林燕燕，李洋洋

武陟濟(jì)民醫(yī)院病理科，河南 焦作 454950

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，發(fā)生于氣管、支氣管上皮，又稱為支氣管肺癌。目前數(shù)據(jù)顯示，肺癌占肺實(shí)質(zhì)惡性腫瘤的90%～95%［1］。據(jù)世界衛(wèi)生組織報道［2］，肺癌是全世界癌癥死亡率最高的惡性腫瘤，約占全部惡性腫瘤死亡率的19%。肺癌治療的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，能有效改善患者的預(yù)后。目前影像學(xué)檢查是檢查肺部占位性病變的主要手段，再發(fā)現(xiàn)肺部出現(xiàn)占位性病變后，進(jìn)行各種病理學(xué)檢查方式來進(jìn)行確診［3］。雖然肺組織病理活檢是診斷肺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于病理組織活檢具有一定創(chuàng)傷性，限制了臨床的應(yīng)用，因此肺癌的早期診斷率仍然不高［4］。纖維支氣管鏡是20世紀(jì)60年代出現(xiàn)的一種腔鏡技術(shù)，大大提高了肺癌的診斷率［5］。本研究通過對武陟濟(jì)民醫(yī)院肺癌患者進(jìn)行研究，分別采用刷片細(xì)胞學(xué)和支氣管肺泡灌洗術(shù)對患者進(jìn)行檢查，進(jìn)一步分析肺纖維支氣管鏡檢查技術(shù)對肺癌的診斷價值，為臨床早期診斷肺癌提供理論依據(jù)，改善肺癌患者預(yù)后，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年1月—2022年2月武陟濟(jì)民醫(yī)院收治的170例肺癌患者的臨床資料，其中男性患者112例，女性患者58 例；年齡38～79 歲，平均年齡（51.8±4.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為肺癌。（2）自愿參加本次研究并簽署知情同意書。（3）初次確診為肺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神異常、感覺異常等精神疾病無法配合研究。（2）臨床資料不全。（3）既往有胸腔手術(shù)史。（4）同時參與其他研究者。所有患者均進(jìn)行相關(guān)檢查（包括X 線片、CT、MRI、纖維支氣管鏡、病理學(xué)以及腫瘤標(biāo)志物檢查等）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過（批準(zhǔn)號：20112）。

1.2 方法

1.2.1 儀器與設(shè)備 GT10-1 高速臺式離心機(jī)；CYTYC-THINPREP2000 液基薄層細(xì)胞自動制片儀；Olympus BX41顯微鏡。

1.2.2 手術(shù)病理學(xué)檢查方法 所有患者術(shù)中獲得病理組織，將病理組織送至病理科進(jìn)行病理檢查，組織精干固定、脫水、包埋，制作成蠟塊切片，HE 染色后下顯微鏡下進(jìn)行觀察，判斷病變類型。

1.2.3 肺纖維支氣管鏡細(xì)胞病理學(xué)檢查方法 采用上海精密儀器儀表公司生產(chǎn)的肺纖維支氣管鏡對患者進(jìn)行肺纖維支氣管鏡細(xì)胞病理學(xué)檢查，確認(rèn)病灶后，從患者鼻腔將纖維支氣管鏡送入病灶位置，使用生理鹽水對病灶進(jìn)行沖洗，再通過負(fù)壓吸回灌洗物，觀察沖洗灌洗物的病理組織情況，得到檢查結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察細(xì)胞學(xué)病理診斷和組織學(xué)病理診斷情況，分析診斷結(jié)果與手術(shù)病理診斷結(jié)果情況，探討肺纖維支氣管鏡細(xì)胞病理學(xué)檢查技術(shù)對肺癌的診斷效果。纖維支氣管鏡刷片和灌洗液TCT診斷均采用盲法進(jìn)行。采用5級分類診斷法將細(xì)胞檢查分為以下等級［6］。Ⅰ級：陰性，未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞；Ⅱ級：輕度核異質(zhì)細(xì)胞；Ⅲ級：重度核異質(zhì)細(xì)胞；Ⅳ級：可疑癌細(xì)胞；Ⅴ級：陽性，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。陽性病例盡可能根據(jù)細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行組織學(xué)分型［7］。Ⅰ類：病理結(jié)果診斷明確，并能根據(jù)腫瘤組織的形態(tài)學(xué)分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、小細(xì)胞癌等；Ⅱ類：不明確病理診斷；Ⅲ類：描述性病理診斷；Ⅳ類：無法做出病理診斷。將組織學(xué)診斷不確定及以上的診斷作為陽性。根據(jù)患者的影像、病灶部位情況將腫瘤分為中央型和周邊型，發(fā)生于段支氣管或以上部位的腫瘤為中央型；發(fā)生于段支氣管遠(yuǎn)端的腫瘤為周邊型。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)病理診斷情況

170 例患者經(jīng)手術(shù)病理檢查發(fā)現(xiàn)，其中鱗癌患者84 例（49.41%），腺癌患者59 例（34.71%），小細(xì)胞癌患者27 例（15.88%）。

2.2 肺纖維支氣管鏡刷片和灌洗液細(xì)胞學(xué)診斷情況

刷片對鱗癌和腺癌的診斷陽性率高于灌洗液，而聯(lián)合檢查對小細(xì)胞癌的診斷陽性率高于刷片和灌洗液，可見肺纖維支氣管鏡刷片和灌洗液聯(lián)合檢查對肺癌的診斷陽性率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 肺纖維支氣管鏡刷片和灌洗液細(xì)胞學(xué)診斷情況分析 例（%）

