陳平

在我國居民常見致死性疾病中,腦血管疾病居于第一位,而且患病率呈逐年增高趨勢。急性腦梗死在腦血管疾病中最為常見多發(fā),具有患病率、病殘率與病死率高的特點(diǎn)[1]。發(fā)生腦梗死以后,患者體內(nèi)會形成大量自由基,使腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)遭到破壞,導(dǎo)致患者發(fā)生神經(jīng)功能缺損、腦水腫等腦損傷[2]。依達(dá)拉奉具有強(qiáng)效清除自由基的作用,臨床常用于治療腦梗死等神經(jīng)系統(tǒng)疾病;丁苯酞中的正丁基苯酞對腦組織耐受缺血具有增強(qiáng)作用,并對神經(jīng)細(xì)胞自我修復(fù)功能具有提高作用,有助于腦缺血區(qū)循環(huán)狀態(tài)的改善,從而在腦血管疾病治療中獲得良好收益[3]。本研究觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死的臨床療效,總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年11月—2022年7月京山市人民醫(yī)院收治的腦梗死患者94例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各47例。觀察組男30例,女17例;年齡47～73(62.87±5.88)歲;合并癥:高血壓16例,心房顫動13例,糖尿病11例,冠心病7例。對照組男31例,女16例;年齡46～74(63.08±5.92)歲;合并癥:高血壓17例,心房顫動14例,糖尿病10例,冠心病6例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準(zhǔn)開展,患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];(2)發(fā)病至入院時間≤72 h;(3)入院前無溶栓治療史、抗凝藥物、抗纖溶藥物使用史;(4)入院時美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評分[5]3～21分;(5)入院時格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分>9分;(6)首發(fā)腦梗死;(7)給予磁共振成像檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在智力障礙、溝通障礙、意識障礙及精神異?；颊?(2)出血性腦卒中患者;(3)合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、先天性心臟病及肝腎功能障礙患者。

1.3 治療方法 2組均予抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血壓血糖與血脂、改善局部循環(huán)、配合水電解質(zhì)等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,對照組予依達(dá)拉奉注射液(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療,劑量20 ml混合0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注,每天2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上再聯(lián)合丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn))治療,每次0.2 g口服,每天3次。以14 d為1個療程,2組均持續(xù)治療2個療程并隨訪6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療28 d后的效果;比較2組治療前、治療28 d后以及隨訪6個月后NIHSS評分變化;比較2組治療前與隨訪6個月后血液流變學(xué)指標(biāo)[血漿黏度(PSV)、全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血細(xì)胞比容(HCT)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)]和氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶(SOD)、氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、丙二醛(MDA)]差異,以及比較2組治療期間不良反應(yīng)(嘔吐、皮疹、肝功能異常等)發(fā)生情況。NIHSS評分以0～42分計,分值高代表神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重。氧化應(yīng)激指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]參照NIHSS評分變化評估療效,其中(1)基本治愈:治療28 d后患者NIHSS評分降低>90%;(2)明顯進(jìn)步:治療28 d后患者NIHSS評分降低46%～90%;(3)好轉(zhuǎn):治療28 d后患者NIHSS評分降低18%～45%;(4)無效:治療28 d后患者NIHSS評分降低<18%?？傆行?(基本治愈+明顯進(jìn)步+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為95.74%,高于對照組的80.85%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.045,P=0.025),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 各時點(diǎn)NIHSS評分比較 治療前,2組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療28 d后以及隨訪6個月后,2組NIHSS評分均較治療前降低,且觀察組評分低于同期對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組各時點(diǎn)NIHSS評分比較分)

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組患者PSV、HSV、LSV、HCT及ESR水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);隨訪6個月后,2組PSV、HSV、HCT及ESR水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);治療前與隨訪6個月后2組組內(nèi)及組間LSV水平無明顯波動,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前與隨訪6個月后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,2組患者SOD、AOPP、MDA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);隨訪6個月后,2組SOD水平均較治療前升高,AOPP、MDA水平下降,且觀察組升高或降低程度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前與隨訪6個月后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(14.89% vs. 12.77%,χ2=0.089,P=0.765),見表5。

