黃寶君 蘇秋霞

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院,福建省廈門市 361000

小兒咳嗽變異性哮喘(CVA)為臨床常見的哮喘類型之一,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,受遺傳、環(huán)境等多種因素的影響,該癥患兒無明顯喘息、氣促等癥狀,但有氣道高反應(yīng)性,是我國兒童慢性咳嗽的首要原因,占41.95%[1]。患兒發(fā)病后,若未及時得到有效治療,多數(shù)極易發(fā)展為典型哮喘,病情有反復(fù)性、頑固性、難治愈性等特點(diǎn),嚴(yán)重危害患兒身心健康,降低生活質(zhì)量。目前臨床治療此病以控制哮喘發(fā)作、改善肺功能為主要目標(biāo),丙卡特羅屬于一種腎上腺素β2受體激動劑,支氣管擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久,還可抑制速發(fā)型氣道阻力增加與氣道高反應(yīng)性增加,緩解患兒氣道痙攣,對于治療CVA有積極作用[2]。但臨床發(fā)現(xiàn),單純予以患兒此藥治療效果不明顯,周期較長,易出現(xiàn)較多不良反應(yīng),影響治療效果,預(yù)后不佳。近年來,中醫(yī)藥輔佐治療哮喘類疾病有一定進(jìn)展,本文旨在探討小兒肺熱咳喘顆粒+丙卡特羅治療CVA的療效及對肺功能、Th水平的影響,現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2021年1月—2022年10月收治的CVA患兒92例作為觀察對象,遵循抽簽法分為對照組與觀察組,每組46例。對照組:男20例,女26例,年齡6～14歲,平均年齡(10.00±2.03)歲,病程4～14個月,平均病程(9.00±1.12)個月;觀察組:男19例,女27例,年齡5～15歲,平均年齡(10.00±2.13)歲,病程5～13個月,平均病程(9.00±1.10)個月;兩組患兒臨床資料具有同質(zhì)性(P>0.05)。本次研究已通過該院倫理委員會審核并批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī):參考《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南:2016年版》[3],符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī):依據(jù)《現(xiàn)代中醫(yī)兒科學(xué)》[4],為肺氣失宣、肺熱傷津型,主癥:干咳無痰或少痰,次癥:舌苔質(zhì)薄且黃、脈浮、緊。納入標(biāo)準(zhǔn):已確診;發(fā)病時間>1個月、夜間或清晨咳嗽嚴(yán)重;支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性;均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):其他原因?qū)е碌穆韵?合并嚴(yán)重支氣管炎、肺炎等其他呼吸系統(tǒng)疾病;有惡性腫瘤疾病;合并免疫性疾病、血液系統(tǒng)、感染性疾病;近期服用激素、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物;易過敏體質(zhì);資料不完整;依從性差。

