格拉措 才讓南加 卓瑪措毛 娘格才讓

西藏藏醫(yī)藥大學(xué)，西藏 拉薩 850000

麻花秦艽GentianastramineaMaxim.是龍膽科Gentianaceae龍膽屬植物，是一種極具臨床藥用價(jià)值的藏藥材，藏文名譯為“解吉嘎布”，屬解吉類藥物。據(jù)《度母本草》記載“麻花艽生草山坡，葉片青色厚光長，莖稈紅色花白色，果實(shí)黑色似鐵沙，其味苦而其性糙，功效止一切腹瀉，并且治療熱疫癘，尤其治療肝熱癥”[1]。《宇妥本草》記載“水源草地麻花艽，葉片油潤鋪地面，花朵銀白狀如鈴，長短五指或六指，功效止痛消腫脹，引出黃水和肺膿”[2]?！端牟酷t(yī)典》記載“其入藥部位為花，味苦、性涼，具清腸熱及毒熱、赤巴熱癥、止血、愈傷、麻風(fēng)病的功效”[3]。麻花艽的化學(xué)成分主要有龍膽苦苷、獐芽菜苷、熊果酸、胡蘿卜苷、β-D-葡糖糖乙苷、N-正25烷-2-羥基苯甲酰胺、熊果醇等[4]，其化學(xué)成分的藥理作用，龍膽苦苷：藏藥麻花艽中龍膽苦苷的含量最高[5]，具有保肝、利膽、抗炎、升血糖和興奮中樞神經(jīng)等作用[6]。熊果酸：抗艾滋病、糖尿病、瘧疾、腫瘤和抗促癌等[7]。獐芽菜苷：抗肝纖維化、抗炎、抗腫瘤、抑制黑色素，骨保護(hù)、心臟及腦神經(jīng)保護(hù)作用等[8]。麻花艽含多數(shù)化學(xué)元素，其中銅、鋅、鐵、錳4種微量元素含量較為豐富，而有害元素砷、汞、鉛、鎘含量較低，表明麻花艽入藥是安全的[6]。目前對(duì)于藏藥麻花艽的研究多以化學(xué)成分的分離鑒定、基原鑒定、含量測(cè)定等為主，有關(guān)含藏藥麻花艽的處方規(guī)律研究少見報(bào)道。本文通過整理含藏藥麻花艽的方劑并應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘手段，研究其處方配伍規(guī)律及藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則，為藏藥麻花艽研究提供理論參考依據(jù)。

藏藥麻花艽的植株如圖1A所示，藏藥麻花艽根部切面如圖1B所示，藏藥麻花艽種子如圖1C所示。

A.植株 B.根部切面 C.種子

1 方法

1.1 收集資料 《藏藥方劑大全》[9]等藏醫(yī)藥典籍中收集整理含藏藥麻花艽的處方。排除組方記錄不明、在不同典籍中重復(fù)記載的組方外，最終獲得142個(gè)含藏藥麻花艽的處方。

1.2 材料標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化處理 處方所含藥材名參照《藏藥晶鏡本草》[10]和疾病名參照《四部醫(yī)典》[3]等藏醫(yī)權(quán)威文獻(xiàn)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化處理。如麻花秦艽、粗壯秦艽等重復(fù)名統(tǒng)一按麻花艽為標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與核對(duì) 由兩人組合進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，以免造成誤錄等誤差，并且由指導(dǎo)教師對(duì)錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行查驗(yàn)和校正，保持?jǐn)?shù)據(jù)的正確性和規(guī)范性。

1.4 數(shù)據(jù)分析 應(yīng)用Microsoft Excel 2019軟件統(tǒng)計(jì)含藏藥麻花艽處方中各味藥材的頻次及主治疾病的頻數(shù)。用統(tǒng)計(jì)軟件R x64 4.1.3Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析并構(gòu)建藥物組合，及應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)進(jìn)行用藥規(guī)律分析并找出核心藥物組合。

2 結(jié)果

2.1 含藏藥麻花艽方劑的藥物頻數(shù)分析 含藏藥麻花艽的142個(gè)方劑中共包含260味藏藥材，其中與藏藥麻花艽配伍使用較多的有29味藏藥材(n≥15)，詳見表1，其中n≥20的有21味藏藥材，即兔耳草(75)、船盔烏頭(52)、翼首草(50)、訶子(48)、鴨嘴花(43)、巖精(40)、獐芽菜(38)、余甘子(31)、尼泊爾黃堇(31)、小檗(31)、余甘子(31)、藏紅花(30)、波棱瓜子(26)、毛訶子(26)、牛黃(25)、麝香(23)、角茴香(23)、止瀉木子(23)、天竺黃(22)、白檀香(22)、大花龍膽(20)等，藏藥麻花艽多與涼性藥物配伍使用來治療熱性疾病。

表1 含藏藥材麻花艽處方常用藥材頻數(shù)分析表(≥15)

