賀成山

(武威市人民醫(yī)院藥劑科,甘肅 武威 733000)

糖尿病已成為世界廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一,是當(dāng)今社會(huì)面臨的最嚴(yán)重的健康問(wèn)題之一,其中85.0%以上人群為T2DM,且多數(shù)T2DM患者伴隨有代謝性疾病[1]。HF是一種慢性的的心腎代謝疾病,T2DM是心力衰竭的危險(xiǎn)因素,隨著T2DM的進(jìn)展,心力衰竭的發(fā)生率會(huì)增高[2]。與無(wú)糖尿病的心力衰竭患者相比,T2DM合并HF患者的死亡率會(huì)增加2倍以上[3]。二甲雙胍是典型降糖藥物,但是很多患者在長(zhǎng)期使用二甲雙胍過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)失效情況,進(jìn)而影響患者的治療效果[4]。恩格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制藥,2017年,恩格列凈片劑被FDA批準(zhǔn)用于降低患T2DM合并心血管疾病成人患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn),因此,恩格列凈是目前可提供心血管獲益的唯一口服治療T2DM的藥物[5]。目前已有研究報(bào)道恩格列凈對(duì)T2DM患者治療的有效性[6],但對(duì)用于T2DM合并HF的研究報(bào)道有限。因此本文具體探討了恩格列凈治療T2DM合并HF的療效及對(duì)患者心功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

將2019年1月—2022年2月武威市人民醫(yī)院收治的96例T2DM合并HF患者按照1:1隨機(jī)擲硬幣的方式分為對(duì)照組(48例)與恩格列凈組(48例),兩組患者的基線資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 一般資料對(duì)比

納入標(biāo)準(zhǔn):符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];符合HF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];患者在治療期間無(wú)出現(xiàn)死亡情況;19kg/m2<患者體重指數(shù)<35kg/m2;我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)了此次研究;患者簽署了同意書(shū);臨床完整真實(shí)無(wú)隱瞞。排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病的患者;合并甲狀腺功能亢進(jìn)病史的患者;酗酒、吸毒患者;依從性差的患者。

1.2 治療方法

對(duì)照組:給予二甲雙胍治療,患者每次口服二甲雙胍(國(guó)藥準(zhǔn)字H32021473,昆山培力藥品有限公司,規(guī)格:0.5g*36片)0.25g,2次/d。

恩格列凈組:二甲雙胍+恩格列凈治療,二甲雙胍的用法用量與對(duì)照組相同,患者每次口服恩格列凈(四川科倫藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203411,規(guī)格:10mg*20片)5mg,2次/d。

兩組都治療觀察2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)記錄兩組在治療2個(gè)月的過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。(2)在治療前、治療2個(gè)月后抽取患者的空腹靜脈約血2mL,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清FINS(正常值:5～20 mU/L)、空腹C肽(FC-P)、餐后2 h C肽(2hC-P)水平,計(jì)算HOMA-β值(正常個(gè)體的HOMA-IR指數(shù)為100%),公式為HOMA-β=20*FINS/(FPG-3.5)。(3)所有患者在治療前、治療2個(gè)月后,采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者的心功能指標(biāo),主要為L(zhǎng)VEF、LVEDD指標(biāo)。(4)在治療2個(gè)月后判定患者的總體治療效果,顯效:患者血糖水平恢復(fù)正常,心功能改善至少2級(jí);有效:患者血糖水平有所下降,心功能改善1級(jí);無(wú)效:無(wú)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

本次研究的所有數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析均利用SPSS 20.00分析軟件進(jìn)行,符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)(比如左心室舒張末期內(nèi)徑)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)(比如總有效率)采用[n(%)]表示,采用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

恩格列凈組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

2.2 血清HOMA-β、FINS變化對(duì)比

治療2個(gè)月后,兩組患者FINS降低,HOMA-β值升高(P<0.05),且恩格列凈組變化幅度更大(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 胰島β細(xì)胞功能指數(shù)、空腹胰島素變化對(duì)比(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

2.3 LVEF與LVDD變化對(duì)比

兩組治療2個(gè)月后的LVEF都高于治療前(P<0.05),LVDD低于治療前(P<0.05),恩格列凈組較對(duì)照組升高幅度大 (P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 LVEF與LVDD變化對(duì)比(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

2.4 總有效率對(duì)比

恩格列凈組治療總有效率為97.9%,與對(duì)照組的85.4%相比有顯著提高(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 總有效率對(duì)比(n,%)

