張亞勤,陳怡蓉,楊 涵,王金鳳,戴歡歡,蘇 洪△

(普洱市人民醫(yī)院 1.生殖遺傳中心 2.感染管理科,云南 普洱 665000)

生育率下降、人口老齡化加劇是全球面臨的難題。隨著不孕不育發(fā)病率的上升,不孕不育人群的生殖健康已成為全世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。不孕不育已經(jīng)成為當今社會的常見病、高發(fā)病,據(jù)統(tǒng)計,每8對夫婦中就有1對面臨生育難題的困擾[1]。不孕不育癥的發(fā)病原因復(fù)雜多樣,目前仍然有很多機制及發(fā)病因素尚未明確,因此仍然是世界性難題之一。根據(jù)目前研究結(jié)果,生殖道病原體感染是不孕不育癥發(fā)病因素中很重要的一種,嚴重威脅著育齡夫妻的生殖健康。其中,解脲支原體(ureaplasma urealyticum,UU)、沙眼衣原體(chlamydozoa trachomatis,CT)、淋病奈瑟菌(neisseria gonorrhoeae,NG)、生殖支原體(mycoplasma genitalium,MG)是常見的生殖道病原體,目前已經(jīng)報道的不同地區(qū)生殖道感染病原體流行病學(xué)特征有著不同的差異。為探討云南省普洱地區(qū)不孕不育人群生殖道病原體感染的情況,本研究對不孕癥患者進行了檢測分析,以期進一步為提高本地區(qū)生殖健康水平提供臨床數(shù)據(jù)支持,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2019年8月-2021年12月到普洱市人民醫(yī)院生殖遺傳中心門診初次就診的女性不孕癥患者,共507例,患者主要來源于普洱市及周圍區(qū)縣,年齡分布從20～47歲。采集符合研究標準對象的宮頸分泌物,檢測UU、CT、NG、MG四種生殖道病原體進行研究。納入標準:(1)女性無避孕性生活至少12個月而未孕;(2)符合不孕癥的診斷標準。排除標準:(1)異地長期分居者;(2)近1個月接受過糖皮質(zhì)激素、抗生素及免疫抑制藥物治療患者;(3)合并糖尿病和免疫性疾病者;(4)先天性生理缺陷造成無法生育者。本研究經(jīng)普洱市人民醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2 儀器與試劑

實驗所用儀器為AB 7500型熒光定量PCR儀;所用檢測試劑均購自某公司,且均在有效期內(nèi)使用。

1.3 方法

1.3.1 樣本取材

樣本為宮頸分泌物,由臨床醫(yī)生采集,用無菌生理鹽水棉球洗去宮頸外分泌物,再用無菌拭子插入宮頸內(nèi),停留5s后旋動拭子采集宮頸分泌物,再將棉拭子置無菌管中,密閉送檢。實驗人員在1h內(nèi)將棉拭子置入樣本保存液中保存。所有樣本在3d內(nèi)完成檢測,檢測前保存于-20℃。

1.3.2 檢測方法

按照試劑盒和儀器操作說明書進行操作,采用實時熒光核酸恒溫擴增技術(shù),擴增條件為42℃,40個循環(huán),熒光通道設(shè)定為FAM,擴增曲線呈S型且Dt值≤32,判斷為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,采用卡方檢驗分析各病原體陽性率間的差異,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不孕癥女性生殖道病原體感染陽性率統(tǒng)計

507例樣本共檢測出9種不同的感染類型,其中單純UU感染陽性率最高,共檢測到322例,陽性率為63.5%,陽性率其次的是UU合并CT感染,共檢測到17例,陽性率為3.4%。UU合并MG感染的陽性率也較高,共檢測到13例,陽性率為2.6%。其他感染類型陽性率較低,均不到1%,見表1。

表1 不孕癥女性生殖道病原體感染陽性率統(tǒng)計[n(%)]

2.2 不同感染類型陽性率統(tǒng)計

507例樣本中,總共檢測到363例陽性,總陽性率為71.6%。而在陽性樣本中,存在單一感染和混合感染類型,其中單一感染樣本有327例,陽性率達64.5%,混合感染有36例,陽性率炎7.1%,見表2。

表2 不同感染類型陽性率統(tǒng)計[n(%)]

