鄒建龍,王詠

作者單位： 336200 江西省銅鼓縣人民醫(yī)院內(nèi)科

冠心病是臨床上具有較高發(fā)病率的一種心臟疾病,該病高發(fā)于老年群體,發(fā)病后可誘發(fā)心力衰竭(HF)等一系列并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅患者的身心健康。HF的主要臨床表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、液體潴留等[1],冠心病并HF可導(dǎo)致患者的心肌結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生變化。為了確?；颊咝募〖?xì)胞能量代謝充足,需及時(shí)給予藥物治療,控制疾病進(jìn)展。美托洛爾是一種常見的β受體阻滯劑,其在降低心肌耗氧量上有一定效果,能夠起到抗HF作用[2];曲美他嗪能夠改善心肌細(xì)胞能量代謝,上述2種藥物在治療HF方面具有較好的協(xié)同作用。鑒于此,現(xiàn)觀察曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療冠心病并HF的療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月—2021年3月銅鼓縣人民醫(yī)院收治的冠心病并HF患者104例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為美托洛爾組與聯(lián)合治療組,各52例。美托洛爾組中男30例,女22例;年齡45～75(52.51±5.72)歲;病程8個(gè)月～7年,平均(5.91±2.75)年。聯(lián)合治療組中男32例,女20例;年齡46～75(52.63±5.87)歲;病程5個(gè)月～7年,平均(5.83±2.65)年。美托洛爾組與聯(lián)合治療組患者性別、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患者/家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)臨床檢查確診為冠心病并HF[3-4];(2)對(duì)本研究藥物耐受;(3)治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他重要臟器病變;(2)患有嚴(yán)重心律失常;(3)合并呼吸系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病;(4)合并感染性疾病。

1.3 治療方法 2組患者均予以利尿劑、強(qiáng)心劑、糾正水電解質(zhì)紊亂、降血脂、擴(kuò)張血管等藥物治療。在此基礎(chǔ)上,美托洛爾組患者給予酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)),起始用藥劑量為6.25 mg/次,餐前口服,3次/d,治療14 d,根據(jù)患者病情適當(dāng)增減藥物,每7 d增加1次用藥劑量,單次增加6.25～12.5 mg,日劑量需控制在300 mg以下。聯(lián)合治療組患者在美托洛爾組基礎(chǔ)上給予鹽酸曲美他嗪片[施維雅(天津)制藥有限公司生產(chǎn)]20 mg/次,口服,3次/d。2組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血管內(nèi)皮功能與氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo):采集2組患者治療前與治療6個(gè)月后空腹靜脈血3 ml,靜置、離心處理后,置于低溫環(huán)境中保存,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF);應(yīng)用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛(MDA);采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)。(2)心功能指標(biāo):應(yīng)用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)2組患者治療前與治療6個(gè)月后的左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。(3)不良反應(yīng):包括惡心、嘔吐、過敏反應(yīng)等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療6個(gè)月后,判定患者的臨床療效,將其分為顯效(患者的臨床癥狀完全消失,心功能分級(jí)改善≥2級(jí))、有效(患者的臨床癥狀有所緩解,心功能分級(jí)改善1級(jí))、無效(不符合上述標(biāo)準(zhǔn),或加重),總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率高于美托洛爾組(96.15% vs. 80.77%,χ2=6.029,P=0.014),見表1。

表1 美托洛爾組與聯(lián)合治療組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血管內(nèi)皮功能與氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前,美托洛爾組與聯(lián)合治療組血清ET-1、VEGF及MDA、SOD水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,2組治療6個(gè)月后的血清ET-1及MDA水平降低,血清VEGF及SOD水平升高,且聯(lián)合治療組治療6個(gè)月后各指標(biāo)降低/升高幅度大于美托洛爾組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 美托洛爾組與聯(lián)合治療組治療前后血管內(nèi)皮功能與氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

2.3 心功能指標(biāo)比較 治療前,美托洛爾組與聯(lián)合治療組LVEDD、LVEF比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與治療前相比,2組治療6個(gè)月后的LVEDD減小,LVEF升高,且聯(lián)合治療組治療6個(gè)月后各指標(biāo)降低/升高幅度大于美托洛爾組(P<0.01),見表3。

表3 美托洛爾組與聯(lián)合治療組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于美托洛爾組(3.85% vs. 17.31%,χ2=4.918,P=0.026),見表4。

