張 凱

襄城縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 許昌 461700

糖尿病腎病（Diabetes nephropathy，DN）主要是由微血管病變引起，是糖尿病危害性最大的慢性并發(fā)癥，目前我國的糖尿病患病率在9.7%左右，而DN 發(fā)病率在30%～50%［1］。該病早期無明顯癥狀，但被確診時(shí)已處于臨床期或終末期腎臟病，故早發(fā)現(xiàn)病情并進(jìn)行干預(yù)具有重要臨床意義［2］。分泌型卷曲相關(guān)蛋白1（secreted curl associated protein 1，SFRP1）是與細(xì)胞表面的卷曲蛋白相關(guān)受體結(jié)合，以此來激活WNT 信號(hào)通路，且有研究［3］報(bào)道，WNT信號(hào)通路與腎纖維化的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。血脂素（serum adiponectin，APN）是機(jī)體中的脂肪因子，具有抗炎、抗氧化應(yīng)激作用，對(duì)DN 的病理狀態(tài)有一定影響。纖溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）與人體多種疾病有著相關(guān)聯(lián)系，且與腎小球功能失衡有著重要關(guān)系。本研究通過對(duì)檢測(cè)早期DN 患者的血清SFRP1、APN、PAI-1 水平，并和體檢健康人員比較，探討其SFRP1、APN、PAI-1在該患者血清中表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析襄城縣人民醫(yī)院2019年6月—2021年2月收治的115糖尿病患者的臨床資料，將其分為糖尿病組54例和DN 組61 例，并選取同期體檢健康者作為正常對(duì)照組45 例。3 組受試者均知情同意本研究。糖尿病組：男29 例，女25例；年齡33～75 歲，平均年齡（54.21±6.71）歲；病程2～10年，平均病程（5.83±1.25）年。DN 組：男25 例，女36 例；年齡38～75歲，平均年齡（52.10±10.48）歲；病程3～15年，平均病程（6.45±2.14）年。正常對(duì)照組：男21 例，女24例；年齡34～76 歲，平均年齡（54.15±6.08）歲。3 組受試者一般資料具有可比性（P＞0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病組受試者符合《中國老年糖尿病診療指南（2021年版）》［4］中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)且確診2型糖尿病1 年以上。（2）DN 組受試者符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》［5］中DN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）正常對(duì)照組受試者血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果為空腹血糖（FPG）3.9～6.1 mmol/L、餐后2 h 血糖≤7.8 mmol/L。（4）年齡＞18 歲，有完全的認(rèn)知和行為能力。（5）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病組。①伴妊娠期糖尿病或惡性腫瘤。②因并發(fā)癥或合并癥造成的肝腎心等重要臟器嚴(yán)重疾病。③急性并發(fā)癥的患者。（2）DN 組。①非妊娠期或哺乳期女性。②合并嚴(yán)重的心、肝、肺、腦功能不全。③近6 個(gè)月以內(nèi)嚴(yán)重感染患者、糖尿病酮癥及酮癥酸中毒。④無精神病病史（3）正常對(duì)照組。①合并嚴(yán)重心、肝、腎臟器功能不全者。②伴有精神類疾病或交流障礙者。

1.3 方法與指標(biāo)

清晨抽取3組受試者空腹外周靜脈血樣本一次，送至檢驗(yàn)科分層，取血清，保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附法檢測(cè)血清SFRP1、APN、PAI-1 水平及FPG；采用糖化血紅蛋白分析儀（日本ARKRAY 公司，HA8160）檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc）；采用電化學(xué)發(fā)光分析儀（德國羅氏公司，Cobase411）檢測(cè)空腹胰島素水平；采用生物化學(xué)分析儀（美國ARCHITECT 公司，C8000）檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）及肌酐水平；應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×空腹胰島素/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血糖、血脂水平指標(biāo)情況

糖尿病組和DN 組受試者FPG、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、肌酐水平高于正常對(duì)照組，HDL-C 水平低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。DN 組受試者FPG、HbA1c、空腹胰島素、HOMAIR、TC、HDL-C、LDL-C、TG、肌酐水平與糖尿病組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組受試者血糖、血脂水平指標(biāo)比較（±s）

表1 3組受試者血糖、血脂水平指標(biāo)比較（±s）

a表示與正常對(duì)照組比較，P＜0.05；b表示與糖尿病組比較，P＜0.05。

臨床指標(biāo)FPG（mmol/L）HbAlc（%）空腹胰島素（mU/L）HOMA-IR TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）肌酐（μmol/L）糖尿病組（n=54）7.53±0.95a 8.45±1.60a 13.72±1.54a 5.20±0.94 4.87±1.49a 1.15±0.37a 2.65±0.78a 2.74±0.45a 63.51±11.62a DN組（n=61）8.62±1.01b 9.11±1.72b 14.45±2.01b 5.52±0.73b 5.40±1.24b 0.82±0.41b 2.97±0.71b 2.55±0.43b 116.19±14.62b正常對(duì)照組（n=45）4.74±0.81 4.28±0.54 7.35±1.41 1.57±0.11 4.22±1.29 1.35±0.48 2.33±0.65 1.30±0.48 49.41±7.22 F值228.01 162.12 257.10 464.95 10.01 21.91 10.35 145.00 481.63 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 3組受試者血清SFRP1、APN、PAI-1水平情況

