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        光動(dòng)力聯(lián)合30%超分子水楊酸治療中重度痤瘡的療效分析

        2023-10-30 09:03:58張曉燕張若晨
        當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2023年19期
        關(guān)鍵詞:療效

        張曉燕,馬 杰,張 雪,張若晨,丁 莉

        (徐州市第一人民醫(yī)院皮膚科,江蘇 徐州 221000)

        痤瘡是一種可能會(huì)導(dǎo)致?lián)p容風(fēng)險(xiǎn)的炎癥性皮膚病,在青少年中的發(fā)病率高達(dá)80%。痤瘡若治療不及時(shí)、不徹底,后期可遺留瘢痕、炎癥后紅斑、色素沉著斑等[1]。臨床上對(duì)于中重度痤瘡主要采用系統(tǒng)與局部藥物聯(lián)合的治療方案,但由于治療周期長(zhǎng),且可能存在藥物不良反應(yīng)或用藥禁忌等,導(dǎo)致部分患者難以接受[2]。近年來(lái)的研究顯示,5.氨基酮戊酸光動(dòng)力(5.Aminolevulinic acid photo.dynamic therapy,ALA.PDT)及超分子水楊酸(supramolecular salicylic acid,SSA)可通過殺滅痤瘡丙酸桿菌、抑制油脂分泌、抗炎等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮治療痤瘡的作用[3.4]。本研究將上述兩種治療方法聯(lián)合,充分發(fā)揮各自的治療優(yōu)勢(shì),以探討其對(duì)中重度痤瘡的治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料和方法

        1.1 一般資料

        收集2021 年1 月至2022 年6 月在徐州市第一人民醫(yī)院皮膚科門診就診的80 例明確診斷為面部中重度痤瘡患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各40 例。治療組:男20 例,女20 例;平均年齡(24.47±3.61)歲;平均病程(2.38±0.85)年;其中,中度痤瘡17 例,重度痤瘡23 例。對(duì)照組:男22 例,女18 例;平均年齡(25.02±3.55)歲;平均病程(2.45±0.79)年;其中,中度痤瘡19 例,重度痤瘡21 例。兩組一般資料相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

        (1)年齡18 ~35 歲;(2)按照《中國(guó)痤瘡治療指南(2019 修訂版)》標(biāo)準(zhǔn),明確診斷為中重度面部痤瘡;(3)能夠按時(shí)復(fù)診,完成治療療程。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

        (1)治療前1 個(gè)月內(nèi)口服過維A 酸類藥物或有面部注射、手術(shù)治療史者;處于妊娠期或哺乳期女性;(2)對(duì)ALA 或SSA 過敏者;(3)存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。

        1.4 方法

        所有患者在治療前均簽署相應(yīng)知情同意書并拍皮損部位照片存檔。對(duì)照組:清潔面部后,預(yù)處理膿皰及囊腫,將ALA 調(diào)配成濃度為5% 的新鮮ALA液,均勻涂抹全面部一遍,然后在皮損部位重點(diǎn)點(diǎn)涂,避免全臉范圍重復(fù)涂藥。避光封包1.5 h 后,為患者佩戴護(hù)目鏡,采用紅光治療儀照射,面罩距離面部10 ~15 cm,功率為80 ~100 mw/cm2,照射時(shí)間20 ~30 min。治療完成后冷敷20 min,每2 周治療1次,連續(xù)治療4 次。治療組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,于第1 周、第3 周、第5 周、第7 周分別給予30%SSA換膚治療,共治療4 次,具體治療方法如下:清洗面部,囊腫處予針清預(yù)處理后,全面部均勻涂抹30%SSA,慢慢揉搓面部以促進(jìn)吸收,適當(dāng)噴灑蒸餾水,防止干燥并促進(jìn)水楊酸的緩慢釋放,使其持續(xù)發(fā)揮作用。水楊酸在面部作用的時(shí)間根據(jù)患者的耐受程度,一般為10 ~20 min,最長(zhǎng)不超過30 min。每次完成光動(dòng)力或水楊酸治療后,囑患者嚴(yán)格避光防曬并做好面部保濕。所有患者在治療的第2 周、第4 周、第6 周、第8 周時(shí)均采集面部臨床照片。