3 討論

臨床上調(diào)查調(diào)查顯示約10.0%的T2DM患者在長(zhǎng)期的發(fā)病過(guò)程中可出現(xiàn)心血管疾病,進(jìn)一步加劇胰島β細(xì)胞功能的損傷,從而形成惡性循環(huán),當(dāng)今社會(huì)面臨的嚴(yán)重健康問(wèn)題之一[3]。本文具體探討了恩格列凈治療T2DM合并HF的療效及對(duì)患者心功能的影響。本研究顯示,恩格列凈組治療2個(gè)月的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);恩格列凈組治療2個(gè)月后的總有效率為97.9%,與對(duì)照組的85.4%相比有所提高(P<0.05),表明恩格列凈治療T2DM合并HF能提高治療效果,且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。從機(jī)制上分析,恩格列凈能夠阻斷腎臟內(nèi)葡萄糖的再吸收作用,促進(jìn)患者血糖水平的降低。該藥物還可減少腎小管對(duì)葡萄糖及鈉的重吸收,促進(jìn)尿鈉、尿糖及水分排出,減少容量負(fù)荷,從而增強(qiáng)治療效果[9]。特別是恩格列凈與胰島素的聯(lián)合使用可促進(jìn)機(jī)體分泌胰島素,同時(shí)增加周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取利用,改善周圍組織對(duì)胰島素的敏感性,有助于擴(kuò)張血管,防止心室重構(gòu),減輕外周胰島素抵抗,從而改善患者的心功能[10]。

HF和T2DM可互相影響,血糖的波動(dòng)可影響HF患者的病情,而心功能的惡化更加可加劇血糖的波動(dòng)。恩格列凈可潛在保護(hù)胰島β細(xì)胞,通過(guò)降低腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收作用,通過(guò)血糖負(fù)荷及腎功能發(fā)揮降糖作用,增加尿葡萄糖的排泄。恩格列凈還可增強(qiáng)外源性胰島素的敏感性,能有效減少血糖波動(dòng)[11]。當(dāng)前有研究顯示恩格列凈可降低患者腎臟疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),提升人體氯化鈉及葡萄糖吸收能力,可降低尿蛋白肌酐比值,并拓展小動(dòng)脈,增高腎臟血流量水平,恢復(fù)患者的血流動(dòng)力學(xué)[12]。并且恩格列凈可在不影響心肌灌注的情況下降低心臟負(fù)荷,可提高患者的心臟搏動(dòng)功能,避免心肌細(xì)胞過(guò)度依賴脂肪酸,改善患者心肌細(xì)胞水平。本研究顯示治療2個(gè)月后,兩組患者FINS水平降低,HOMA-β升高(P<0.05),且恩格列凈組變化幅度更大(P<0.05);兩組治療2個(gè)月后的LVEF都高于治療前(P<0.05),LVDD低于治療前(P<0.05),恩格列凈組與對(duì)照組對(duì)比也聽(tīng)聽(tīng)就行差異(P<0.05)。HOMA-β是用來(lái)評(píng)價(jià)個(gè)體胰島β細(xì)胞功能,正常個(gè)體中其指數(shù)為100%,數(shù)值降低時(shí)代表胰島β細(xì)胞功能降低;FINS水平反映了胰島素抵抗的程度,在糖尿病患者中高FINS即代表患者具有胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn);LVEF反映了心肌收縮力,LVDD主要反映左心室的舒張功能,心衰患者一般會(huì)出現(xiàn)LVEF降低,LVDD值升高。本研究結(jié)果表明,恩格列凈治療T2DM合并HF改善患者胰島素敏感指標(biāo)及心功能,原因分析:恩格列凈可防止患者的心室重構(gòu),不依賴于體內(nèi)胰島素的分泌,可提高患者的心肌收縮功能,提升肌漿網(wǎng)內(nèi)鈣水平,從而可持續(xù)提高心力衰竭的治療效果[13]。不過(guò)由于經(jīng)費(fèi)限制,本研究設(shè)置的組別比較少,也沒(méi)有進(jìn)行機(jī)制分析,觀察時(shí)間比較短,將在后續(xù)研究中完善分析。

總之,恩格列凈治療T2DM合并HF能提高治療效果,不增加不良反應(yīng),還可改善患者胰島素敏感指標(biāo)與心功能,從而持續(xù)改善患者的預(yù)后。