1.3 方法 對照組:予以患兒鹽酸丙卡特羅口服溶液(廠家:廣東大冢制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20053903,規(guī)格:30ml∶0.15mg/瓶)口服,<6歲患兒,2次/d,1.25次/(μg·kg),于早晚睡前口服;≥6歲患兒,1次/d,25μg/次,于睡前口服。持續(xù)治療3個月。觀察組:結(jié)合小兒肺熱咳喘顆粒[廠家:葵花藥業(yè)集團(tuán)(冀州)有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字Z13022260,規(guī)格:6g/袋],以開水沖服,4～7歲患兒,12～18g/次,>7歲患兒24g/次,均為2次/d。持續(xù)用藥3個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組臨床療效。治療3個月后,分析臨床療效。臨床控制:患兒咳嗽癥狀完全緩解,偶有發(fā)作無須用藥便可緩解,FEV1或PEF增加>35%。顯效:患兒癥狀明顯緩解,FEV1或PEF增加25%～35%。好轉(zhuǎn):患兒癥狀有所減輕,FEV1或PEF增加15%～24%。無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。總有效率=1-無效率。(2)比較兩組肺功能。于治療前及治療3個月后,以肺功能檢查儀(廠家:德國耶格,型號:MasterScreen)檢測患兒呼吸峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。(3)比較兩組咳嗽積分與氣道反應(yīng)性指標(biāo)。于治療前及治療3個月后評估咳嗽積分:日間:0分:無咳嗽,1～2次:短暫咳嗽,2分:咳嗽>2次,3分:頻繁咳嗽但生活正常,4分:頻繁咳嗽影響正常生活,5分:頻繁咳嗽無法正常生活。夜間:評分范圍0～5分,分值越高患兒咳嗽越強(qiáng)烈[6]。氣道反應(yīng)性指標(biāo):以肺功能檢測儀測定患兒最大呼氣中段流量(MMEF)、50%用力呼氣流速(FEF50%)、FEF75%。(4)比較兩組Th水平。于治療前及治療3個月后,以貝克曼庫爾特流式細(xì)胞儀,檢測Th1、Th2、Th1/Th2細(xì)胞。(5)比較兩組炎癥因子水平。于治療前、治療3個月后,取兩組清晨空腹靜脈血5ml,持續(xù)離心處理10min(轉(zhuǎn)速:3 000r/min,離心半徑:7cm),以酶聯(lián)免疫吸附法,檢測白細(xì)胞介素-12(IL-12)、IL-13、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(6)比較兩組不良反應(yīng)。含皮疹、頭暈頭痛、腹痛、腹瀉。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 兩組總有效率比較,觀察組更高(χ2=4.433,P=0.035<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組肺功能對比 治療前,兩組PEF、FVC、FEV1對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組肺功能均較治療前改善,且觀察組肺功能指標(biāo)更優(yōu)(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能對比

2.3 兩組咳嗽積分與氣道反應(yīng)性指標(biāo)對比 治療前,兩組日間與夜間咳嗽積分、MMEF、FEF50%、FEF75%對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組咳嗽積分與氣道反應(yīng)性指標(biāo)均較治療前改善,且觀察組各指標(biāo)更優(yōu)(P<0.05)。見表3。

表3 兩組咳嗽積分與氣道反應(yīng)性指標(biāo)對比

2.4 兩組Th水平對比 治療前,兩組Th1、Th2、Th1/Th2對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組Th水平均較治療前改善,且觀察組Th1、Th1/Th2水平更高,Th2水平更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組Th水平對比

2.5 兩組炎癥因子水平對比 治療前,兩組IL-12、IL-13、IL-8、TNF-α水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組炎癥因子水平均較治療前改善,且觀察組IL-12水平更高,IL-13、IL-8、TNF-α水平更低(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎癥因子水平對比

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.000,P=1.000>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

全球哮喘防治創(chuàng)議指出,CVA是以咳嗽為主要或唯一癥狀,且伴有氣道高反應(yīng)性的疾病,近年來,兒童慢性咳嗽的發(fā)病率及就診率逐年增加,其中CVA為慢性咳嗽的主要病因之一[7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CVA首選糖皮質(zhì)激素類藥物或支氣管擴(kuò)張劑,療效明確,但長期給藥易造成不良反應(yīng),還會產(chǎn)生耐藥性,且患兒身體免疫機(jī)能較弱,更易受環(huán)境、內(nèi)分泌等因素的影響,治療難度大,不利于患兒身體健康。于中醫(yī)學(xué)上CVA屬于“哮咳”“喘證”等范疇,主要是由于風(fēng)邪犯肺,以致肺氣失宣、肺熱傷津,治療應(yīng)以宣肺平喘、清熱瀉肺為主。

