沈翠花,楊麗娟,郭小娟,李 佳

(昆明市婦幼保健院產(chǎn)科,云南 昆明 650031)

子癇前期(Preeclampsia,PE)是妊娠期特發(fā)的疾病,為妊娠20周后出現(xiàn)的以高血壓、尿蛋白為特征一類疾病,發(fā)生率為2%～8%,是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率的主要原因。但目前PE的病因及發(fā)病機(jī)制不明,近年發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+調(diào)節(jié)T細(xì)胞參與Th1、Th2免疫狀態(tài)調(diào)控,文獻(xiàn)表明Th1、Th2、Th17等T輔助細(xì)胞亞群分泌的相關(guān)細(xì)胞因子與PE的發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展相關(guān)[1],但一些細(xì)胞因子研究報道不一致甚至是相反,這給臨床參考帶來了困惑。故本文選擇了在34周后終止妊娠的晚發(fā)型子癇前期患者與正常孕婦及同齡段未孕健康女性為研究對象,研究與TNF-α和TNF-β的表達(dá)情況,進(jìn)一步闡明PE的炎癥免疫機(jī)制,現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年11月-2021年11月在昆明市婦幼保健院分娩的產(chǎn)前診斷PE的患者21例作為觀察組,選取同時期年齡與之匹配的同時期分娩的20例正常孕婦作為對照組1,及同齡段未孕健康女性19例作對照組2,收集研究對象的臨床資料:年齡、分娩孕周、體重、體重指數(shù)、產(chǎn)前產(chǎn)后常規(guī)實驗室結(jié)果、產(chǎn)前產(chǎn)后檢測的腫瘤壞死因子,考慮對照組2為健康女性,體重、體重指數(shù)、孕周等情況與妊娠婦女存在明顯不同,且不影響研究結(jié)果故未做一般情況比較。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)根據(jù)謝幸等[1]主編《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷。(2)均為單胎妊娠者;(3)臨床資料完整者;(4)家屬及患者皆自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)既往或孕期診斷有高血壓、糖尿病、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能減退或亢進(jìn)等免疫系統(tǒng)疾病病史;(2)本次妊娠排除胎膜早破、妊娠期糖尿病、多胎妊娠、發(fā)熱;(3)排除數(shù)據(jù)不完整的病例。

1.3 研究方法

(1)流式細(xì)胞儀、細(xì)胞因子檢測試劑盒、細(xì)胞CD抗體。(2)所有研究對象在分娩前及分娩后24 h內(nèi)空腹抽取靜脈血5mL,室溫凝固30 min,然后離心10 min,取血清待檢。采用多重微球流式熒光免疫技術(shù)檢測血清TNF-α、TNF-β,嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,偏態(tài)分布計量資料采用四分位數(shù)表示,偏態(tài)分布計量資料多組間比較采用多樣本秩和檢驗,兩兩比較采用成對秩和檢驗,P<0.05,表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

選取的觀察組、對照組,因產(chǎn)后未及時抽取血樣1例,產(chǎn)后發(fā)熱1例,2例血樣溶血而排除研究,最終納入研究19例觀察組,18例對照組1,19例對照組2。

2.1 臨床常規(guī)檢測項目結(jié)果

PE孕婦、正常妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)后比較,PE孕婦體重指數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶高于正常孕婦,而分娩孕周小于正常孕婦,P值分別為0.033、0.028、0.012,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,其余參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。

表1 一般情況比較分析

2.2 TNF-α和TNF-β檢測結(jié)果

經(jīng)多個樣本的秩和檢驗TNF-α,對照組產(chǎn)前、對照組產(chǎn)后、觀察組產(chǎn)前、觀察組產(chǎn)后、未孕女性差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 對照組1、對照組2、觀察組1 TNF-α、TNF-β比較

經(jīng)多個樣本的秩和檢驗TNF-β,對照組產(chǎn)前、對照組產(chǎn)后、觀察組產(chǎn)前、觀察組產(chǎn)后、未孕女性差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