        1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

        (1)比較兩組治療前后的痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)(Global Acne Grading System,GAGS)評(píng)分。每?jī)芍苡晒潭ㄆつw科醫(yī)師對(duì)患者痤瘡皮損的性質(zhì)和部位進(jìn)行評(píng)估和計(jì)分,痤瘡按照嚴(yán)重程度可分為4 級(jí):1 級(jí):開口或閉合性粉刺計(jì)1 分;2 級(jí):丘疹計(jì)2 分;3 級(jí):膿皰計(jì)3 分;4 級(jí):囊腫計(jì)4 分。部位加權(quán):權(quán)數(shù)計(jì)為1 的皮疹分布在鼻部;權(quán)數(shù)計(jì)為2 的皮疹分布在額頭、左頰、右頰及下巴;分布在頸部等其他部位的皮疹權(quán)數(shù)計(jì)為3。GAGS 評(píng)分= 分級(jí)計(jì)分× 部位權(quán)數(shù)。輕度痤瘡累計(jì)積分為1 ~18 分,中度為19 ~30 分,重度為31 ~38 分,極重度為38 分以上。(2)比較兩組的臨床療效。治愈:療效指數(shù)≥90% ;顯效:療效指數(shù)在60% ~89% 之間;好轉(zhuǎn):療效指數(shù)在20%~59%之間;無(wú)效:療效指數(shù)<20%。療效指數(shù)=(治療前GAGS 評(píng)分.治療后GAGS 評(píng)分)/ 治療前GAGS 評(píng)分×100%??傆行?(治愈例數(shù)+ 顯效例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。(3)比較兩組治療后發(fā)生炎癥后紅斑及色素沉著斑的情況,采取治療前后自身對(duì)照的方式,分別在治療第0 周、第2 周、第4 周、第6 周、第8 周時(shí)由固定醫(yī)師在自然光下對(duì)患者的炎癥后紅斑及色素沉著斑的位置及數(shù)量進(jìn)行記錄。(4)調(diào)查兩組的治療滿意度,分為非常滿意、滿意、一般滿意、不滿意、非常不滿意,滿意度=(非常滿意例數(shù)+ 滿意例數(shù))/ 總例數(shù)×100%。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療前后GAGS 評(píng)分的比較

        治療前,兩組的GAGS 評(píng)分相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。治療2 周后,兩組的GAGS 評(píng)分相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。治療4 周、6 周及8周后,治療組的GAGS 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。詳見表1。

        表1 兩組治療前后GAGS 評(píng)分的比較(分,±s)

        表1 兩組治療前后GAGS 評(píng)分的比較(分,±s)

        組別 治療前 治療2 周后 治療4 周后 治療6 周后 治療8 周后治療組(n=40) 34.79±3.05 23.53±5.86 10.83±7.85 8.65±5.86 6.98±6.84對(duì)照組(n=40) 35.01±4.02 22.54±6.53 18.23±9.53 14.63±6.85 10.53±7.52 t 值 0.28 0.71 3.79 4.20 2.21 P 值 0.78 0.48 <0.05 <0.05 <0.05

        2.2 兩組臨床療效的比較

        治療8 周后,治療組的臨床總有效率為95.0%,顯著高于對(duì)照組的77.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。詳見表2。

        表2 兩組臨床療效的比較

        2.3 兩組治療滿意度的比較

        治療組的治療滿意度為92.5%,顯著高于對(duì)照組的75.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。詳見表3。

        表3 兩組治療滿意度的比較

        2.4 兩組治療后炎癥后紅斑及色素沉著斑發(fā)生情況的比較

        兩組治療0 周后及治療2 周后,炎癥后紅斑及色素沉著斑的發(fā)生率相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。治療4 周、6 周及8 周后,治療組炎癥后紅斑及色素沉著斑的發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。詳見表4。

