鐘小梅 吳澄 丁石頭生

濕疹是嬰幼兒常見的炎癥性皮膚病，其病因復雜，目前尚未完全明確。其具有病程長、易反復發(fā)作等特點，發(fā)病初期主要出現(xiàn)少量小紅丘疹或紅斑等，且存在皮膚瘙癢、潰爛等癥狀，隨病情進展其癥狀會越嚴重，并出現(xiàn)小水皰，如治療不及時將會發(fā)展為慢性濕疹，影響嬰幼兒的健康成長[1]。因此只有盡早明確嬰幼兒濕疹的疾病嚴重程度，并采取針對性措施，消除其臨床癥狀，才能促使患兒健康成長[2]。有研究[3]顯示，維生素D 和白介素3（Invitrogen-3，IL-3）與嬰幼兒濕疹的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，維生素D 中的活性形式25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3]具有調(diào)節(jié)免疫反應的功能，可直接參與到變態(tài)反應疾病的發(fā)生中。IL-3 作為白細胞介素家族的一員，可在機體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，同樣能夠參與到變態(tài)反應疾病的發(fā)生、發(fā)展中[4]?；诖耍狙芯烤?5-（OH）D3、IL-3 水平與嬰幼兒濕疹嚴重程度的相關(guān)性進行分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2021 年1 月～2022 年6 月收治的63 例確診為嬰幼兒濕疹的患兒（觀察組）和42 例健康兒童（對照組）作為研究對象，并根據(jù)特應性皮炎疾病評分（Scoring atopic dermatitis index，SCORAD）將觀察組患兒分為輕度組（n=20，≤25分）、中度組（n=25，25～50 分）、重度組（n=18，≥50分）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準（批號：GZSF-22117）。兩組患兒基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。納入標準：符合《兒童皮膚病學》[5]診斷標準；年齡≤2 歲；足月分娩；患兒家屬同意且已簽署知情同意書。排除標準：合并其他可疑慢性疾病；先天性畸形；近期住院者；皮膚受損區(qū)存在嚴重感染；近3 個月服用過抗生素治療。

表1 兩組基本資料對比（）

表1 兩組基本資料對比（）

1.2 方法患兒空腹時采集肘靜脈血2mL，置于抗凝真空采血中保存待用，隨后于4 000r/min 的速度離心5min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-3，并采用串聯(lián)質(zhì)譜法檢測25-（OH）D3 水平，試劑盒均購置于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3 觀察指標及評價標準①分析對照組、輕度組、中度組、重度組患兒的25-（OH）D3、IL-3 水平變化情況。②分析25-（OH）D3、IL-3 水平在不同嚴重程度嬰幼兒濕疹中的診斷價值。③分析25-（OH）D3、IL3 水平與嬰幼兒濕疹嚴重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，多組間比較采用F檢驗；兩兩組間比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料以率表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，采用Pearson 檢驗進行相關(guān)性分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 四組25-（OH）D3、IL-3 水平比較重度組患兒的IL-3 水平明顯高于中度組、輕度組、對照組，25-（OH）D3 水平明顯低于中度組、輕度組、對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中度組患兒的IL-3 水平明顯高于輕度組、對照組，25-（OH）D3水平明顯低于輕度組、對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；輕度組患兒的IL-3 水平明顯高于對照組，25-（OH）D3 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 四組25-（OH）D3、IL-3 水平對比（）

表2 四組25-（OH）D3、IL-3 水平對比（）

注：與中度組比較，aP＜0.05；與輕度組比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05

2.2 25-（OH）D3、IL-3 水平對嬰幼兒濕疹嚴重程度的診斷價值輕、中、重度組患兒血清25-（OH）D3、IL-3 診斷特異度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；輕度組與中度組25-（OH）D3、IL-3 診斷敏感度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；中度組與重度組25-（OH）D3、IL-3 診斷敏感度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；重度組25-（OH）D3、IL-3 診斷敏感度明顯高于輕度組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 25-（OH）D3、IL-3 水平對嬰幼兒濕疹嚴重程度的診斷價值

2.3 25-（OH）D3、IL-3 水平與嬰幼兒濕疹嚴重程度的相關(guān)性嬰幼兒濕疹嚴重程度與25-（OH）D3水平呈負相關(guān)，與IL-3 水平呈正相關(guān)，見表4。

表4 25-（OH）D3、IL-3 水平與嬰幼兒濕疹嚴重程度的相關(guān)性

3 討論

嬰幼兒濕疹屬于一種特殊的特應性皮炎，最早可見于2～3 個月的嬰幼兒，病變部位多處于面頰、眉間或頭部[6]。該病發(fā)病機制較為復雜，不但能受到食物和環(huán)境等過敏源誘發(fā)，還與多種內(nèi)外因素存在關(guān)聯(lián)，多與過敏、炎癥介質(zhì)、皮膚屏障受損、免疫異常等因素相關(guān)[7]。目前臨床主要采用抗組胺或激素類藥物治療，可有效抑制病情的進展，但長期使用大劑量激素治療在一定程度上增加了激素依賴性皮炎的發(fā)生率，不僅會導致整體治療效果下降，還可能影響患兒的身體健康[8]。只有及時明確患兒的病情嚴重程度，才能給予患兒合適劑量的激素類藥物治療，避免長期使用大劑量激素對患兒造成的影響，進而達到提高治療安全性和臨床治療效果的目的。

有研究稱，若嬰幼兒維生素缺乏，過敏性疾病的發(fā)病率將會增加；但補充維生素過多，也會在一定程度上增加過敏性疾病的發(fā)生率[9]。皮膚屏障受損是導致嬰幼兒引發(fā)濕疹的重要因素，絲聚蛋白是肌膚蛋白質(zhì)的一種，可促使角蛋白凝聚，保障皮膚屏障功能，而嬰幼兒濕疹患兒發(fā)病后其機體內(nèi)絲聚蛋白極易出現(xiàn)基因突變，導致角質(zhì)層水合作用受阻，進而加大了皮膚反復感染的可能性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，人體皮膚內(nèi)含有大量的維生素D 受體，而維生素D 具有促使絲聚蛋白表達的作用，可幫助患兒修復其皮膚屏障功能，通過檢測維生素D 水平，可根據(jù)其維生素D 缺乏情況判斷嬰幼兒濕疹患兒的疾病嚴重程度[10]。此外，維生素D 與固有和獲得性免疫系統(tǒng)存在密切關(guān)聯(lián)，其受體（Vitamin dreceptors，VDR）幾乎能夠識別全部免疫細胞（B 細胞、T 細胞、巨噬細胞等），其活性形式25-（OH）D3主要存在于單核細胞和巨噬細胞中，一旦維生素D與VDR 結(jié)合，并與維生素A 酸X 受體形成異源二聚體時將會產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，且維生素D 還能上調(diào)抗菌肽合成，進而調(diào)節(jié)固有免疫系統(tǒng)，而嬰幼兒濕疹的發(fā)生與機體免疫功能受損存在一定關(guān)聯(lián)，因此臨床可根據(jù)維生素D 的缺乏情況對其疾病嚴重程度進行評估[11]。本研究中，重度組患兒25-（OH）D3水平明顯低于中度組、輕度組、對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中度組患兒25-（OH）D3 水平明顯低于輕度組、對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；輕度組患兒25-（OH）D3 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且25-（OH）D3與嬰幼兒濕疹嚴重程度呈負相關(guān)。炎癥主要因單核淋巴結(jié)和淋巴細胞激活所產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)其他類型細胞功能的作用，可在細胞免疫尤其是介導炎癥反應中發(fā)揮重要作用[12，13]。炎癥是受到刺激時所出現(xiàn)的一種防御反應，并通過免疫系統(tǒng)進行[14，15]。其中IL-1、TNF、IL-3 均是臨床較為常見的炎性因子，但前兩者可直接在炎癥反應中發(fā)揮作用，而IL-3 僅能對炎癥反應起到間接影響，但IL-3 也能直接對細胞進行刺激，促使其釋放大量組胺、白三烯等炎癥調(diào)節(jié)因子，進而影響炎癥性疾病的易感性[16，17]。此外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[18，19]，白細胞介素可調(diào)節(jié)人體的免疫功能，正常情況下白細胞介素在人體中的表達較低，一旦異常升高，則說明機體免疫功能失調(diào)或受到病毒入侵，因此可根據(jù)白細胞介素水平的升高情況對其疾病嚴重程度進行評估。本研究結(jié)果顯示，重度組患兒IL-3 水平明顯高于中度組、輕度組、對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中度組患兒IL-3 水平明顯高于輕度組、對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；輕度組患兒IL-3 水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且IL-3 水平與嬰幼兒濕疹嚴重程度呈正相關(guān)。

本研究的局限性：①本研究樣本量較少，未與其他中心進行對比分析，研究結(jié)果極有可能出現(xiàn)偏差，臨床還需在后續(xù)研究中加大樣本量，才能進一步提高結(jié)果的真實性。②本研究樣本均來自同一家醫(yī)院，缺乏代表性，臨床還需在后續(xù)研究中納入多中心樣本進行對比分析，才能保障結(jié)果的真實性。

綜上所述，血清25-（OH）D3 與IL-3 水平與嬰幼兒濕疹的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)聯(lián)，臨床可根據(jù)血清25-（OH）D3 與IL-3 水平的變化情況判斷嬰幼兒濕疹患兒的疾病嚴重程度，以便臨床及時開展針對性治療，進而提高患兒臨床治療效果。本研究所使用的設(shè)備較少，且操作較為簡單，就研究結(jié)果來看，應用價值較高，值得推廣。