8，9]。為進(jìn)一步探究早期ACI 的理想診斷方式，本研究對早期ACI 患者及健康體檢者血清ApoE、TG、LDL-C 水平進(jìn)行檢測，判斷這三項指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測在早期ACI 中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021 年7 月-2022 年9 月溧陽市人民醫(yī)院收治的107 例早期ACI 患者設(shè)為ACI 組，其中男65 例，女42 例；年齡35～96 歲，平均年齡（67.94±12.83）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)顱腦CT 或MRI 檢查，符合ACI 診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②發(fā)病時間＜72 h；③無意識及認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①間歇性腦梗死患者；②合并心肌梗塞、肺氣腫等疾病者；③嚴(yán)重肝腎功能障礙及內(nèi)分泌疾病者。另取同期107 例健康者設(shè)為健康組，其中男67 例，女40 例；年齡38～89 歲，平均年齡（66.96±11.54）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無心腦血管疾病史；②入組前無降脂藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①檢測配合度較差者；②存在精神及認(rèn)知障礙者。兩組受檢者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有受檢者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法 受檢者均于空腹12 h 后進(jìn)行血液采集，抽取靜脈血5 ml，經(jīng)離心機(jī)3500 r/min 離心10 min 后取上清。通過全自動生化分析儀（雅培C16000，美國）及相關(guān)試劑（中生北控生物科技股份有限公司，中國）進(jìn)行檢測，以氧化酶法測定TG，表面活性劑清除法測定LDL-C，免疫比濁法測定ApoE，以上檢驗均由同一組檢驗人員完成，所有過程均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。參考范圍：ApoE：27～49 mg/L，TG：0.70～1.78 mmol/L；LDL-C：2.50～3.50 mmol/L，超出以上范圍即為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較ACI 組與健康組ApoE、TG 和LDL-C 水平；②比較ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯(lián)合檢測對早期ACI 的陽性檢出率；③通過受試者工作特征曲線（ROC 曲線）分析ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯(lián)合檢測在早期ACI 中的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；通過ROC 曲線評估指標(biāo)的診斷價值。以P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACI 組與健康組ApoE、TG、LDL-C 表達(dá)水平比較 ACI 組ApoE、TG、LDL-C 表達(dá)水平均高于健康組（P＜0.05），見表1。

表1 ACI 組與健康組ApoE、TG、LDL-C 表達(dá)水平比較（）

表1 ACI 組與健康組ApoE、TG、LDL-C 表達(dá)水平比較（）

2.2 ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯(lián)合檢測對早期ACI的陽性檢出率比較 ACI 組ApoE、TG、LDL-C 及三項聯(lián)合檢測的陽性檢出率均高于健康組（P＜0.05），其中三項聯(lián)合檢測的陽性檢出率高于TG、LDL-C單獨檢測（P＜0.05），但ApoE 與三項聯(lián)合檢測的陽性檢出率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯(lián)合檢測對早期ACI 的陽性檢出率比較[n（%）]

2.3 ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯(lián)合檢測對早期ACI的診斷價值分析 根據(jù)早期ACI 患者及健康體檢者血清ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯(lián)合檢測的結(jié)果作ROC 曲線，結(jié)果顯示各指標(biāo)單獨及聯(lián)合檢測均對ACI 有一定的診斷價值（P＜0.05）。三項指標(biāo)中ApoE對應(yīng)的曲線下面積最大，AUC=0.768（標(biāo)準(zhǔn)誤0.032；95%可信區(qū)間0.705～0.831），Cut-off 值為33.55 時，對應(yīng)的診斷靈敏度和特異度分別為87.90%和57.90%，三項聯(lián)合對應(yīng)的AUC 為0.775，與ApoE 相比并無提升，見圖1、表3。

圖1 ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯(lián)合檢測診斷早期ACI 的ROC 曲線

表3 ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯(lián)合檢測對早期ACI 的診斷價值

3 討論

ACI 為腦梗死常見類型，其檢測以影像學(xué)檢查為主，但易受時間窗等因素的限制，生化檢測已逐漸成為該病早期篩查的重要輔助手段[11，12]。研究認(rèn)為[13，14]，血脂代謝異常可引起動脈內(nèi)膜脂質(zhì)積聚，導(dǎo)致動脈壁增厚變硬，加速AS 形成，致使管腔狹窄、閉塞，最終發(fā)展為ACI。因此，臨床多以血脂水平作為ACI 疾病的常用檢測指標(biāo)，以反映病情進(jìn)展，為該病的早期篩查與診治提供重要參考[15]。

