吳旺業(yè)

（江蘇省連云港市東方醫(yī)院重癥醫(yī)學科，江蘇 連云港 222000）

重癥肺炎是指在心肺基礎疾病或者某些附加危險因素基礎上而感染的肺炎以及SARS 病毒、軍團菌等特殊病原微生物感染引起的肺炎[1.2]。此病的臨床表現(xiàn)以呼吸衰竭為主，同時伴隨神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，例如嗜睡、精神萎靡、煩躁等，嚴重時患者還會出現(xiàn)意識障礙以及驚厥。同時，重癥肺炎患者還會出現(xiàn)心率加快、肺部啰音增多的情況[3.4]。重癥肺炎發(fā)病較急，且發(fā)展迅速，采取有效的抗生素治療方案將患者體內(nèi)的病原菌清除可起到治療作用[5.6]。及時、正確地使用抗生素，減少抗生素所帶來的不良反應尤為重要。抗生素降階梯治療是一種新型治療，是指一開始使用特殊級抗生素進行治療，待病情穩(wěn)定后再使用限制級或非限制級抗生素進行治療[7.8]。本文對我院在2020 年1月至2023 年1 月期間接診的94 例重癥肺炎患者進行研究，旨在探討抗生素降階梯治療重癥肺炎的效果及安全性?，F(xiàn)將資料整理如下。

1 資料與方法

1.1 基礎資料

隨機選取我院在2020 年1 月至2023 年1 月期間接診的重癥肺炎患者94 例作為研究對象，利用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和試驗組，每組47 例。對照組：男性患者25 例，女性患者22 例；年齡范圍在50 歲到87 歲之間，年齡均值（73.69±4.62）歲；病程在7 天到14 天之間，病程均值（10.39±0.69）天。試驗組：男性患者24 例，女性患者23 例；年齡范圍在52 歲到90 歲之間，年齡均值（73.77±4.58）歲；病程在8 天到16 天之間，病程均值（10.53±0.57）天。兩組患者的性別、年齡、病程等基礎資料相比，差異較小（P ＞0.05），具有臨床可比性。我院倫理委員會已批準此次研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）重癥肺炎確診患者；（2）臨床癥狀符合《2022 年中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》中診斷標準的患者；（3）年齡在50 歲～90 歲之間的患者；（4）對研究藥物的耐受性較好，無相關過敏反應的患者；（5）有完整臨床資料的患者。排除標準：（1）排除合并惡性腫瘤的患者；（2）排除重要器官出現(xiàn)功能衰竭的患者；（3）排除長期臥床、全身感染的患者；（4）排除存在嚴重精神障礙的患者；（5）排除入組前接受大量抗生素治療的患者；（6）排除中途退出研究的患者。

1.3 研究方法

對照組患者實施抗生素常規(guī)治療（所用藥物為左氧氟沙星）。左氧氟沙星（生產(chǎn)企業(yè)：浙江昂利康制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20059193）的用法用量：使用100 mL 的0.9% 氯化鈉注射液或5% 葡萄糖注射液對左氧氟沙星進行稀釋，靜脈滴注（1 小時內(nèi)滴完），每次2 支，每日2 次，連續(xù)治療7天。試驗組患者實施抗生素降階梯治療，方法是：首先給予美羅培南治療。注射用美羅培南（商品名：倍能，生產(chǎn)企業(yè)：深圳市海濱制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010249，規(guī)格：0.25 g）的用法用量：使用100 mL 的0.9% 氯化鈉注射液或10% 葡萄糖注射液對0.5 g 美羅培南進行稀釋，靜脈滴注（滴注時間應超過15 分鐘），每8 小時給藥一次，連續(xù)治療3 天。3 天后，對患者進行細菌學檢查和藥敏試驗。如患者的病情得到控制，改用利奈唑胺（生產(chǎn)企業(yè)：Pharmacia & Upjohn Company，批準文號：國藥準字H20130609，規(guī)格：600 mg）進行治療，靜脈滴注，每12 小時600 mg，連續(xù)治療4 天。

1.4 指標觀察和分析

（1）比較兩組患者的治療后臨床癥狀消失時間、抗生素使用時間、住院時間。臨床癥狀包括：發(fā)熱、氣促、咳嗽。（2）比較兩組患者治療前和治療后炎癥因子水平的變化情況。炎癥因子包括：C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素.6（IL.6）、白細胞（WBC）。抽取患者的清晨空腹靜脈血，對炎癥因子進行檢測。其中，CRP 的正常值范圍為0 ～8 mg/L，IL.6 的正常值范圍為56.37 ～150.33 pg/L，WBC 的正常值范圍為3.5×109/L ～9.5×109/L。（3）比較兩組患者治療后不良反應的發(fā)生情況。不良反應包括：惡心、腹痛、皮膚瘙癢。不良反應發(fā)生率=（惡心例數(shù)+ 腹痛例數(shù)+皮膚瘙癢例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