表5 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

多個病理因素共同作用,尤其是腦動脈主干發(fā)生堵塞,是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的主要原因。分析腦梗死發(fā)病機(jī)制可以發(fā)現(xiàn),興奮神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、能量代謝障礙及氧自由基反應(yīng)等均參與了疾病發(fā)病[7-8]。發(fā)病后,患者腦組織會出現(xiàn)供血障礙,進(jìn)而導(dǎo)致缺血缺氧損傷發(fā)生;患者如未獲得及時有效的治療,還會出現(xiàn)大量神經(jīng)細(xì)胞變性壞死現(xiàn)象,使膠質(zhì)細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞均發(fā)生損傷,最終損害患者機(jī)體[9]。同時,血黏度的升高及血小板的聚集會導(dǎo)致線粒體功能異常,能夠使患者病情進(jìn)一步加重[10]。目前,臨床針對腦梗死尚缺乏統(tǒng)一治療方案,多主張采用腦細(xì)胞活性藥等,增加腦缺血區(qū)域的血供,促進(jìn)氧自由基的清除,促使受損腦組織的修復(fù),但獲益不理想[11]。

依達(dá)拉奉為目前臨床針對腦缺血再灌注損傷進(jìn)行治療的常用有效藥物,屬于脂溶性腦保護(hù)劑,又稱自由基清除劑。藥物可通過對脂質(zhì)產(chǎn)生的氧化反應(yīng)進(jìn)行抑制,對壞死的腦組織與血液再灌注形成的自由基進(jìn)行清除,從而將梗死灶周圍腦組織的血流速度減緩,將腦組織發(fā)生氧化應(yīng)激損害的程度降低,達(dá)到消除腦水腫,抑制腦神經(jīng)元凋亡,保護(hù)腦部神經(jīng)功能的目的[12]。丁苯酞是一種具有強(qiáng)效抗腦缺血功能的消旋正丁基苯酞藥物。針對腦梗死患者應(yīng)用丁苯酞,藥物可對發(fā)生缺血局部腦組織血流量的恢復(fù)起到促進(jìn)作用,并能促進(jìn)毛細(xì)血管數(shù)量的增加,有助于側(cè)支循環(huán)的建立,并能起到抑制血栓生成、強(qiáng)效抗缺血缺氧作用[13];丁苯酞還能降低細(xì)胞中鈣離子的含量,對谷氨酸的釋放起到抑制作用,從而有助于增強(qiáng)缺血缺氧的神經(jīng)元中SOD的活性,對氧自由基形成起到阻礙作用,有助于降低患者腦組織受損程度,幫助神經(jīng)功能自我修復(fù)[14];另外,丁苯酞能夠降低腦梗死患者血液中花生四烯酸表達(dá)水平,促使機(jī)體釋放一氧化氮與前列環(huán)素,對腦血管內(nèi)皮產(chǎn)生保護(hù)作用[15]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率高于對照組;治療28 d后以及隨訪6個月期間,2組NIHSS評分均較治療前提高,且觀察組評分高于同期對照組;隨訪6個月,2組PSV、HSV、HCT、ESR水平以及AOPP、MDA水平均較治療前降低,SOD水平均較治療前升高,且觀察組降低或升高的程度大于對照組;治療前與隨訪6個月2組內(nèi)及組間LSV水平無明顯波動;觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無明顯差異。說明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效顯著,能減輕患者神經(jīng)功能缺損,調(diào)節(jié)血流動力學(xué)指標(biāo),改善腦組織血液循環(huán),降低血黏度,減輕局部氧化應(yīng)激損傷,且安全系數(shù)高。這與上述研究結(jié)論相一致。

綜上所述,丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死的臨床療效肯定,利于患者神經(jīng)功能、血流動力學(xué)以及氧化應(yīng)激等指標(biāo)的改善,且聯(lián)合用藥并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險,值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。