陳芳斌，鄒國吉，施鈺娟

泉州市泉港區(qū)醫(yī)院兒科，福建 泉州 362000

嬰幼兒感染發(fā)熱是嬰幼兒時期的常見病、多發(fā)病，這一階段的兒童未曾建立免疫標(biāo)記反應(yīng)，因此，臨床上感染引起的發(fā)熱十分多見。但臨床表現(xiàn)缺乏特異性，若不及時診斷和治療，患兒病情變化迅速，易引起感染加重及多器官損害，甚至導(dǎo)致死亡。早期識別嬰幼兒感染及其程度，對疾病識別及診治有重要臨床價值［1］。隨著基層醫(yī)院的發(fā)展，白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）檢測簡單易得，可快速檢出結(jié)果，且具有較高的特異性和靈敏度，對于發(fā)熱感染患兒，有重要的臨床應(yīng)用價值［2-3］。回顧性選取2020 年6 月—2021 年5 月泉州市泉港區(qū)醫(yī)院收治的103例1歲以下患兒，對比入院第1 d患兒的IL-6、PCT、CRP 水平的變化情況， 為疾病的診斷和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020 年6 月—2021 年5 月泉州市泉港區(qū)醫(yī)院收治的103例1歲以下患兒，通過入院癥狀分為感染性發(fā)熱組和正常組，對比入院第1 d 患兒的IL-6、PCT、CRP 水平的變化。感染性發(fā)熱組50 例，其中男性34 例，女性16 例；年齡1～12 個月，平均年齡（6.58±3.65）月；體溫：37.3～39 ℃32 例，39～41 ℃18 例。正常組53 例，其中男性34 例，女性19 例；年齡1～12 個月，平均年齡（4.21±3.71）月；體溫37.3～39 ℃34 例，39～41 ℃19 例。兩組患兒性別、年齡、體溫具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）口腔溫度高于37.3 ℃的患兒；（2）發(fā)熱后未自行服用藥物的患兒；（3）發(fā)熱24 h內(nèi)就診的患兒；（4）年齡≤1 周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）就診前有影響口溫測量及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果行為的患兒；（2）就診前用藥可能影響檢測結(jié)果的患兒；（3）患有其他疾病影響本研究結(jié)果的患兒；（4）多重感染患兒。

1.3 方法與指標(biāo)

采集患兒外周血5 mL，立即進(jìn)行3 500 r/min 離心分離血清，送檢相關(guān)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。應(yīng)用邁瑞B(yǎng)C5380 全自動血液細(xì)胞分析儀采用半導(dǎo)體激光，細(xì)胞化學(xué)染色法檢測法，檢查血常規(guī)；應(yīng)用貝克AU5800 全自動生化分析儀進(jìn)行CRP檢查；應(yīng)用免疫定量分析儀QMT8000，熒光定量法進(jìn)行PCT檢查；應(yīng)用長沙微米Wmini8100A 儀器，化學(xué)發(fā)光免疫分析法，進(jìn)行IL-6檢查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒白細(xì)胞計數(shù)（WBC）和中性粒細(xì)胞百分比（N%）情況

兩組患兒N%在1 d時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），WBC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患兒CRP、PCT、IL-6情況

兩組患兒之間CRP、PCT 及IL-6在1 d時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒CRP、PCT、IL-6情況 例

2.3 計量資料的ROC分析情況

1 d 的WBC 對發(fā)熱的影響的ROC 曲線分析面積小于0.6，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。1 d 的N 對發(fā)熱的影響面積大于0.6，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），靈敏度為60%，特異度77.4%，約登指數(shù)37.4%，見表2。