2.3 不同年齡段感染陽性率

以每5歲為一個年齡段將樣本進行分組,將UU、CT、NG、MG、混合感染陽性率分別進行統(tǒng)計。將各種感染類型在各年齡段的陽性率進行對比,發(fā)現(xiàn)各年齡段陽性率的差異均沒有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 不同年齡段陽性率統(tǒng)計[n(%)]

3 討論

近年來,隨著社會的發(fā)展和環(huán)境的改變,人們的生活方式也發(fā)生了很大的變化,不孕不育發(fā)病率在逐年上升。導(dǎo)致不孕不育的原因除了遺傳因素、器質(zhì)性因素、內(nèi)分泌因素及精神壓力之外,生殖道感染也是很重要的一個原因[2、3]。解脲支原體、沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、生殖支原體是生殖道感染常見的四種病原體,這些病原體的感染會導(dǎo)致生殖泌尿系統(tǒng)的病變,造成炎癥發(fā)生,從而引發(fā)男性精子質(zhì)量和數(shù)量的下降[4],改變女性生殖道環(huán)境,使受孕困難[2]。而且生殖道感染還可能增加HIV及人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)等病毒的侵入風(fēng)險,從而帶來對身心健康更進一步的不良影響。另外,生殖道感染所誘發(fā)的免疫反應(yīng)也可能是不孕不育的原因[5]。所以,關(guān)注生殖道病原體的感染,對不孕不育的臨床診治意義重大。

本研究結(jié)果顯示,不孕癥女性患者中UU感染陽性率最高,這與曹仁康等[6]、譚文敏等[7]研究結(jié)果一致,同時也與之前西安、上海、深圳地區(qū)育齡女性以感染UU為主的結(jié)論一致[8-10]。但各地區(qū)報道的UU陽性率之間有一定差異,本研究結(jié)果中女性感染陽性率高于其他地區(qū),這可能與經(jīng)濟水平、生活習(xí)慣、地理位置等各方面原因有關(guān),普洱地區(qū)位于祖國西南邊疆,本地區(qū)少數(shù)民族眾多,經(jīng)濟發(fā)展相對落后,人均受教育程度較經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)要低,性生活衛(wèi)生普及教育程度也相對較低。另外也需要考慮檢測方法學(xué)的因素,實時熒光核酸恒溫擴增方法較涂片、微生物培養(yǎng)、普通熒光定量PCR等靈敏度及特異性更高,這也會提高陽性檢出率。

解脲支原體根據(jù)基因組的差異,可進一步分為UU和微小脲原體(Ureaplasma parvum,Up)兩種亞型,其中Up常見于無癥狀攜帶。當檢測方法學(xué)不能區(qū)分UU和Up時,張岱等[11]在生殖道支原體感染診治專家共識中,建議臨床審慎評估感染風(fēng)險。而本實驗方法檢測的UU不能區(qū)分UU和Up,陽性結(jié)果包含了這兩種亞型,這是造成UU陽性率較高的原因之一,而且也為臨床診療增加了負擔。實驗室應(yīng)加強接收臨床反饋,從方法學(xué)上持續(xù)改進,考慮引進可以區(qū)分UU和Up的檢測方法,為臨床診療提供更多的支持,也為患者降低經(jīng)濟與心理負擔。UU和Up在本地區(qū)不孕不育人群中的感染狀況,以及對臨床決策的影響,還需要進一步研究。

在本研究中發(fā)現(xiàn),不孕癥女性生殖道感染中,除UU外,其他三種病原體的單獨感染陽性率都較低,但是UU與其他三種病原體的混合感染陽性率較高,達到7.1%,臨床應(yīng)充分注意到這一感染特征。

另外本研究中發(fā)現(xiàn),育齡期女性各年齡段感染率之間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義,這與趙志偉等[12]的研究結(jié)論一致?？紤]育齡期女性性生活活躍,由于女性生殖道特征容易發(fā)生生殖道感染,所以在整個育齡期,感染的風(fēng)險都沒有明顯差異。因此,普洱地區(qū)應(yīng)加強對育齡期女性性衛(wèi)生教育的重視程度,在臨床診療中,對于各年齡段育齡期女性也都應(yīng)該完善生殖道感染檢測,以盡量明確其感染狀況。

綜上所述,普洱地區(qū)不孕癥女性生殖道感染特征與其他地區(qū)基本一致,但是本地區(qū)生殖道感染陽性率較高,臨床應(yīng)充分重視并加強育齡女性生殖道感染的檢測與治療,降低不孕癥的發(fā)生,進一步提高本地區(qū)的生殖健康水平。