3 討論

PE是妊娠特有的疾病,其病理生理全身小血管痙攣導(dǎo)致全身無菌性炎癥的發(fā)生,作者本人之前研究發(fā)現(xiàn):血清胱抑素C為妊娠期高血壓疾病的獨(dú)立危險因素[2],但血清胱抑素C升高是在腎臟受到損傷后發(fā)生,本研究擬在子癇前期器官損傷前找到可以預(yù)測子癇前期發(fā)生的方法,從而進(jìn)行早期采取積極的預(yù)防措施。腫瘤壞死因子是由炎癥細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白,可在疾病臨床癥狀出現(xiàn)前發(fā)生改變,腫瘤壞死因子分為TNF-α和 TNF-β,兩者DNA同源序列達(dá)56%,氨基酸水平上同源性為36%。故生物學(xué)作用極為相似,兩者均為TH1誘導(dǎo)的細(xì)胞因子,具有廣泛的誘導(dǎo)炎癥、抗腫瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)功能。但在某些生物學(xué)作用方面也有不同之處。TNF-α主要由單核細(xì)胞分泌,在妊娠中,有研究表明:TNF-α可引起的慢性炎癥可能是導(dǎo)致流產(chǎn),正常妊娠患者血清TNF-α水平降低[3,4]。腫瘤壞死因子TNF-β主要由活化的T淋巴細(xì)胞分泌,在組織損傷過程中產(chǎn)生保護(hù)作用,對機(jī)體免疫產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,但關(guān)于TNF-β對妊娠的影響相關(guān)文獻(xiàn)較少。

A Ahmed等[5]的研究表明:子癇前期患者血清TNF-α水平升高,但Mundim等[7]通過前瞻性、橫斷面、病例對照研究的研究指出:先兆子癇孕婦的血清TNF-α水平低于同齡,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示:正常孕婦與子癇前期產(chǎn)前TNF-α水平無明顯差異,但子癇前期孕婦產(chǎn)前產(chǎn)后TNF-α水平低于非孕同齡健康女性,且有明顯差異,這說明:產(chǎn)后正常孕婦TNF-α水平明顯高于PE孕婦產(chǎn)后,這是因為分娩應(yīng)激狀態(tài)后,胎盤剝離娩修復(fù)過程中產(chǎn)生大量炎癥因子導(dǎo)致其水平增高,與Neal JL[8]的研究相一致:產(chǎn)后循環(huán)中多種炎癥生物標(biāo)志物的濃度更高。

本研究結(jié)果顯示:TNF-α和TNF-β水平在同齡段非孕健康女性與PE患者比較有明顯差異,這充分說明妊娠時免疫功能處于一種免疫激活狀態(tài),并且是一種動態(tài)的、復(fù)雜的關(guān)系,而某些特定細(xì)胞因子可能行使著其特定的功能,這與Ribeiro VR等[9]人的研究相一致分娩前子癇前期患者TH1相關(guān)細(xì)胞因子低于正常孕婦分娩,具體細(xì)胞因子譜為TNF-β表達(dá)量小于正常孕婦,這種差異可能提示TNF-β對妊娠的結(jié)局起到關(guān)鍵作用。Pera?oli MT等[10]報道循環(huán)血中TNF-α濃度的增加可能導(dǎo)致嚴(yán)重的子癇前期發(fā)生,盡管TNF-α和TNF-β的功能相近,但本文的研究中TNF-α沒有表現(xiàn)顯著差異,這可能是本文的研究對象是遲發(fā)性的子癇前期及樣本量小有關(guān),結(jié)合文獻(xiàn)報道及本的研究提示子癇前期患者產(chǎn)前TNF-α和TNF-β表達(dá)水平降低是一種保護(hù)性反應(yīng),同時這也可能成為一種潛在的生物檢測指標(biāo)對于早期診斷子癇前期和治療靶點(diǎn)。以上研究表明:TNF-α和TNF-β的功能在PE中可能存在不同,腫瘤壞死因子中TNF-β表達(dá)水平在子癇前期中的預(yù)測價值優(yōu)于TNF-α。

此研究是基于妊娠34周后遲發(fā)子癇前期細(xì)胞因子譜分娩前及產(chǎn)后這兩個橫斷面的研究,早發(fā)性子癇前期未納入研究范疇,即這些患者最終都妊娠至分娩,而嚴(yán)重的子癇前期可能早期已被終止妊娠,故本文得出的結(jié)論是結(jié)合其它關(guān)于早發(fā)性子癇前期和早期流產(chǎn)研究得出的結(jié)論。本研究因研究經(jīng)費(fèi)有限,未能進(jìn)行大樣本研究。