表4 美托洛爾組與聯(lián)合治療組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

目前,冠心病并HF發(fā)生率較高,隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇,冠心病并HF呈逐年增長趨勢(shì),嚴(yán)重影響人們的身心健康[5]。冠心病并HF誘因較多,以心肌炎癥為主的疾病是造成冠心病并HF的主要病因,與長期動(dòng)脈粥樣硬化所致心肌供氧不足、心肌壞死等原因密切相關(guān)。心室收縮能力減弱,心肌順應(yīng)性降低,導(dǎo)致患者心功能持續(xù)惡化為本病主要癥狀表現(xiàn)[6]。傳統(tǒng)治療冠心病并HF以強(qiáng)心劑、利尿劑等藥物治療為主,主要目的在于減少心肌耗氧量,強(qiáng)化心臟側(cè)支循環(huán),但僅應(yīng)用常規(guī)藥物治療無法達(dá)到較好的治療效果[7]。

美托洛爾在臨床中應(yīng)用廣泛,其主治冠心病并HF,該藥無激活腎上腺素受體作用,可有效降低患者心率,提高心肌收縮力,從而對(duì)心臟起到一定的保護(hù)作用,以增強(qiáng)血管活性。同時(shí),美托洛爾具有降壓作用,可有效降低血漿腎素活性[8],且服藥期間不影響患者呼吸功能。藥物采用口服的方式給藥,可根據(jù)患者的實(shí)際病情增減劑量,以免長期服用誘發(fā)不良反應(yīng)[9]。曲美他嗪也是治療冠心病并HF的常見藥物,其屬于3-酮?；o酶A硫解酶抑制劑,進(jìn)入人體后可保護(hù)心肌細(xì)胞,選擇性抑制線粒體內(nèi)3-酮酰基輔酶A硫解酶的活性[10],以改善患者的心肌收縮功能。此外,曲美他嗪可有效緩解機(jī)體酸中毒,清除氧自由基,抑制中性粒細(xì)胞聚集,促進(jìn)線粒體能量代謝[11],明顯改善患者心肌功能,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,因此曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示,與美托洛爾治療者相比,曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療者的總有效率更高、不良反應(yīng)總發(fā)生率更低,證實(shí)曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療冠心病并HF在提升療效的同時(shí)也能減少藥物不良反應(yīng),協(xié)同作用較強(qiáng),安全性較高。

HF患者機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)及旁分泌系統(tǒng)均有異常,血管活性物質(zhì)代謝失調(diào)[12],可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷,血管舒張功能部分喪失,增加心臟前、后負(fù)荷,使病情進(jìn)一步惡化。ET-1與VEGF屬于血管內(nèi)皮功能指標(biāo),ET-1屬于內(nèi)源性縮血管物質(zhì),其水平越高提示患者的血管內(nèi)皮損傷就越嚴(yán)重[13];VEGF可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,修復(fù)血管內(nèi)膜[14]。有研究表明,曲美他嗪能有效改善慢性HF患者的血管內(nèi)皮功能,其作用可能與降低ET-1水平有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示,治療6個(gè)月后聯(lián)合治療組血清ET-1水平低于美托洛爾組,血清VEGF水平高于美托洛爾組,提示曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療冠心病并HF對(duì)血管內(nèi)皮功能具有一定的改善效果,可有效控制疾病進(jìn)展。

心臟若長期處于缺血、缺氧的狀態(tài)下,可導(dǎo)致活性氧大量釋放,不飽和脂肪酸存在于生物膜中,轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸a(chǎn)物,包括MDA與SOD,這些指標(biāo)可反映心肌細(xì)胞受損程度。有研究顯示,對(duì)冠心病并HF患者來說,應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾后,機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)均有一定的改善,表明聯(lián)合用藥可對(duì)氧化產(chǎn)物起到降低作用,有效延緩病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示,治療6個(gè)月后聯(lián)合治療組血清MDA水平低于美托洛爾組,血清SOD水平高于美托洛爾組,可見曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾能明顯減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。

曲美他嗪可對(duì)神經(jīng)分泌激素,如腎上腺素、血管升壓素、去甲腎上腺素等的釋放起到抑制作用,該藥物可有效對(duì)抗相關(guān)激素,對(duì)心肌正性變速、變力具有一定的效果,還可活化線粒體,增加心肌細(xì)胞中的ATP產(chǎn)量。美托洛爾輔助曲美他嗪可提升患者的心肌細(xì)胞新陳代謝,使心功能得到明顯改善。本研究結(jié)果顯示,治療6個(gè)月后聯(lián)合治療組LVEDD小于美托洛爾組,LVEF高于美托洛爾組,表明曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾可明顯改善患者心功能。

綜上所述,曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾用于治療冠心病并HF可增強(qiáng)療效,明顯改善患者的心功能及血管內(nèi)皮功能,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。