張胡輝

乙型病毒性肝炎是臨床常見的肝膽疾病,近年來其發(fā)病率逐年升高、其病情惡化、可發(fā)展為肝硬化及肝癌等[1]。膽汁淤積是指各種因素導(dǎo)致膽汁分泌及膽汁排出障礙的病變過程,長(zhǎng)時(shí)間膽汁淤積,會(huì)直接引起肝功能損害,導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化等,最后引起肝功能衰竭,嚴(yán)重威脅患者生命健康[2]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是人體組織及體液中一種生理活動(dòng)分子,能參與人體重要的生化反應(yīng),促進(jìn)解毒硫化物質(zhì)產(chǎn)生,進(jìn)而積極增加膽汁的分泌及肝細(xì)胞的流動(dòng)[3]。因此有學(xué)者指出,丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積有更理想的效果[4]。本研究觀察丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年12月武夷山市立醫(yī)院收治的乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積患者116例為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為腺苷蛋氨酸組和常規(guī)用藥組,每組58例。腺苷蛋氨酸組男37例,女21例;年齡34～75(48.82±5.37)歲;肝硬化分級(jí):A級(jí)13例,B級(jí)29例,C級(jí)16例。常規(guī)用藥組男35例,女23例;年齡36～74(48.39±5.42)歲;肝硬化分級(jí):A級(jí)12例,B級(jí)31例,C級(jí)15例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)與《病毒性肝炎的診斷與治療》[5]中乙型病毒性肝炎疾病診斷相符合;(2)經(jīng)臨床診斷確診為肝硬化合并膽汁淤積;(3)入院前1周內(nèi)未接受其他藥物治療;(4)患者了解研究?jī)?nèi)容,已簽署知情同意書;(5)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者;(2)存在腎臟功能損傷或障礙患者;(3)患有全身性免疫疾病或存在凝血功能障礙患者;(4)惡性腫瘤患者;(5)精神類疾病或存在認(rèn)知障礙及溝通交流障礙患者;(6)對(duì)本研究藥物過敏或易過敏體質(zhì)者;(7)嚴(yán)重心腦血管疾病患者;(8)治療依從性差患者。

1.3 治療方法 常規(guī)用藥組給予常規(guī)保肝藥物治療:甘草酸二銨膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:50 mg)3?？诜?每天3次;谷胱甘肽含片(福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格0.3 g)4片置于頰黏膜與齒齦間含服,每天3次;苦黃注射液(常熟雷允上制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:10 ml)10～60 ml溶于5%葡萄糖溶液500 ml中稀釋后靜脈滴注,每天1次,根據(jù)患者病情調(diào)整劑量。腺苷蛋氨酸組在常規(guī)用藥組基礎(chǔ)上給予丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片[浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:0.5 g(以腺苷蛋氨酸計(jì))]0.5 g口服,每天3次。2組均連續(xù)治療6周,用藥治療期間需密切觀察患者用藥反應(yīng)及藥物耐受性。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效,治療前后肝功能指標(biāo)、炎性因子指標(biāo)及不良反應(yīng)。(1)肝功能:治療前后抽取患者空腹靜脈血,采用生化分析儀檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、總膽紅素水平;(2)炎性指標(biāo):治療前后抽取患者空腹靜脈血,離心后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)白介素-12及腫瘤壞死因子-α水平;(3)不良反應(yīng):包括腹脹、乏力及失眠等。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效:肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常,臨床癥狀明顯改善;有效:肝功能指標(biāo)有所恢復(fù),臨床癥狀得到緩解;無效:肝功能指標(biāo)及臨床癥狀未改善甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 腺苷蛋氨酸組總有效率為84.48%,高于常規(guī)用藥組的67.24%(χ2=4.708,P=0.030),見表1。

表1 常規(guī)用藥組與腺苷蛋氨酸組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前,2組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、總膽紅素水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6周后,2組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素水平均低于治療前,白蛋白水平高于治療前,且腺苷蛋氨酸組降低/升高幅度大于常規(guī)用藥組(P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)用藥組與腺苷蛋氨酸組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 治療前后炎性指標(biāo)比較 治療前,2組白介素-12及腫瘤壞死因子-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療6周后,2組白介素-12及腫瘤壞死因子-α水平均低于治療前,且腺苷蛋氨酸組低于常規(guī)用藥組(P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)用藥組與腺苷蛋氨酸組治療前后炎性指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 腺苷蛋氨酸組與常規(guī)用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.62% vs. 12.07%,χ2=0.372,P=0.542),見表4。