于霞等[8]學(xué)者報(bào)道發(fā)現(xiàn),小兒肺熱咳喘顆粒治療小兒支氣管哮喘的療效確切,且安全性高。本文發(fā)現(xiàn),兩組總有效率比較,觀察組更高(P<0.05),兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這與于霞等人研究一致,提示丙卡特羅結(jié)合小兒肺熱咳喘顆粒治療CVA效果顯著,且不會增加藥物不良反應(yīng)。主要是因?yàn)?丙卡特羅可選擇性作用于β2腎上腺素受體,使支氣管平滑肌舒張,還可發(fā)揮抗過敏作用,加速呼吸道的纖毛運(yùn)動,從而可緩解患兒癥狀,控制病情發(fā)展[9]。在此基礎(chǔ)上應(yīng)用小兒肺熱咳喘顆粒,方中麻黃多用于治療哮喘、痰多咳嗽等癥,有宣肺平喘、利水消腫等效,苦杏仁可止咳化痰,石膏可用于肺熱咳嗽、氣喘等癥,甘草具有止咳祛痰、益氣等作用,知母可清肺熱燥咳、化痰,黃芩可清熱、改善咳喘,麥冬有潤肺清心、止咳化痰等效,魚腥草可入肺經(jīng),可輔助止咳化痰,諸藥合用可共奏宣肺止咳、平喘等效果,協(xié)同西藥治療可發(fā)揮協(xié)同作用,效果更佳。此外,方中連翹、金銀花、魚腥草等有清熱解毒之效,安全性較高,還可在一定程度上減輕西藥的毒副作用。

CVA患兒在肺功能上呈阻塞性通氣功能障礙,PEF、FVC、FEV1下降。CVA患兒還會伴有氣道高反應(yīng)性,長期處于該狀態(tài)下會加速病情進(jìn)展,MMEF、FEF50%、FEF75%為評估氣道高反應(yīng)的有效指標(biāo)?？人苑e分可有效評估患兒的咳嗽頻率與嚴(yán)重程度。本文數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),治療后,相較于對照組,觀察組PEF、FVC、FEV1、MMEF、FEF50%、FEF75%更高,日間與夜間咳嗽積分更低(P<0.05)。結(jié)果表明聯(lián)合治療方案可顯著改善患兒肺功能,緩解咳嗽癥狀。分析原因?yàn)?丙卡特羅可舒張支氣管平滑肌,緩解氣道痙攣。麻黃、知母、魚腥草等有宣肺之效,現(xiàn)代藥理表明,麻黃可有效抑制支氣管平滑肌興奮,連翹、金銀花等有抗病毒抗菌等作用,可有效抑制病毒與細(xì)菌的生長繁殖,聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)療效,提高肺功能,促進(jìn)病情改善,減輕氣道高反應(yīng)性。還可促使支氣管平滑肌收縮及痙攣的有效改善,加速患兒咳喘等癥狀的消退。

Th1產(chǎn)生的細(xì)胞因子可拮抗Th2誘導(dǎo)的免疫反應(yīng),從而可抑制哮喘的發(fā)展,Th1與Th2失衡為導(dǎo)致哮喘的主要原因之一,調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡可抑制炎癥反應(yīng)。炎癥細(xì)胞與炎性遞質(zhì)的相互作用會對小兒氣道內(nèi)表皮細(xì)胞造成損傷,促使致炎性細(xì)胞聚集于氣道腔內(nèi),引起哮喘,IL-12、IL-13、IL-8、TNF-α為評估機(jī)體炎癥狀態(tài)的有效指標(biāo)。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組Th水平與炎癥因子較對照組更優(yōu)。可能是因?yàn)?魚腥草、板藍(lán)根、知母等中藥成分可發(fā)揮抗病原微生物、抗炎的作用,可有效調(diào)節(jié)Th1/Th2,抑制炎癥反應(yīng)[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,小兒肺熱咳喘顆粒有抗病毒、廣譜抗菌的作用,可抑制病毒生長,破壞細(xì)菌超微結(jié)構(gòu),減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述,對CVA應(yīng)用小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合丙卡特羅治療效果更好,可改善肺功能與氣道高反應(yīng)狀態(tài),減輕咳嗽癥狀,還可改善Th水平,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),且不會增加藥物不良反應(yīng),有可推廣價值。