糖尿病組受試者血清SFRP1、APN、PAI-1 水平與正常對(duì)照組，DN 組受試者血清SFRP1、PAI-1 水平高于糖尿病組，而血清APN 水平低于糖尿病組及正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組受試者血清SFRP1、APN、PAI-1水平情況（±s）

表2 3組受試者血清SFRP1、APN、PAI-1水平情況（±s）

組別糖尿病組（n=54）DN組（n=61）正常對(duì)照組（n=45）F值P值SFRP1（pg/L）38.79±7.61 82.87±11.05 43.05±8.10 398.820＜0.001 APN（mg/L）10.15±1.50 6.31±0.65 13.25±1.52 406.700＜0.001 PAI-1（ng/mL）37.01±13.10 46.85±15.75 26.45±11.71 28.320＜0.001

2.3 早期DN 患者血清SFRP1、APN、PAI-1 水平與臨床指標(biāo)相關(guān)性分析情況

DN 患 者 血 清SFRP1、 APN、 PAI-1 水 平 與FPG、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、肌酐呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 早期DN患者血清SFRP1、APN、PAI-1水平的相關(guān)性分析情況

3 討論

DN 是糖尿病患者常見的一種并發(fā)癥。DN 臨床表現(xiàn)為腎功能損傷、不同程度蛋白尿及高血壓，隨著病情進(jìn)展最終可引發(fā)慢性腎衰竭和死亡。其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。

SFRP1 是一種與WNT 直接結(jié)合的拮抗物，故被認(rèn)為是WNT信號(hào)通路的抑制因子，因此認(rèn)為WNT信號(hào)通路與腎纖維化發(fā)生及發(fā)展有著密切關(guān)系。有研究［6］報(bào)道，患有DN的大鼠腎組織中SFRP1 表達(dá)下調(diào)，能減弱對(duì)WNT 信號(hào)通路的抑制作用。APN 與DN高血糖所致的炎癥、氧化應(yīng)激損傷有關(guān)，可通過調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子等改善腎細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)。PAI-1是絲氨酸蛋白酶抑制劑家族成員，通過調(diào)節(jié)纖溶酶系統(tǒng)與纖溶酶原激活物抑制物的平衡穩(wěn)態(tài)，當(dāng)其失衡時(shí)，可引起腎間質(zhì)纖維化、腎小管損害。本研究結(jié)果顯示，提示血清SFRP1 水平變化可能跟DN 的發(fā)生有相關(guān)聯(lián)系。SFRP1 家族中的SFRP5 在該病患者血清中明顯升高，故提示SFRP5 水平與DN 有一定關(guān)系，更加證明SFRP1 與DN 關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，由于血糖升高會(huì)對(duì)腎臟炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)造成一定影響，使得APN 抗炎或抗氧化應(yīng)激因子減少，最終造成腎功能方面受損，從而引發(fā)DN。說明血清APN 水平變化與DN 發(fā)生有密切聯(lián)系，檢測(cè)血清APN對(duì)DN 患者有重要臨床價(jià)值。糖尿病患者血液具有高凝、低纖溶狀態(tài)，可加重腎病的發(fā)生，PAI-1與腎損害程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果提示PAI-1 與DN 發(fā)生、發(fā)展過程有一定相關(guān)聯(lián)系。胰島素抵抗對(duì)DN 有促進(jìn)作用，SFRP1、APN、PAI-1 可改善人體胰島素抵抗。本研究證實(shí)，SFRP1 與HOMA-IR 有著一定的聯(lián)系，SFRP1 可能通過胰島素抵抗在DN 的發(fā)生過程中起一定作用；APN 在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、防止胰島素抵抗上具有積極作用，可以抵抗炎癥且還可以使血漿游離脂肪酸氧化，提升外周組織對(duì)胰島素敏感程度，APN 通過胰島素抵抗在DN 中有著一定的影響；血清PAI-1水平是反映DN 患者蛋白質(zhì)程度的一個(gè)良好指標(biāo)，HOMAIR 計(jì)算和血清PAI-1水平測(cè)定為DN 預(yù)防、早期診斷、治療提供了新的思路。因此，血清PAI-1 和HOMA-IR 計(jì)算在DN的防治中具有重要作用。

綜上所述，早期DN 患者血清SFRP1、PAI-1 水平升高及APN 水平降低，其參與了該病的發(fā)生和發(fā)展過程，這為臨床深入探究SFRP1、PAI-1、APN 對(duì)早期DN 的防治提供了參考。