表4 常規(guī)用藥組與腺苷蛋氨酸組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

乙型病毒性肝炎是臨床常見的肝炎病毒,具有極強(qiáng)的復(fù)制及活動(dòng)能力,可導(dǎo)致肝臟細(xì)胞變性,進(jìn)而出現(xiàn)壞死等。研究顯示,乙型病毒性肝炎患者肝細(xì)胞會(huì)因感染病毒而遭到嚴(yán)重的破壞,導(dǎo)致大面積的肝細(xì)胞出現(xiàn)壞死,若未及時(shí)治療,隨著疾病進(jìn)展剩下部分肝細(xì)胞則可出現(xiàn)纖維隔、結(jié)節(jié)性再生及結(jié)締組織增生等,進(jìn)而造成肝小葉被損壞,產(chǎn)生假小葉,逐漸演變?yōu)楦斡不痆7]。膽汁淤積主要受肝臟疾病的影響,導(dǎo)致膽汁生成及排出受限,進(jìn)而引起一系列生理過程,主要表現(xiàn)為肝臟內(nèi)膽汁過多淤積,導(dǎo)致肝臟細(xì)胞受到損害,并且在長(zhǎng)時(shí)間的淤積影響下,還會(huì)導(dǎo)致肝臟纖維化、肝硬化等。因此采取積極的治療措施,對(duì)于臨床救治乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積具有十分重要的意義。目前,臨床對(duì)于乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積患者實(shí)施藥物治療,或在病情后期實(shí)施肝臟移植手術(shù)治療,藥物以熊去氧膽酸、谷胱甘肽、苯巴比妥及甘草酸二銨膠囊等為主,可在一定程度上改善患者肝臟功能,但由于部分藥物起效較慢,且對(duì)于膽汁排出干預(yù)效果欠佳,因此,需要尋找更有效的治療藥物,積極改善臨床癥狀[8]。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸是人體組織及體液中一種生理活動(dòng)分子,能參與人體重要的生化反應(yīng),促進(jìn)解毒硫化物質(zhì)產(chǎn)生,進(jìn)而積極增加膽汁分泌及肝細(xì)胞流動(dòng),因此丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積,可取得更理想的治療效果。本研究結(jié)果顯示,腺苷蛋氨酸組患者總有效率高于常規(guī)用藥組,提示,丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積,可取得更理想的治療效果,積極改善患者臨床癥狀。分析原因主要為,在人體的肝臟組織內(nèi),腺苷蛋氨酸可使質(zhì)膜磷脂甲基化,進(jìn)而有效控制質(zhì)膜磷脂甲基化,丁二磺酸腺苷蛋氨酸可改善肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性,進(jìn)入人體后可有效促使膽汁分泌和運(yùn)轉(zhuǎn),還可通過轉(zhuǎn)基反應(yīng)增加肝臟細(xì)胞在清理病毒物質(zhì)過程中的硫化產(chǎn)物的合成,加快病毒清除效果。

研究顯示,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶是臨床診斷肝臟疾病的重要指標(biāo)之一,指標(biāo)明顯升高提示人體肝臟出現(xiàn)問題,并且長(zhǎng)時(shí)間升高還會(huì)使肝臟出現(xiàn)病理性變化;總膽紅素主要是指直接膽紅素和間接膽紅素的總量,指標(biāo)異常升高提示肝臟組織出現(xiàn)問題;天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶主要由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞組合而成,可作為臨床判斷肝功能的重要指標(biāo)[9]。因此,臨床積極檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等指標(biāo)可有效判斷患者嚴(yán)重程度及治療效果。本研究結(jié)果顯示,治療6周后,腺苷蛋氨酸組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素及天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平均低于常規(guī)用藥組,白蛋白水平高于常規(guī)用藥組,提示,丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積,可積極改善患者肝功能。分析原因主要為,丁二磺酸腺苷蛋氨酸在進(jìn)入人體后,主要通過質(zhì)膜磷脂甲基化增加肝細(xì)胞膜流動(dòng)性,進(jìn)而促進(jìn)膽汁的分泌及轉(zhuǎn)移,有效避免長(zhǎng)時(shí)間膽汁淤積而損傷肝細(xì)胞,丁二磺酸腺苷蛋氨酸還有增強(qiáng)肝臟細(xì)胞代謝與排毒能力的作用,可積極提升血清凝血酶原的活性,分泌特異性透明質(zhì)酸酶水解透明質(zhì)酸,最大程度清除肝臟中的病毒物質(zhì),減少肝臟纖維化物質(zhì)的產(chǎn)生,有效提升肝功能[10]。

腫瘤壞死因子-α可激活淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等,是人體中最重要的細(xì)胞因子;白介素-12具有廣泛生物學(xué)活性,當(dāng)人體發(fā)生嚴(yán)重炎性反應(yīng)或受到損傷時(shí),會(huì)明顯升高。因而檢測(cè)上述指標(biāo)可有效了解患者機(jī)體炎性反應(yīng)及肝臟組織損傷程度。本研究結(jié)果顯示,治療6周后,腺苷蛋氨酸組患者白介素-12、腫瘤壞死因子-α水平均低于常規(guī)用藥組,提示,丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積可明顯降低肝臟損傷程度,減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。分析原因?yàn)?丁二磺酸腺苷蛋氨酸含有大量的轉(zhuǎn)丙胺基及轉(zhuǎn)硫基等物質(zhì),其中轉(zhuǎn)丙胺基可合成多種生物多胺,并參與體內(nèi)代謝過程中,起到調(diào)控肝細(xì)胞再生、增殖等作用,進(jìn)而積極加快肝臟功能的修復(fù)。轉(zhuǎn)硫基物質(zhì)可生成內(nèi)源性解毒劑,如?；撬帷⒐入赘孰募鞍腚装彼岬任镔|(zhì),清除機(jī)體內(nèi)的自由基,進(jìn)而發(fā)揮解毒、抗氧化作用,有效減少肝細(xì)胞的損傷。

本研究結(jié)果顯示,腺苷蛋氨酸組與常規(guī)用藥組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示,丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積藥物安全性良好,用藥后并未明顯增加其不良反應(yīng)。分析原因?yàn)?丁二磺酸腺苷蛋氨酸藥物半衰期較短,靜脈注射后可快速分布到人體各個(gè)組織中,在較短時(shí)間內(nèi)便能達(dá)到血藥濃度峰值,并且?guī)缀跞勘蝗梭w組織吸收,不會(huì)發(fā)生蓄積。

綜上所述,在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上,采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎病毒性肝硬化合并膽汁淤積有較好的效果,可改善患者肝功能,減輕炎性反應(yīng),且藥物安全性高,并未明顯增加不良反應(yīng)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。