2.2 高頻藥物味性化味分析 味性化味以《四部醫(yī)典》[4]為標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)參考《中國藏藥材大全》[11]及《藏藥晶鏡本草》[10]等藏醫(yī)藥典籍，收集頻次≥15的32味高頻單味藏藥的六味及三化味，發(fā)現(xiàn)六味中頻數(shù)最高的為苦味，出現(xiàn)26次，占所有藥味的53%；其次是甘味及澀味，各出現(xiàn)8次，各占所有藥味的16%；再次是辛味，出現(xiàn)5次占所有藥味的10%。藥物經(jīng)過“三胃火”的消化代謝后形成三化味。通過統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)三化味中苦化味最多，出現(xiàn)29次，占所有化味的74%，其次是甘化味和酸化味，分別出現(xiàn)8次和2次。單味藥物的功效收集出現(xiàn)頻次≥4疾病，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)次數(shù)最多的為赤巴病(19次)，占35%，其次是清熱解毒(10次)及肝熱病(8次)。如圖2、圖3、圖4所示。

圖2 藏藥麻花艽處方中高頻藥物的六味統(tǒng)計(jì)圖(頻次≥15)

圖3 藏藥麻花艽處方中高頻藥物的化味統(tǒng)計(jì)圖(頻次≥15)

圖4 高頻藥物功效統(tǒng)計(jì)圖(頻次≥4)

2.3 含藏藥麻花艽處方的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則 通過統(tǒng)計(jì)軟件Rx644.1.3將含麻花艽方劑中的260味藥材進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將支持度設(shè)置為20%，置信度設(shè)置為50%，得出頻數(shù)≥29的藥對(duì)組合有19個(gè)，有14個(gè)2項(xiàng)藥對(duì)，及5個(gè)3項(xiàng)藥對(duì)，其 {翼首草}=>{兔耳草}、{兔耳草}=>{翼首草}、{麻花艽，翼首草}=>{兔耳草}、{麻花艽，兔耳草}=>{翼首草}的提升度>1，說明此類藥對(duì)組合存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2、 圖5。

表2 含藏藥材麻花艽處方的高頻藥材關(guān)聯(lián)規(guī)則表

圖5 含藏藥材麻花艽方劑中高頻藥材關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 含藏藥麻花艽處方的主治疾病頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 對(duì)藏藥麻花艽處方的主治功能和疾病名稱按《藏藥晶鏡本草》[11]及《四部醫(yī)典》[4]進(jìn)行規(guī)范和統(tǒng)一，例如：清赤巴熱癥、黃眼病、新舊赤巴病、黑黃疸、膽結(jié)石等歸為赤巴病，紊亂熱癥、陳舊熱癥、陳舊紊亂熱癥、熱癥擴(kuò)散等疾病歸為熱癥等。應(yīng)用Microsoft Excel 2019軟件對(duì)142首含藏藥麻花艽方劑的主治疾病進(jìn)行頻數(shù)分析，得出主治疾病167種，其中有10種疾病的頻數(shù)≥5，結(jié)果顯示含藏藥麻花艽的方劑主治赤巴病、熱癥、瘟疫、中毒癥、木布病、炎癥、黃水病、婦科病、血液病、肺病等。如圖6所示。

圖6 含藏藥材麻花艽處方的高頻主治疾病分布情況圖

2.5 含藏藥麻花艽處方的主治疾病用藥規(guī)律分析 從含藏藥麻花艽處方的主治疾病中選出頻數(shù)前三的赤巴病、熱癥、瘟疫進(jìn)行用藥規(guī)律分析，通過中醫(yī)藥傳承輔助平臺(tái)軟件分析主治疾病與藥物組合間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，繪制出疾病的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖。

2.5.1 赤巴病 含藏藥麻花艽處方治療赤巴病的核心藥物組合分析，赤巴病的根基在于膽腑，一旦發(fā)病，則擴(kuò)散之各種要害部位。此病的發(fā)生主要是由飲食不當(dāng)、偏酸偏堿、消化不良、常常發(fā)火等原因引起的。將置信度設(shè)置為≥90%，支持度≥10%、15%、20%的條件下分析治療赤巴病的核心藥物組合，如圖7所示。發(fā)現(xiàn)其核心藥物組合為麻花艽、船盔烏頭、兔耳草等，這些藥材都具清肝膽熱癥、解毒之功效，其中兔耳草和船盔烏頭均為清熱解毒類藥物，與藏藥麻花艽配伍治療赤巴病。

A.支持度≥10% B.支持度≥15 C.支持度≥20%

2.5.2 熱癥 含藏藥麻花艽處方治療熱癥的核心藥物組合分析，一切熱性疾病都是由膽黃引起，如沒有膽黃，則熱癥便無法產(chǎn)生。將置信度設(shè)置為≥90%，支持度≥8%、10%、12%的條件下分析治療熱癥的核心藥物組合，如圖8所示。發(fā)現(xiàn)其核心藥物組合為麻花艽、兔耳草、訶子、巖精等，其中訶子為調(diào)和處方整體藥性的平性藥材外，兔耳草、巖精均具有清血膽熱癥、紊亂熱癥、五臟熱癥的作用，與麻花艽配伍治療熱癥。