分析文中數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學軟件SPSS 24.0。計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀消失時間、抗生素使用時間、住院時間的比較

試驗組患者的發(fā)熱消失時間、氣促消失時間、咳嗽消失時間、抗生素使用時間、住院時間分別為（3.23±1.09）d、（3.12±1.16）d、（5.02±1.32）d、（10.23±2.83）d、（13.30±1.68）d，對照組患者的發(fā)熱消失時間、氣促消失時間、咳嗽消失時間、抗生素使用時間、住院時間分別為（5.54±1.23）d、（5.03±1.29）d、（7.37±1.50）d、（17.05±2.26）d、（23.09±1.92）d。試驗組患者的各項臨床癥狀消失時間、抗生素使用時間、住院時間均較對照組患者短，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間、抗生素使用時間、住院時間的對比（d，±s）

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間、抗生素使用時間、住院時間的對比（d，±s）

組別 例數(shù) 發(fā)熱消失時間 氣促消失時間 咳嗽消失時間 抗生素使用時間 住院時間試驗組 47 3.23±1.09 3.12±1.16 5.02±1.32 10.23±2.83 13.30±1.68對照組 47 5.54±1.23 5.03±1.29 7.37±1.50 17.05±2.26 23.09±1.92 t 值 9.6360 7.5478 8.0631 12.9099 26.3076 P 值 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 炎癥因子的比較

兩組患者治療前CRP、IL.6、WBC 水平的差異較小，無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，試驗組患者的CRP、IL.6、WBC 水平分別為（2.72±0.33）mg/L、（58.14±5.11）pg/L、（14.24±2.55）×109/L，對照組患者的CRP、IL.6、WBC 水平分別為（3.59±0.12）mg/L、（80.17±8.59）pg/L、（18.33±2.31）×109/L；試驗組患者的CRP、IL.6、WBC 水平均明顯低于對照組患者，差異存在統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平的對比（±s）

表2 兩組炎癥因子水平的對比（±s）

組別 例數(shù) CRP（mg/L） IL.6（pg/L） WBC（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 47 9.62±5.34 2.72±0.33 181.24±12.48 58.14±5.11 32.70±3.33 14.24±2.55對照組 47 9.64±5.42 3.59±0.12 181.36±12.29 80.17±8.59 32.57±3.28 18.33±2.31 t 值 0.0180 16.9858 0.0470 15.1105 0.1907 8.1493 P 值 0.9857 0.0000 0.9626 0.0000 0.8492 0.0000

2.3 不良反應發(fā)生率的比較

試驗組患者的不良反應發(fā)生率為2.13%，較對照組患者（14.89%）低，差異存在統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率的對比[例(%)]

3 討論

重癥肺炎對患者肺功能的損害嚴重[9.10]。有研究指出，金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌以及化膿性鏈球菌均是常見的導致肺炎發(fā)生的病原體。目前，受抗生素濫用、細菌耐藥性增強等因素的影響，常規(guī)抗生素對重癥肺炎的治療效果較差[11.12]。左氧氟沙星是一種廣譜抗菌素，具有較強的抗菌作用，對于葡萄球菌、各類鏈球菌所引發(fā)的輕度感染、中度感染和重度感染均具有較好的治療效果。有研究指出，在使用左氧氟沙星后，藥效會在1 ～2 小時內(nèi)達到峰值水平[13.14]。常規(guī)抗生素治療是指通過單一抗生素藥物對患者進行治療，而長時間使用同一種類抗生素的毒副作用較大，可引起消化道反應和腎臟損傷?？股亟惦A梯治療是指一開始使用特殊級抗生素進行治療，待病情穩(wěn)定后再使用限制級或非限制級抗生素進行治療[15]。美羅培南作為半合成碳青霉烯類抗生素，對于呼吸道感染、腹部感染、泌尿系統(tǒng)感染和軟組織感染均有較好的療效，可快速抑制疾病發(fā)展。在降階梯治療中，首先利用美羅培南對致病菌進行控制后，再通過利奈唑胺對患者進行治療，可有效減輕美羅培南造成的不良反應，提高用藥安全性。在本研究中，試驗組患者的各項臨床癥狀消失時間、抗生素使用時間、住院時間均較對照組患者短，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。兩組患者治療前CRP、IL.6、WBC 水平的差異較小，無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。治療后，試驗組患者的CRP、IL.6、WBC 水平均明顯低于對照組患者，差異存在統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。說明抗生素降階梯治療可有效改善患者的病情，縮短其抗生素使用時間，降低其體內(nèi)炎性因子的水平。試驗組患者的不良反應發(fā)生率為2.13%，較對照組患者（14.89%）低，差異存在統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。說明抗生素降階梯治療的安全性較高。

綜上所述，在對重癥肺炎患者進行抗生素治療時，應用抗生素降階梯療法可加快患者臨床癥狀的改善，縮短病程，快速控制感染，減輕患者的炎癥反應，且安全性較高。