TG、LDL-C 均為血脂分析的常規(guī)項目，其中TG是由長鏈脂肪酸與甘油組成的非極性物質(zhì)，可以非水合形式貯存于體內(nèi)，其主要作用為供給并儲存能量，是人體內(nèi)含量最多、產(chǎn)能最大的脂類物質(zhì)。TG 含量的異常升高可導(dǎo)致動脈硬化及動脈壁增厚[16，17]。LDL-C 則是由極低密度脂蛋白膽固醇轉(zhuǎn)變而來的脂蛋白顆粒，可運載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞，易受到氧化修飾，當(dāng)其濃度過高時可導(dǎo)致所攜帶膽固醇積存于動脈壁上，致使AS 形成[18，19]。除此之外，ApoE亦為體內(nèi)常見的載脂蛋白之一，多存在于乳糜微粒、LDL-C 及極低密度脂蛋白中，可參與脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運、儲存、利用與排泄，對機(jī)體血脂水平具有積極調(diào)節(jié)作用，其濃度與血漿TG 含量呈正相關(guān)，在ACI 等疾病中具有重要預(yù)測價值[20，21]。本研究結(jié)果顯示，ACI 組ApoE、TG、LDL-C 表達(dá)水平高于健康組（P＜0.05），提示ACI 患者與健康者的ApoE、TG、LDL-C 存在顯著差異，相較于健康者，早期ACI 患者ApoE、TG、LDL-C 水平更高。由此證實，ApoE、TG、LDL-C 指標(biāo)對早期ACI 的診斷具有確切作用。同時，ACI 組ApoE、TG、LDL-C 單獨及聯(lián)合的陽性檢出率均高于健康組，三項指標(biāo)中ApoE 的檢出率最高（49.53%），但與三項聯(lián)合（檢出率57.94%）相比無顯著性差異。此外，經(jīng)ROC 曲線分析顯示，三項指標(biāo)均對ACI 有潛在診斷價值，其中ApoE 對應(yīng)的曲線下面積最大（0.768）；三項聯(lián)合檢測對應(yīng)的AUC 為0.775，與ApoE 相比并無明顯升高。分析認(rèn)為，脂質(zhì)代謝可參與早期ACI 的發(fā)病過程，正常人體內(nèi)血脂代謝多保持平衡狀態(tài)，而血脂代謝紊亂可引起肝臟膽固醇負(fù)荷增加、低密度脂蛋白受體下調(diào)，導(dǎo)致ApoE 代謝受損，造成血清ApoE 濃度上升。TG 增多則可影響高密度脂蛋白代謝，導(dǎo)致其含量下降，同時誘導(dǎo)LDLC 顆粒由A 型向B 型轉(zhuǎn)變，致使其受體異常，造成脂質(zhì)沉積于動脈管壁，導(dǎo)致斑塊形成。此外，ACI 患者多伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，其LDL-C 可趁隙滲至內(nèi)膜下，導(dǎo)致斑塊形成，增加ACI 發(fā)生風(fēng)險。但在檢測過程中，人體血脂水平易受到多種因素的影響，其單項檢測易出現(xiàn)較高的假陽性及假陰性問題，因此聯(lián)合檢測相較于單一TG、LDL-C 檢測具有更高的診斷價值。而ApoE 是血漿高密度、中密度及極低密度脂蛋白的重要組成部分，其水平可代表真實的血脂水平，穩(wěn)定性佳，對ACI 等疾病具有良好檢出作用，與聯(lián)合檢測相比無明顯差異。

綜上所述，ApoE、TG、LDL-C 檢測對早期ACI患者均具有確切篩查作用，其中ApoE 的診斷價值最高；雖三項聯(lián)合的診斷價值較高，但并不明顯優(yōu)于ApoE。因此，本研究更推薦ApoE 單獨檢測作為早期ACI 診斷的理想方式。