表2 計量資料的ROC分析情況

2.4 logistic分析結(jié)果

計數(shù)資料1 d的CRP， IL-6可納入分析，見表3。

表3 logistic分析結(jié)果

2.5 logtic（P）的ROC分析

納入CRP 和IL-6 1 d 的發(fā)熱的logic（P）概率對發(fā)熱的ROC結(jié)果靈敏度為60.00%，特異度為88.70%，見表4。

表4 logtic（P）的ROC分析

3 討論

感染性發(fā)熱可誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生能引起發(fā)熱的介質(zhì)，經(jīng)前列腺素E 的作用，調(diào)高下丘腦體溫中樞的調(diào)定點(diǎn)，使體溫上升至發(fā)熱的水平。該病在臨床中發(fā)生比例較高，多種疾病均會造成患者發(fā)生感染性發(fā)熱癥狀，屬于嬰幼兒階段最常見的一種疾病，為廣大兒科醫(yī)生所重視［5］。王艷等［6］對1 305例發(fā)熱就診0～1歲嬰兒資料進(jìn)行分析，發(fā)熱嬰兒中感染性疾病占所有患兒比例的84.75%。雷麗等［7］對2012—2016年急救重癥住院患兒臨床資料進(jìn)行回顧性分析，疾病主要分布在嬰兒期，占49.88%，嬰兒期死亡率占28.77%，死因多為感染性疾病。抗生素使用也成為臨床普遍用藥，但是濫用抗生素不利于兒童身心健康發(fā)展，易引起細(xì)菌耐藥性，而且不利于醫(yī)學(xué)長期發(fā)展，范維軒等［8］對天津市2018 年3—9 月學(xué)齡前兒童抗生素使用情況調(diào)查發(fā)現(xiàn)，兒童抗生素使用率為77.5%，住院患者病原學(xué)檢查率僅為16.5%。早期診斷有助于合理用藥，可有效阻止病情加重，降低嬰幼兒死亡率。嬰幼兒呼吸道細(xì)菌感染早期癥狀、體征均不明顯，有效的實(shí)驗(yàn)室檢查對嬰幼兒感染性疾病的診斷具有重要意義，可減少抗生素的臨床應(yīng)用［9］。目前臨床檢驗(yàn)金標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)菌培養(yǎng)，但其檢查耗時長，不利于早期用藥干預(yù)［10］。大多臨床醫(yī)生曾以簡單的WBC 升高為標(biāo)準(zhǔn)，判斷感染情況。但研究表明［11-12］，這種方法單獨(dú)檢測對于感染性疾病診斷比較片面，特異性不高。本研究采用末梢血常規(guī)、CRP、PCT、IL-6聯(lián)合檢驗(yàn)。

