鐘小梅 吳澄 丁石頭生

濕疹是嬰幼兒常見(jiàn)的炎癥性皮膚病，其病因復(fù)雜，目前尚未完全明確。其具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，發(fā)病初期主要出現(xiàn)少量小紅丘疹或紅斑等，且存在皮膚瘙癢、潰爛等癥狀，隨病情進(jìn)展其癥狀會(huì)越嚴(yán)重，并出現(xiàn)小水皰，如治療不及時(shí)將會(huì)發(fā)展為慢性濕疹，影響嬰幼兒的健康成長(zhǎng)[1]。因此只有盡早明確嬰幼兒濕疹的疾病嚴(yán)重程度，并采取針對(duì)性措施，消除其臨床癥狀，才能促使患兒健康成長(zhǎng)[2]。有研究[3]顯示，維生素D 和白介素3（Invitrogen-3，IL-3）與嬰幼兒濕疹的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，維生素D 中的活性形式25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3]具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的功能，可直接參與到變態(tài)反應(yīng)疾病的發(fā)生中。IL-3 作為白細(xì)胞介素家族的一員，可在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，同樣能夠參與到變態(tài)反應(yīng)疾病的發(fā)生、發(fā)展中[4]。基于此，本研究就25-（OH）D3、IL-3 水平與嬰幼兒濕疹嚴(yán)重程度的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2021 年1 月～2022 年6 月收治的63 例確診為嬰幼兒濕疹的患兒（觀察組）和42 例健康兒童（對(duì)照組）作為研究對(duì)象，并根據(jù)特應(yīng)性皮炎疾病評(píng)分（Scoring atopic dermatitis index，SCORAD）將觀察組患兒分為輕度組（n=20，≤25分）、中度組（n=25，25～50 分）、重度組（n=18，≥50分）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：GZSF-22117）。兩組患兒基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童皮膚病學(xué)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≤2 歲；足月分娩；患兒家屬同意且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他可疑慢性疾?。幌忍煨曰?；近期住院者；皮膚受損區(qū)存在嚴(yán)重感染；近3 個(gè)月服用過(guò)抗生素治療。

表1 兩組基本資料對(duì)比（）

表1 兩組基本資料對(duì)比（）

1.2 方法患兒空腹時(shí)采集肘靜脈血2mL，置于抗凝真空采血中保存待用，隨后于4 000r/min 的速度離心5min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-3，并采用串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)25-（OH）D3 水平，試劑盒均購(gòu)置于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①分析對(duì)照組、輕度組、中度組、重度組患兒的25-（OH）D3、IL-3 水平變化情況。②分析25-（OH）D3、IL-3 水平在不同嚴(yán)重程度嬰幼兒濕疹中的診斷價(jià)值。③分析25-（OH）D3、IL3 水平與嬰幼兒濕疹嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；兩兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson 檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組25-（OH）D3、IL-3 水平比較重度組患兒的IL-3 水平明顯高于中度組、輕度組、對(duì)照組，25-（OH）D3 水平明顯低于中度組、輕度組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中度組患兒的IL-3 水平明顯高于輕度組、對(duì)照組，25-（OH）D3水平明顯低于輕度組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度組患兒的IL-3 水平明顯高于對(duì)照組，25-（OH）D3 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 四組25-（OH）D3、IL-3 水平對(duì)比（）

表2 四組25-（OH）D3、IL-3 水平對(duì)比（）

注：與中度組比較，aP＜0.05；與輕度組比較，bP＜0.05；與對(duì)照組比較，cP＜0.05

2.2 25-（OH）D3、IL-3 水平對(duì)嬰幼兒濕疹嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值輕、中、重度組患兒血清25-（OH）D3、IL-3 診斷特異度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；輕度組與中度組25-（OH）D3、IL-3 診斷敏感度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；中度組與重度組25-（OH）D3、IL-3 診斷敏感度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；重度組25-（OH）D3、IL-3 診斷敏感度明顯高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 25-（OH）D3、IL-3 水平對(duì)嬰幼兒濕疹嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值

2.3 25-（OH）D3、IL-3 水平與嬰幼兒濕疹嚴(yán)重程度的相關(guān)性嬰幼兒濕疹嚴(yán)重程度與25-（OH）D3水平呈負(fù)相關(guān)，與IL-3 水平呈正相關(guān)，見(jiàn)表4。

表4 25-（OH）D3、IL-3 水平與嬰幼兒濕疹嚴(yán)重程度的相關(guān)性

3 討論

嬰幼兒濕疹屬于一種特殊的特應(yīng)性皮炎，最早可見(jiàn)于2～3 個(gè)月的嬰幼兒，病變部位多處于面頰、眉間或頭部[6]。該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，不但能受到食物和環(huán)境等過(guò)敏源誘發(fā)，還與多種內(nèi)外因素存在關(guān)聯(lián)，多與過(guò)敏、炎癥介質(zhì)、皮膚屏障受損、免疫異常等因素相關(guān)[7]。目前臨床主要采用抗組胺或激素類藥物治療，可有效抑制病情的進(jìn)展，但長(zhǎng)期使用大劑量激素治療在一定程度上增加了激素依賴性皮炎的發(fā)生率，不僅會(huì)導(dǎo)致整體治療效果下降，還可能影響患兒的身體健康[8]。只有及時(shí)明確患兒的病情嚴(yán)重程度，才能給予患兒合適劑量的激素類藥物治療，避免長(zhǎng)期使用大劑量激素對(duì)患兒造成的影響，進(jìn)而達(dá)到提高治療安全性和臨床治療效果的目的。