        2.5 治療組中1 例患者治療前后的照片

        治療組中1 例患者治療前后的照片如圖1、圖2 所示。

        圖2 治療組中1 例患者治療8 周后的照片

        3 討論

        痤瘡的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,目前認(rèn)為可能與痤瘡丙酸桿菌定植和感染、雄激素及皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管口角化異常、毛囊及皮脂腺周圍局部炎癥反應(yīng)等有關(guān)[5]。痤瘡發(fā)生的前提是雄激素增多誘導(dǎo)皮脂腺過度分泌油脂,同時(shí)毛囊皮脂腺導(dǎo)管口的異常角化又導(dǎo)致過多分泌的皮脂在排出時(shí)受阻,聚集于毛囊口形成粉刺;角質(zhì)形成細(xì)胞及皮脂腺內(nèi)的Toll 樣受體(Toll.like receptors,TLR)被痤瘡丙酸桿菌激活,從而產(chǎn)生腫瘤壞死因子.α(TNF.α)、白細(xì)胞介素(IL).1α、IL.8 等炎癥因子,進(jìn)一步激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),形成丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)及囊腫等炎性皮損。如這些炎性皮損不能得到有效控制,可能會(huì)留下炎癥后紅斑、色素沉著斑及瘢痕等。ALA.PDT 最早應(yīng)用于皮膚腫瘤的治療中,后來(lái)發(fā)現(xiàn)在痤瘡等非腫瘤性皮膚病的治療中也能夠取得較好療效。ALA.PDT可作用于痤瘡發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié)。毛囊皮脂腺單位在吸收ALA 后,可通過一系列酶促反應(yīng)生成大量具有光敏性的物質(zhì)即原卟啉IX,在特定波長(zhǎng)光的激發(fā)下被激活,并在氧的參與下生成大量活性氧物質(zhì),如單態(tài)氧和氧自由基等,這些物質(zhì)可以選擇性損傷靶組織,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及抑制皮脂分泌[6.7]。首版ALA.PDT 臨床應(yīng)用專家共識(shí)指出,該方法適用于傳統(tǒng)治療效果欠佳以及不能耐受維A 酸類藥物和抗生素的中重度痤瘡患者[8]。但在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn),部分中重度痤瘡患者采用ALA.PDT 治療后會(huì)留下炎癥后紅斑及色素沉著斑,影響其外貌及心理。水楊酸是從柳樹皮中萃取出來(lái)的一種β.羥基酸,研究發(fā)現(xiàn)水楊酸除了具有雙向調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的角化、抗炎及抗菌等作用外,其淺表的化學(xué)剝脫作用還可以加快色素的代謝,因此還具有美白皮膚、提亮膚色及改善色素沉著的作用[9]。目前使用的30%SSA 采用專利技術(shù)使其具有水溶性和親脂性,可緩慢釋放,不但提高了水楊酸的生物利用度,并且減少了刺激性,不良反應(yīng)輕微而短暫,主要表現(xiàn)為皮膚干燥和紅斑[10.12]。

        基于上述兩種治療方案的優(yōu)點(diǎn)及互補(bǔ)性,本課題組嘗試將ALA.PDT 與30%SSA 聯(lián)合,用于治療中重度痤瘡。研究結(jié)果顯示,治療4 周、6 周及8 周后,治療組的GAGS 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。說明ALA.PDT 聯(lián)合30%SSA 治療中重度痤瘡可快速清除痤瘡皮疹,療效確切。對(duì)兩組的臨床療效進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),治療8 周后,治療組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組,且其中臨床治愈患者的數(shù)量亦明顯多于對(duì)照組。提示ALA.PDT 聯(lián)合30%SSA治療中重度痤瘡療效確切。本研究結(jié)果顯示,治療組的治療滿意度為92.5%,顯著高于對(duì)照組的75.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。說明經(jīng)ALA.PDT 聯(lián)合30%SSA 治療后,患者的療效較佳,對(duì)治療較滿意。此外,本研究還對(duì)兩組治療后的炎癥后紅斑及色素沉著斑情況進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)治療4 周、6 周及8周后,治療組炎癥后紅斑及色素沉著斑的發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。ALA.PDT治療痤瘡的不良反應(yīng)為炎癥后紅斑及色素沉著斑,而30%SSA 除具有抗炎作用外,還可加快色素代謝及美白皮膚,故兩者聯(lián)用可以縮短中重度痤瘡的治療周期,顯著改善炎癥后紅斑及色素沉著斑。

        綜上,ALA.PDT 聯(lián)合30%SSA 治療中重度痤瘡具有取長(zhǎng)補(bǔ)短、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的特點(diǎn),既可以快速清除丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)等炎癥性皮損,又能顯著改善炎癥后紅斑及色素沉著斑,從而提高患者的臨床療效和滿意度。

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