饒水秀,章永平

作者單位： 330006 南昌市,江西省人民醫(yī)院/南昌醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院

人乳頭瘤病毒(HPV)主要傳播方式為性生活或密切接觸,高危型HPV持續(xù)感染可引起宮頸、陰道、外陰等部位發(fā)生癌前病變,低危型HPV感染可引發(fā)皮膚疣、肛門—生殖器疣等,對患者的健康威脅較大[1-2]。在HPV感染者中,超過90%的患者為高危型HPV感染。保婦康栓有生肌止痛的效果,可修復受損的組織,可用于HPV感染治療中[3-4]。重組人干擾素α-2b(rIFNα-2b)為體外合成的高活性蛋白多肽,可與病毒表面的干擾素受體結合,抑制蛋白質產生,具有抗病毒作用。目前,關于rIFNα-2b與保婦康栓聯合治療HPV感染的報道較少。現觀察rIFNα-2b聯合保婦康栓治療HPV感染的臨床療效及安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年12月江西省人民醫(yī)院診治的HPV感染患者126例,分組方法為隨機數字表法,分為對照組(n=63)與研究組(n=63)。對照組年齡26～53(39.41±9.31)歲;孕次0～3(1.51±0.36)次;病程2～10(6.47±1.66)個月。研究組年齡27～54(39.29±9.40)歲;孕次0～4(1.62±0.41)次;病程2～11(6.62±1.59)個月。2組臨床資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)HPV陽性的女性患者;(2)無用藥禁忌證者。排除標準:(1)存在宮頸癌變者;(2)處于妊娠期無法配合治療者。

1.3 治療方法 對照組予以保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司生產)治療,每晚睡前清潔外陰,將保婦康栓置于陰道后穹窿接近宮頸口處,1.74 g/次,1次/d,連續(xù)治療18 d。研究組予以rIFNα-2b栓[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司生產,規(guī)格:10萬U/粒]聯合保婦康栓治療,保婦康栓的使用方法與對照組一致,將rIFNα-2b栓置于陰道后穹隆接近宮頸口處,1粒/次,隔日1次,連續(xù)治療18 d。

1.4 觀察指標與方法 (1)HPV清除情況:高危HPV轉陰為痊愈;1種或1種以上高危HPV轉陰為有效;未達到上述標準為無效。清除率=痊愈率+有效率。(2)臨床癥狀改善時間:包括異常分泌物持續(xù)時間、創(chuàng)面愈合時間、HPV轉陰時間。(3)血清炎性因子、γ干擾素(IFN-γ):于用藥前、用藥18 d后,采用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IFN-γ。(4)T淋巴細胞亞群:于用藥前、用藥18 d后,利用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+,計算CD4+/CD8+。(5)不良反應。

1.5 療效判定標準 顯效:患者的臨床癥狀、體征完全消失,分泌物經病毒學檢查示HPV呈現為陰性;有效:患者的臨床癥狀、體征有所改善,分泌物經病毒學檢查為陰性或者至少1種亞型HPV病毒轉陰;無效:臨床癥狀、體征未得到改善,病毒學檢查示HPV未出現轉陰。總有效率=顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組(96.83% vs. 85.71%,χ2=4.881,P=0.027),見表1。

表1 對照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 HPV清除情況比較 研究組HPV清除率高于對照組(95.24% vs. 84.13%,χ2=4.203,P=0.040),見表2。

表2 對照組與研究組HPV清除情況比較 [例(%)]

2.3 臨床癥狀改善時間比較 研究組異常分泌物持續(xù)時間、創(chuàng)面愈合時間、HPV轉陰時間短于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組臨床癥狀改善時間比較

2.4 血清炎性因子、IFN-γ水平比較 用藥前,對照組與研究組血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);用藥18 d后,對照組與研究組血清IL-6、TNF-α水平低于用藥前,血清IFN-γ水平高于用藥前,且研究組降低/升高幅度大于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與研究組用藥前后血清炎性因子、IFN-γ水平比較

2.5 T淋巴細胞亞群比較 用藥前,對照組與研究組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異無統計學意義(P>0.05);用藥18d后,對照組與研究組CD4+、CD4+/CD8+高于用藥前,CD8+低于用藥前,且研究組升高/降低程度大于對照組(P<0.01),見表5。

表5 對照組與研究組用藥前后T淋巴細胞亞群比較

2.6 不良反應比較 對照組1例(1.59%)出現皮疹,未有患者出現腰腹酸痛、陰道出血。研究組1例(1.59%)出現皮疹,2例(3.17%)出現腰腹酸痛,未出現陰道出血。研究組與對照組不良反應總發(fā)生率比較,差異無統計學意義(1.59% vs. 4.76%,χ2=0.258,P=0.611)。

3 討 論

女性在健康狀態(tài)下,其陰道微生態(tài)體系處于一種動態(tài)平衡狀態(tài),當病原菌侵襲陰道時,陰道的免疫系統會阻止病原菌侵襲陰道組織[5-6]。若女性的陰道微生態(tài)體系平衡被打破,導致HPV感染風險提升,從而破壞宮頸局部的免疫防御體系,引發(fā)盆腔炎、宮頸內膜炎等疾病,嚴重者甚至會出現癌變,所以對于HPV感染患者需要及時進行積極的治療,以降低對患者健康的影響[7-8]。