有研究稱，若嬰幼兒維生素缺乏，過(guò)敏性疾病的發(fā)病率將會(huì)增加；但補(bǔ)充維生素過(guò)多，也會(huì)在一定程度上增加過(guò)敏性疾病的發(fā)生率[9]。皮膚屏障受損是導(dǎo)致嬰幼兒引發(fā)濕疹的重要因素，絲聚蛋白是肌膚蛋白質(zhì)的一種，可促使角蛋白凝聚，保障皮膚屏障功能，而嬰幼兒濕疹患兒發(fā)病后其機(jī)體內(nèi)絲聚蛋白極易出現(xiàn)基因突變，導(dǎo)致角質(zhì)層水合作用受阻，進(jìn)而加大了皮膚反復(fù)感染的可能性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，人體皮膚內(nèi)含有大量的維生素D 受體，而維生素D 具有促使絲聚蛋白表達(dá)的作用，可幫助患兒修復(fù)其皮膚屏障功能，通過(guò)檢測(cè)維生素D 水平，可根據(jù)其維生素D 缺乏情況判斷嬰幼兒濕疹患兒的疾病嚴(yán)重程度[10]。此外，維生素D 與固有和獲得性免疫系統(tǒng)存在密切關(guān)聯(lián)，其受體（Vitamin dreceptors，VDR）幾乎能夠識(shí)別全部免疫細(xì)胞（B 細(xì)胞、T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等），其活性形式25-（OH）D3主要存在于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中，一旦維生素D與VDR 結(jié)合，并與維生素A 酸X 受體形成異源二聚體時(shí)將會(huì)產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，且維生素D 還能上調(diào)抗菌肽合成，進(jìn)而調(diào)節(jié)固有免疫系統(tǒng)，而嬰幼兒濕疹的發(fā)生與機(jī)體免疫功能受損存在一定關(guān)聯(lián)，因此臨床可根據(jù)維生素D 的缺乏情況對(duì)其疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估[11]。本研究中，重度組患兒25-（OH）D3水平明顯低于中度組、輕度組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中度組患兒25-（OH）D3 水平明顯低于輕度組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度組患兒25-（OH）D3 水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且25-（OH）D3與嬰幼兒濕疹嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。炎癥主要因單核淋巴結(jié)和淋巴細(xì)胞激活所產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)其他類型細(xì)胞功能的作用，可在細(xì)胞免疫尤其是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[12，13]。炎癥是受到刺激時(shí)所出現(xiàn)的一種防御反應(yīng)，并通過(guò)免疫系統(tǒng)進(jìn)行[14，15]。其中IL-1、TNF、IL-3 均是臨床較為常見(jiàn)的炎性因子，但前兩者可直接在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用，而IL-3 僅能對(duì)炎癥反應(yīng)起到間接影響，但I(xiàn)L-3 也能直接對(duì)細(xì)胞進(jìn)行刺激，促使其釋放大量組胺、白三烯等炎癥調(diào)節(jié)因子，進(jìn)而影響炎癥性疾病的易感性[16，17]。此外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[18，19]，白細(xì)胞介素可調(diào)節(jié)人體的免疫功能，正常情況下白細(xì)胞介素在人體中的表達(dá)較低，一旦異常升高，則說(shuō)明機(jī)體免疫功能失調(diào)或受到病毒入侵，因此可根據(jù)白細(xì)胞介素水平的升高情況對(duì)其疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，重度組患兒IL-3 水平明顯高于中度組、輕度組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中度組患兒IL-3 水平明顯高于輕度組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度組患兒IL-3 水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且IL-3 水平與嬰幼兒濕疹嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

本研究的局限性：①本研究樣本量較少，未與其他中心進(jìn)行對(duì)比分析，研究結(jié)果極有可能出現(xiàn)偏差，臨床還需在后續(xù)研究中加大樣本量，才能進(jìn)一步提高結(jié)果的真實(shí)性。②本研究樣本均來(lái)自同一家醫(yī)院，缺乏代表性，臨床還需在后續(xù)研究中納入多中心樣本進(jìn)行對(duì)比分析，才能保障結(jié)果的真實(shí)性。

綜上所述，血清25-（OH）D3 與IL-3 水平與嬰幼兒濕疹的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)聯(lián)，臨床可根據(jù)血清25-（OH）D3 與IL-3 水平的變化情況判斷嬰幼兒濕疹患兒的疾病嚴(yán)重程度，以便臨床及時(shí)開(kāi)展針對(duì)性治療，進(jìn)而提高患兒臨床治療效果。本研究所使用的設(shè)備較少，且操作較為簡(jiǎn)單，就研究結(jié)果來(lái)看，應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣。