葉 佳 朱梅萍 孫明瑜 劉 暢

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院消化科，上海 201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病研究室，上海 201203

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見的慢性非特異性炎癥疾病，表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、黏液性血便等[1-2]。潰瘍性結(jié)腸炎具有病程長、程度重、易反復(fù)發(fā)病等特點(diǎn)[3]。柳氮磺吡啶、美沙拉嗪、奧沙拉秦等為西醫(yī)治療常用藥物，具有良好的抗炎及促潰瘍創(chuàng)面愈合作用[4]。雖有一定的效果，但同時(shí)也存在著癥狀緩解慢、停藥易復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)多等問題[5]。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“久痢”“便血”等范疇，病機(jī)在于肝脾胃腸臟腑功能失調(diào)，濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)下迫腸道導(dǎo)致發(fā)病，治療時(shí)應(yīng)從健脾和胃、清熱解毒、祛濕消腫、涼血止瀉等方面著手[6]。痛瀉湯劑是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院（簡稱“我院”）近幾年來結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎患者的中醫(yī)癥候表現(xiàn)辨證組方得到的自擬方劑，具有健脾燥濕、理氣和胃、清熱止瀉等功效，在臨床潰瘍性結(jié)腸炎的治療中表現(xiàn)良好。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年8 月我院收治的88例脾胃濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，辨證分型為脾胃濕熱型，主癥：腹瀉、腹痛、膿血便。次癥：里急后重、肛門灼熱、口干、口苦、腹脹、小便短赤、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑數(shù)。簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腸道疾病；②全身性感染性疾病；③入組前已接受其他類型的治療藥物干預(yù)；④哺乳期、妊娠期及合并惡性腫瘤等特殊患者；⑤未完成既定治療方案而中途退出；⑥對本研究治療藥物有禁忌證。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各44 例。觀察組男24 例，女20 例；年齡18～65 歲，平均（41.69±9.13）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）17～25 kg/m2，平均（19.41±1.98）kg/m2；病程1～8 個(gè)月，平均（4.25±1.06）個(gè)月；潰瘍病灶位置：升結(jié)腸12 例，乙狀結(jié)腸15例，降結(jié)腸17 例。對照組男26 例，女18 例；年齡18～65歲，平均（43.21±9.65）歲；BMI 18～24 kg/m2，平均（19.97±1.89）kg/m2；病程1～7 個(gè)月，平均（3.97±0.92）個(gè)月；潰瘍病灶位置：升結(jié)腸14 例，乙狀結(jié)腸18 例，降結(jié)腸12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審查（2021-547-30-01）。

1.2 治療方法

對照組以柳氮磺吡啶片腸溶片（上海福達(dá)制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g，批號：20200401）口服，3 次/d，1 g/次，以15 d 為1 個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加痛瀉湯劑治療，方劑組成為：白術(shù)（蜜麩炒）10 g、黃芩炭9 g、陳皮6 g、合歡皮6 g、葛根15 g、白芍（蜜麩炒）10 g、黃連3 g、延胡索（醋）15 g、烏梅（制）3 g、防風(fēng)炭9 g、蒲公英15 g、炒薏苡仁15 g、白頭翁15 g、地榆9 g，1 劑/d，水煎煮得300 ml 藥湯于早晚分次服用，以15 d 為1 個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

中醫(yī)證候積分：將腹瀉血便、里急后重、肛門灼熱、舌紅苔黃，根據(jù)嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重4 個(gè)等級賦分為0、2、4、6 分，得分越高癥候程度越重[9]。

臨床療效：參照《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見2017 年》[10]制訂，顯效：癥狀基本消退，中醫(yī)證候積分下降＞80%；有效：癥狀顯著減輕，中醫(yī)證候積分下降30%～80%；無效：癥狀均未改善，中醫(yī)證候積分下降＜30%。

腸黏膜屏障功能指標(biāo)：采集空腹靜脈血3 ml，以CHDD5A 型實(shí)驗(yàn)室臺式高速離心機(jī)（杭州川恒實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）對血液樣本進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑5 cm、離心15 min。分離后的血清標(biāo)本以ZY-1280 型分立式全自動生化分析儀（南京科華儀器設(shè)備公司）檢測二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、內(nèi)毒素（endotoxin，ET）、D-乳酸（D-lactic acid，D-LA）水平，免疫比濁法試劑盒由南京博研生物科技有限公司提供（批號：BY20210110）。

治療安全性：比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組腹瀉血便、里急后重、肛門灼熱、舌紅苔黃積分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