CRP 是機(jī)體受外界刺激應(yīng)激合成的急性反應(yīng)蛋白之一，在炎癥、感染、急性組織損傷后，促使其迅速升高，如CRP 的合成在46 h 內(nèi)迅速增加， 36～50 h 達(dá)到峰值，是臨床用于監(jiān)測不同的炎癥狀態(tài)和評估對炎癥治療效果的指標(biāo)之一，因此可用于嬰幼兒感染性發(fā)熱的輔助診斷［13-14］。并且CRP 不受年齡、性別、貧血、高球蛋白血癥等因素的干擾，其診斷疾病的靈敏度明顯高于WBC［15］。PCT 是人體血液中的一種長存蛋白，在非感染狀態(tài)下基本檢測不到，當(dāng)細(xì)菌、真菌等入侵機(jī)體后，脂多糖等物質(zhì)誘導(dǎo)甲狀腺神經(jīng)內(nèi)分泌C細(xì)胞迅速分泌PCT，其在體內(nèi)不受到其他因素的影響和制約，代謝周期長，不能被迅速分解，導(dǎo)致血液內(nèi)大量蓄積，因此PCT 是一種相對穩(wěn)定且窗口期較長的檢測指標(biāo)［16］。IL-6 是機(jī)體受到炎癥刺激后由內(nèi)皮細(xì)胞、B 細(xì)胞、T 細(xì)胞及單核-巨噬細(xì)胞等所分泌的一種細(xì)胞因子，是臨床常見的炎癥因子之一［17］。當(dāng)感染發(fā)熱、炎癥等觸發(fā)時，部分IL-6由IL-1和TNF-α 誘導(dǎo)進(jìn)入血液循環(huán)，刺激肝臟產(chǎn)生CRP 和其他急性期蛋白并釋放，起到促炎、抗炎和修復(fù)的作用［18］。裴金娟［19］對佛山市第一人民醫(yī)院收治住院的61例感染性發(fā)熱患兒進(jìn)行回顧性分析，于抗生素使用前及正常兒童均采血查血培養(yǎng)，同時采集血液標(biāo)本進(jìn)行PCT 與IL-6檢測，分析其診斷價值，結(jié)果顯示細(xì)菌組的PCT含量分別比正常兒童、病毒組及肺炎支原體組明顯升高，不同病原感染下的IL-6含量均高于正常兒童組，細(xì)菌組的PCT和IL-6 陽性檢出率遠(yuǎn)高于病毒組和支原體組及對照組。說明PCT和IL-6 可鑒別感染性發(fā)熱患兒細(xì)菌感染與其他病原感染，兩者聯(lián)合可作為細(xì)菌感染性疾病的特異性指標(biāo)。羅云［20］對細(xì)菌感染性肺炎患兒血清PCT、hs-CRP、WBC 及IL-6 與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析，結(jié)果顯示試驗(yàn)組PCT、hs-CRP、WBC 及IL-6 水平均高于對照組，經(jīng)logistc 回歸模型分析，這幾項(xiàng)指標(biāo)是影響細(xì)菌感染性肺炎患兒病情進(jìn)展的獨(dú)立危險因素。因此，PCT、hs-CRP、WBC 及IL-6 與細(xì)菌感染性肺炎的病情嚴(yán)重情況具有相關(guān)性，聯(lián)合檢測可為判斷患兒早期細(xì)菌感染性肺炎提供依據(jù)。李真等［21］選取2018年6—10月山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院新生兒科住院診斷為細(xì)菌感染性疾病的69 例新生兒作為感染組，另選同期該院收治的非感染性疾病的45 例新生兒作為對照組，該臨床試驗(yàn)比較兩組新生兒血清IL-6、hs-CRP、PCT 和WBC 水平，還比較各指標(biāo)ROC 曲線下面積、敏感性、特異性，結(jié)果顯示感染組各指標(biāo)水平高于對照組，感染組各指標(biāo)陽性率高于對照組說明IL-6、PCT、hs-CRP、WBC 聯(lián)合檢測在新生兒細(xì)菌感染性疾病的早期診斷中都具有一定的意義。因此，本研究采用血常規(guī)、PCT、CRP、IL-6聯(lián)合檢驗(yàn)，旨在能夠早期識別嬰幼兒呼吸道細(xì)菌感染，及時使用抗生素進(jìn)行臨床干預(yù)。

本研究結(jié)果顯示，與正常組相比，發(fā)熱第1 d，WBC相對正常組，無明顯差異，臨床工作中常常單純以白細(xì)胞總數(shù)是否升高作為細(xì)菌感染標(biāo)準(zhǔn)，其做法欠妥。但N%、CRP、PCT、IL-6 均在發(fā)熱第1 d 有明顯升高。故在臨床工作中，對患兒進(jìn)行聯(lián)合檢查進(jìn)行判斷，對早期識別感染情況有重要意義。同時對各指標(biāo)進(jìn)行ROC 分析，對患兒進(jìn)行血常規(guī)、PCT、CRP、IL-6聯(lián)合檢查，能提高臨床的檢出率及準(zhǔn)確性，能夠規(guī)避單一指標(biāo)檢測帶來的缺陷，可早期識別呼吸道細(xì)菌感染，對臨床抗生素的使用起指導(dǎo)作用，防止抗生素濫用，在嬰幼兒感染性發(fā)熱診斷中適用。