保婦康栓屬于中成藥物,由莪術、冰片組成,莪術可清熱消毒、去腐生肌、益氣化瘀、消積止痛,促進局部微循環(huán),具有抗腫瘤、抗病毒等作用;冰片能增強酶活性,刺激巨噬細胞的吞噬功能,可提神醒腦、涼血止癢,加快新陳代謝,改善腐爛組織的血液循環(huán),整體具有行氣化瘀、生肌止痛等效果?，F代研究發(fā)現,該藥可激活并提升吞噬細胞的作用,發(fā)揮調控機體免疫系統的作用,在滅菌的同時,還可發(fā)揮去腐生肌的作用,修復HPV感染引起的細胞組織損傷,清除HPV[9-10]。保婦康栓雖然能夠清除HPV,但是并不是專門治療病毒感染的藥物,抵御病毒時具有廣譜特征[11-12],因此對于HPV感染的針對性較低。

本研究結果顯示,研究組總有效率高于對照組,表明rIFNα-2b聯合保婦康栓能提高HPV感染的臨床治療效果。李玉仙[13]研究結果顯示,慢性宮頸炎合并HPV感染患者采用rIFNα-2b聯合保婦康栓治療的總有效率為96.00%,高于rIFNα-2b、保婦康栓單獨治療的82.00%、80.00%,本研究結果與之一致。rIFNα-2b可作用于靶細胞表面的干擾素受體,提升機體內抗病毒蛋白水平,還可減少機體內的病毒蛋白質水平,抑制病毒增殖。同時rIFNα-2b具有多靶向免疫調節(jié)作用,可提高機體內的吞噬細胞功能,并使自然殺傷細胞在機體內發(fā)揮更理想的作用,因此rIFNα-2b與保婦康栓聯合使用時,能提高HPV感染的治療效果[12-13]。

人類已知現階段的HPV種類有100多種,高危型HPV是引起女性宮頸癌的主要原因,也可引起尖銳濕疣、口腔鱗癌等疾病,因此清除HPV尤為重要。本研究結果顯示,研究組HPV清除率高于對照組,異常分泌物持續(xù)時間、創(chuàng)面愈合時間、HPV轉陰時間短于對照組,表明rIFNα-2b聯合保婦康栓治療HPV可提高HPV清除率,快速消除癥狀,促進創(chuàng)面愈合及HPV轉陰。經研究發(fā)現,rIFNα-2b具有抗腫瘤、抗病毒、調節(jié)免疫系統等多重作用,可通過提高抗病毒蛋白水平,抑制病毒增殖,同時能刺激淋巴細胞活性,調控機體免疫系統,增強機體抵御病毒侵襲的能力,抑制病毒增殖[14]。保婦康栓中的莪術由倍半萜烯類物質組成,能阻止病毒基因復制;冰片能進入黏膜組織,強效滅菌消炎,因此rIFNα-2b與保婦康栓聯合能提高對HPV的清除作用。姜歆宇等[15]研究表明,慢性宮頸炎合并HPV感染患者經rIFNα-2b聯合保婦康栓治療,HPV轉陰率高于單藥治療的患者,證實了本研究觀點的可信性。

IL-6、TNF-α為炎性因子,與HPV感染存在一定關聯,當機體感染HPV后,IL-6、TNF-α作為促炎因子,水平會異常升高;IFN-γ作為機體免疫系統中發(fā)揮免疫防御的重要因子,當機體感染HPV后,機體的免疫功能受損,IFN-γ水平會出現降低。因此通過觀察機體IL-6、TNF-α、IFN-γ水平變化,能判斷機體炎癥及免疫調節(jié)情況。賈利平等[16]研究表明,rIFNα-2b聯合保婦康栓能改善HPV感染患者的IL-6、TNF-α水平。本研究結果顯示,用藥18 d后,研究組血清IL-6水平、TNF-α低于對照組,血清IFN-γ水平高于對照組,提示rIFNα-2b聯合保婦康栓能抑制機體的炎性反應,調控機體免疫系統。分析原因為rIFNα-2b作為一種抗病毒藥物,進入機體后,能誘導宿主細胞產生反應物,從細胞釋放后促使其他細胞抵御病毒,與保婦康栓發(fā)揮協同作用,增強抗炎效果。

機體在正常情況下,自身的免疫系統能抵御病原微生物的入侵,但免疫系統出現障礙,對病毒的抵抗能力則會下降,易引起病毒感染,如HPV感染。機體的免疫功能主要依賴于T淋巴細胞,CD4+可協調B細胞,促使其分化并產生抗體;CD8+為病毒性T淋巴細胞。當機體中的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+下降時,提示機體免疫功能出現了紊亂,易受到HPV侵襲。本研究結果顯示,用藥18 d后,研究組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組,表明rIFNα-2b聯合保婦康栓能提高HPV感染患者的免疫功能。分析原因為rIFNα-2b可通過提升巨噬細胞的吞噬功能,調節(jié)淋巴細胞對靶細胞的特殊毒性,發(fā)揮免疫調節(jié)作用。保婦康栓不僅可改善巨噬細胞的功能,還能刺激白細胞的產生與成熟,增加外周血中白細胞含量,與rIFNα-2b聯合使用,共同調控機體的免疫系統。本研究結果顯示,2組不良反應總發(fā)生率間無統計學差異,反映了rIFNα-2b聯合保婦康栓所產生的不良反應在可接受范圍內,安全性尚可。

綜上所述,HPV感染患者采用rIFNα-2b聯合保婦康栓治療可提高療效和HPV清除率,快速緩解患者臨床癥狀,促進創(chuàng)面愈合及HPV轉陰,減輕炎性反應,提高免疫功能,且安全性尚可,可廣泛應用于臨床。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。