注t1、P1 代表兩組治療前比較；t2、P2 代表兩組治療后比較。

2.3 兩組治療前后腸黏膜屏障功能比較

治療前，兩組DAO、ET、D-LA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組DAO、ET、D-LA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腸黏膜屏障功能比較（）

表3 兩組治療前后腸黏膜屏障功能比較（）

注t1、P1 代表兩組治療前比較；t2、P2 代表兩組治療后比較。DAO：二胺氧化酶；ET：內(nèi)毒素；D-LA：D-乳酸。

2.4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生受到遺傳學(xué)因素、免疫因素、腸道微生態(tài)因素等影響，在飲食習(xí)慣不規(guī)律、外界致病菌感染、季節(jié)改變、環(huán)境惡化等誘發(fā)下而發(fā)病[11]。柳氮磺吡啶是西醫(yī)最常用的治療藥物，進(jìn)入機(jī)體后可濃集在患者的腸道處，經(jīng)水解后得到5-氨基水楊酸和磺胺吡啶，在腸壁黏膜組織中起到抗菌消炎和免疫抑制的作用[12]。但單純西藥治療不能獲得滿意的效果[13]。中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎是由于飲食不節(jié)，食甘肥厚，加之情志不暢、肝氣郁結(jié)，傷及脾胃，致使脾失健運(yùn)，清濁不分。且患者感受到外界濕熱毒邪，使?jié)駸岫拘皟?nèi)蘊(yùn)，導(dǎo)致下迫腸道，氣血凝滯，壅而化膿，進(jìn)而耗血傷陰，久病入絡(luò)，發(fā)為本病[14-15]。根據(jù)中醫(yī)對于該病的病機(jī)剖析，認(rèn)為治療應(yīng)從健脾和胃、清熱解毒、祛濕消腫、涼血止瀉方面入手[16]。痛瀉湯劑由多味中藥組成，方中白術(shù)健脾燥濕；白芍柔肝緩急止痛；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒[17]；陳皮理氣燥濕醒脾、行氣止痛；合歡皮清熱解毒、和血消腫；葛根解肌退熱、升陽止瀉；黃連是清熱燥濕、瀉火解毒之良藥[18]；延胡索止痛消腫、行氣活血；烏梅止瀉澀腸、固崩止血；防風(fēng)炭升陽氣而醒脾，且長于止血[19]；蒲公英清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋；炒薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉、解毒散結(jié)；白頭翁清熱解毒、涼血止?。坏赜軟鲅寡?、解毒斂瘡。全方諸藥合用共奏健脾燥濕、活血止痛、清熱解毒、理氣和胃、澀腸止瀉之功。本研究觀察組采用痛瀉湯劑與柳氮磺吡啶聯(lián)合治療，分別從中醫(yī)治本、西醫(yī)治標(biāo)的角度發(fā)揮協(xié)同增效的目的，進(jìn)一步提高了治療效果，由此改善患者的中醫(yī)證候。

正常情況下，腸道黏膜屏障可以有效阻止外部致病菌侵入腸道，然而當(dāng)腸道黏膜屏障受損時(shí)，外部致病物質(zhì)和腸道菌群通過腸道黏膜向上皮組織移動，導(dǎo)致腸道炎癥和損傷，進(jìn)而形成潰瘍，因此腸道黏膜屏障受損是潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病的重要因素[20]。腸道黏膜屏障未受損時(shí)，腸道D-LA 與ET 不能進(jìn)入血液，然而，當(dāng)腸黏膜受損時(shí)，腸道通透性增加，大量D-LA 和ET釋放到血液中，導(dǎo)致兩者在血液中的水平升高[21-23]。DAO 主要存在于小腸黏膜及腸道纖毛上皮細(xì)胞中，在腸道黏膜屏障作用下，血液中DAO 水平較低，但當(dāng)腸黏膜受損時(shí)，血液中DAO 水平顯著升高[24]。本研究觀察組治療后DAO、ET、D-LA 低于對照組，提示痛瀉湯劑能夠改善潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道屏障功能，可能與合歡皮、葛根、烏梅具有消腫生肌、解毒斂瘡、澀腸止瀉的功效有關(guān)[25-28]。由于研究時(shí)間限制，本研究也存在一定的不足，比如在加用痛瀉湯劑治療后對患者的復(fù)發(fā)改善效果尚未進(jìn)行隨訪觀察，今后研究中可繼續(xù)深入探討。

綜上所述，痛瀉湯劑治療脾胃濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的效果良好，可改善中醫(yī)證候，提高腸黏膜屏障功能，治療安全性較好。