2.3 肺纖維支氣管鏡刷片和灌洗液HE染色分析

刷片可見鱗癌細(xì)胞胞漿豐富，嗜酸性，且細(xì)胞核較大，HE 染色細(xì)胞核顏色較深，可見“蛇形”細(xì)胞，見圖1。腺癌細(xì)胞呈乳頭樣結(jié)構(gòu)，胞漿豐富且細(xì)胞核較大，細(xì)胞核染色較深，異型性明顯，見圖2。鱗癌細(xì)胞可見成片的細(xì)胞核深染色，異型細(xì)胞堆積重疊，細(xì)胞結(jié)構(gòu)不易辨識，見圖3。小細(xì)胞癌可見較多紅細(xì)胞及少量的核深染，稍退變異型細(xì)胞，數(shù)量較少，不易診斷，見圖4。灌洗液可見腺癌細(xì)胞胞漿嗜雙色，細(xì)胞核較大、色深，且大小不一，見圖5。小細(xì)胞癌呈裸核樣，細(xì)胞核顏色深染，核質(zhì)細(xì)膩，大小不一，見圖6。

圖1 鱗癌刷片（HE×400）

圖2 腺癌刷片（HE×400）

圖3 鱗癌刷片（HE×400）

圖4 小細(xì)胞癌刷片（HE×400）

圖5 腺癌灌洗液（HE×400）

圖6 小細(xì)胞癌灌洗液（HE×400）

3 討論

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，如何早期診斷、早期治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。肺癌依據(jù)組織學(xué)類型的不同可分為腺癌、鱗癌和小細(xì)胞癌等，根據(jù)肺癌的類型不同，治療方法也略有差異。因此如何有效區(qū)分肺癌的組織學(xué)類型也是改善肺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素之一［8］。

目前臨床上雖然以組織活檢作為診斷肺癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但組織活檢難度大，對患者創(chuàng)傷較大，不適合在臨床推廣應(yīng)用。隨著顯微技術(shù)的發(fā)展，肺纖維支氣管鏡的出現(xiàn)為肺部疾病的診斷提供了有利條件［9］。肺纖維支氣管鏡細(xì)胞學(xué)技術(shù)包括刷片技術(shù)和灌洗液技術(shù)，刷片技術(shù)通過對病灶直接進(jìn)行采樣檢查；而灌洗液則是通過灌洗液進(jìn)入肺部后，沖洗出脫落的肺癌細(xì)胞和組織進(jìn)行檢查［10］。本研究為進(jìn)一步探究肺纖維支氣管鏡細(xì)胞學(xué)技術(shù)對肺癌的診斷效果，對醫(yī)院手術(shù)病理診斷為肺癌的患者進(jìn)行肺纖維支氣管鏡細(xì)胞學(xué)檢查，結(jié)果顯示，刷片對鱗癌和腺癌的檢出率明顯高于灌洗液，而兩者對小細(xì)胞癌的檢出率并無差異。這可能是由于刷片是直接在肺癌病灶處進(jìn)行細(xì)胞和組織采集，而灌洗液則是對細(xì)支氣管和肺泡采用生理鹽水灌洗進(jìn)行采樣，灌洗的液體里腫瘤細(xì)胞量較少，經(jīng)過離心后細(xì)胞形態(tài)不典型，因此影響診斷結(jié)果［11］。但在觀察兩種方式聯(lián)合檢測時發(fā)現(xiàn)對小細(xì)胞肺癌的檢出率明顯高于刷片或灌洗液單獨(dú)檢查的檢出率。這提示聯(lián)合檢查能進(jìn)一步提高對小細(xì)胞肺癌的檢出率。在張燕玲等［12］的研究中顯示，刷片細(xì)胞學(xué)檢查肺癌的診斷率略高于灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查肺癌的診斷率，但在本研究中刷片細(xì)胞學(xué)對肺癌的診斷率明顯高于灌洗液細(xì)胞學(xué)對肺癌的診斷率，可能是由于本研究中多數(shù)患者為中央型肺癌，灌洗液診斷陽性率較低。

楊秀云等［13］的報道中提到，由于取材和制片等原因，肺纖維支氣管鏡細(xì)胞學(xué)檢查的診斷敏感性通常要低于活檢組織學(xué)診斷。刷片細(xì)胞學(xué)診斷中央型肺癌的敏感度一般為48%～79%，但對周圍型肺癌的診斷率較低僅為22%～36%，這是由于纖維支氣管鏡下難以看到腫瘤征象。灌洗液細(xì)胞學(xué)檢查對周圍型肺癌的診斷敏感度要高于刷片組，因此兩者聯(lián)合檢查能有效提高肺癌的診斷率［14］。在本研究結(jié)果中，由于刷片細(xì)胞大多發(fā)生退變，細(xì)胞模糊且結(jié)構(gòu)不清晰，影響了刷片細(xì)胞學(xué)對肺癌的診斷，因此兩者聯(lián)合檢查肺癌的檢出率更高。

綜上所述，肺纖維支氣管鏡細(xì)胞病理學(xué)檢查技術(shù)能有效檢測出肺癌的疾病類型，兩種細(xì)胞病理學(xué)檢測方式聯(lián)合檢測能進(jìn)一步提高肺癌的檢出率。