A.支持度≥8% B.支持度≥10% C.支持度≥12%

2.5.3 瘟疫 含藏藥麻花艽處方治療瘟疫的核心藥物組合分析，瘟疫是由于勞累、惡臭、發(fā)怒、恐懼、愁苦等的折磨，以及飲食失調(diào)，使染之瘟疫。將置信度設(shè)置為≥80%，支持度≥5%、6%、8%的條件下分析治療瘟疫核心藥物組合，如圖9所示。發(fā)現(xiàn)其核心藥物組合為麻花艽、船盔烏頭等、此類藥材具清肝膽熱癥、解中毒癥的功效，其中船盔烏頭具有治療瘟疫發(fā)熱之功效，與麻花艽配伍治療瘟疫。

A.支持度≥5% B.支持度≥6% C.支持度≥8%

3 總結(jié)與討論

筆者基于數(shù)據(jù)挖掘，通過Microsoft Excel 2019對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，運(yùn)用R x64 4.1.3、中醫(yī)藥傳承輔助平臺(tái)等軟件對(duì)含藏藥材麻花艽處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在《藏醫(yī)藥方劑大全》[10]等藏醫(yī)藥著作中所記錄的含藏藥麻花艽的處方共有145首，除掉組方記錄不明，在不同典籍中重復(fù)記載的組方以及與藏藥麻花艽的同科同屬的粗壯秦艽處方外。共獲得142首含藏藥麻花艽的處方，涉及260種藏藥材，覆蓋167種疾病，說明藏藥麻花艽的臨床應(yīng)用較為廣泛。

對(duì)32味高頻藏藥的六味及三化味進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，六味中其苦味出現(xiàn)的次數(shù)最高，為26次，其次是甘味及澀味，各為8次；單味藥物的功效頻次收集發(fā)現(xiàn)，疾病出現(xiàn)次數(shù)最高的為赤巴病19次，符合藏醫(yī)藥“味性化味”理論中，苦、甘、澀味治療赤巴病的原理。又“黃水病是由赤巴代謝所產(chǎn)”應(yīng)使用赤巴病的藥物來治療。辛味和酸味在六味中分別出現(xiàn)了5次、2次，其辛味及酸味都對(duì)赤巴病有增升作用，出現(xiàn)的次數(shù)也極少。經(jīng)三化味的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，苦化味的出現(xiàn)次數(shù)最高，29次，占所有化味的74%，甘化味和酸化味的出現(xiàn)次數(shù)分別為8次、2次，各占21%和5%，這與六味的作用相同。因?yàn)榱吨锌辔妒怯伞八惋L(fēng)原”組成，具治療赤巴病的功效，甘味是由“土原和水原”組成，具治療隆病及赤巴病的功效，而酸味是由“火原和土原”組成，具治療培根和隆病的功效，但是會(huì)引起赤巴病的增升。可見藏藥處方中的“味性化味”配伍在開發(fā)新藥方面具有重要意義。

經(jīng)過統(tǒng)計(jì)得出含藏藥麻花艽的主治疾病赤巴病、熱癥、瘟疫、中毒癥、木布病、炎癥、黃水病、婦科病、血液病、肺病等出現(xiàn)的次數(shù)較高，符合藏醫(yī)臨床上藏藥麻花艽用于清臟腑熱癥的基本規(guī)律。設(shè)支持度為20%，置信度為50%的情況下，對(duì)142個(gè)含藏藥麻花艽處方的高頻核心藥物組合分析發(fā)現(xiàn)，權(quán)重最高的5味藥對(duì)，分別為{兔耳草}=>{麻花艽}(71)、{麻花艽}=>{兔耳草}(71)、{船盔烏頭}=>{麻花艽}(47)、{訶子}=>{麻花艽}(46)、{翼首草}=>{麻花艽}(46)，表明了與藏藥麻花艽配伍的主要藥物為涼性藥物，除訶子為調(diào)和整體平衡藥物外，其余均為涼性藥物。兔耳草(清熱解毒、干涸淤血、清紊亂熱癥)，訶子(對(duì)諸病均有效)，船盔烏頭(治瘟疫發(fā)熱、肝膽熱癥、血癥、清熱解毒)，翼首草(清熱止痢，祛風(fēng)除痹、主治瘟毒、新陳熱癥、關(guān)節(jié)炎)等都具有清熱解毒、治療瘟疫的作用。高頻藥材可視化網(wǎng)絡(luò)圖表明藏藥麻花艽同兔耳草、訶子、翼首草、船盔烏頭關(guān)聯(lián)的置信度和支持度較高。

通過以上要點(diǎn)，可以得知本文利用數(shù)據(jù)挖掘方法共收集到含藏藥麻花艽的藏藥處方142個(gè)，其主要分析了含藏藥麻花艽的常用處方頻數(shù)及處方主治疾病的頻次，深化分析高頻藥物的味、性、化味。利用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析了含藏藥麻花艽的常用核心藥物處方組合規(guī)律，驗(yàn)證了藏藥處方的藥用合理性，為藏藥麻花艽做進(jìn)一步研究，提供一定的參考價(jià)值以及為藏醫(yī)治療赤巴病、熱癥、瘟疫、中毒癥的新藥開發(fā)提供了組方思路與理論依據(jù)。