楊曉波，李俊，張愛兵

高郵市人民醫(yī)院病理科，江蘇揚(yáng)州 225600

目前由于國(guó)內(nèi)居民生活、工作壓力的增加，甲狀腺癌發(fā)生率不斷上升。甲狀腺癌為常見頭頸惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為頸部腫塊、結(jié)節(jié)，多數(shù)無痛，隨著病情進(jìn)展，可造成局部占位，將明顯影響患者吞咽功能[1-2]。甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病率高，在甲狀腺癌中占比超過70%，各個(gè)年齡階段均可發(fā)生，且普遍分化較好，在甲狀腺組織中可局限數(shù)年，通過早期診斷與治療，能有效提高患者生存率[3-4]。既往對(duì)甲狀腺乳頭狀癌多采用石蠟切片病理檢查，準(zhǔn)確性高，但操作過程復(fù)雜且用時(shí)很長(zhǎng)，術(shù)中難以準(zhǔn)確判定切除狀態(tài)，部分患者甚至需要二次手術(shù)[5]。術(shù)中冰凍切片病理檢查近年來在臨床中已經(jīng)有了較多應(yīng)用，操作快速、診斷準(zhǔn)確，能夠?yàn)槭中g(shù)方案的制訂提供可靠依據(jù)，可指導(dǎo)精準(zhǔn)治療工作的開展[6-7]。本研究選取高郵市人民醫(yī)院2021 年6 月—2023 年5月收治的疑似甲狀腺乳頭狀癌患者57 例為研究對(duì)象，就常規(guī)石蠟切片與術(shù)中冰凍切片技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的疑似甲狀腺乳頭狀癌患者57例為研究對(duì)象，其中男22 例，女35 例；年齡32～69歲，平均（46.23±8.35）歲；病灶直徑0.4～1.3 cm，平均（0.57±0.14）cm。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①高頻超聲檢查提示疑似甲狀腺乳頭狀癌；②予手術(shù)切除治療；③臨床資料完整；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)測(cè)生存時(shí)間＜3 個(gè)月者；②凝血功能障礙者；③合并嚴(yán)重代謝疾病者；④妊娠或哺乳期者；⑤依從性極差者。

1.3 方法

石蠟切片檢查前，先常規(guī)完善實(shí)驗(yàn)室檢查、頸部超聲檢查等，明確病灶形態(tài)、大小、輪廓等，手術(shù)切開，觸摸甲狀腺質(zhì)地、均勻度。而后順著相應(yīng)方向平行切開，對(duì)組織的切面加以觀察，而后將組織切片使用10%中性福爾馬林固定，乙醇梯度脫水，而后再加入二甲苯透明劑，在標(biāo)本組織變透明后，浸蠟并包埋，以切片機(jī)對(duì)石蠟包埋組織進(jìn)行切片，厚度4～5 μm 即可。再以二甲苯脫蠟，再使用梯度酒精沖洗，并予蘇木精-伊紅染色，再使用顯微鏡加以觀察。

術(shù)中冰凍病理切片檢查時(shí)，患者體位取仰臥位，頸過伸，充分暴露頸部，在肉眼可見、最為疑似惡性病變的組織位置采集1～4 塊，如果存在鈣化需要優(yōu)先開展取材。使用冰凍切片機(jī)切片，切片時(shí)溫度控制在-22～-20℃，厚度4～5 μm；并做兩個(gè)平行對(duì)照切片。對(duì)切片使用95%的甲醇進(jìn)行固定，1 min后可予蘇木精染色3～5 min 進(jìn)行分化，在堿水中返藍(lán)20 s，而后使用伊紅再次染色10～20 s，脫水透明，再使用三目生物顯微鏡進(jìn)行觀察。

所有切片均由兩名高年資醫(yī)師處理與閱片，做出診斷。如仍診斷困難，需第3 名高年資醫(yī)師主持討論，以給出最終診斷。

1.4 觀察指標(biāo)

分析術(shù)中冰凍切片診斷結(jié)果。以常規(guī)石蠟切片診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估術(shù)中冰凍切片診斷準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度，并分析術(shù)中冰凍切片與金標(biāo)準(zhǔn)的一致性。甲狀腺乳頭狀癌為陽性，其余為陰性。準(zhǔn)確率=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，給予χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

57 例受試者經(jīng)常規(guī)石蠟切片檢查證實(shí)陽性45例，陰性12 例。以常規(guī)石蠟切片為金標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)中冰凍切片檢查準(zhǔn)確率96.49%（55/57）、靈敏度95.56%（43/45）、特異度100.00%（12/12），與金標(biāo)準(zhǔn)一致性較好（Kappa=0.90）。見表1。

表1 術(shù)中冰凍切片與常規(guī)石蠟切片診斷結(jié)果（n）

3 討論

甲狀腺癌為臨床常見頭頸部惡性腫瘤，其中乳頭狀癌則為占比最高的病理類型，對(duì)患者健康有嚴(yán)重威脅，故需要早期明確診斷，積極治療[8-9]。石蠟切片病理檢查是診斷甲狀腺乳頭狀癌的金標(biāo)準(zhǔn)，通過取樣、固定、脫水、透明、包埋等步驟進(jìn)行處理，能夠清晰觀察細(xì)胞結(jié)構(gòu)，準(zhǔn)確率高，但操作步驟較為繁瑣，診斷時(shí)間較長(zhǎng)，診斷結(jié)果只能在術(shù)后得出，無法在術(shù)中提供參考信息[10-11]。術(shù)中冰凍切片近年來在臨床中也有了較多應(yīng)用，能夠在術(shù)中迅速完成病灶組織的取材，并進(jìn)行冰凍活檢，能夠?yàn)槭中g(shù)方案的制訂提供依據(jù)，也有助于明確術(shù)中切除的范圍，可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)手術(shù)的目標(biāo)[12-13]。該技術(shù)在-20℃的低溫下進(jìn)行切片，通過快速冷卻，病理組織有較好的硬度、柔韌性，操作簡(jiǎn)單方便，在0.5 h 內(nèi)即可獲得診斷結(jié)果。但該技術(shù)準(zhǔn)確率會(huì)受到設(shè)備、操作者以及取材方式等的影響，對(duì)此在該方式檢查后，術(shù)后也有必要再次開展石蠟切片檢查[14-15]。此外，為保障冰凍切片技術(shù)應(yīng)用價(jià)值，也有必要熟悉冰凍切片的特有形態(tài)，①乳頭狀結(jié)構(gòu)是本病的重要特征，乳頭復(fù)雜且存在多級(jí)分支，細(xì)胞排列不規(guī)則、重疊、擁擠[16-17]。②細(xì)胞核可出現(xiàn)增大，核排列擁擠，且輪廓不規(guī)則，可見核構(gòu)、毛玻璃樣等。③部分也可出現(xiàn)砂礫樣鈣化。

在診斷結(jié)果上，本次以常規(guī)石蠟切片為金標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)中冰凍切片檢查準(zhǔn)確率96.49%、靈敏度95.56%、特異度100.00%，與金標(biāo)準(zhǔn)一致性較好（Kappa=0.90），提示術(shù)中冰凍病理切片檢查診斷準(zhǔn)確率高。張宏巖[18]研究中，術(shù)中冰凍切片病理檢查準(zhǔn)確率96.67%、誤診率1.11%、漏診率2.22%，可見該方案診斷價(jià)值高，也可佐證本研究結(jié)論。

綜上所述，對(duì)甲狀腺乳頭狀癌采用術(shù)中冰凍病理切片檢查診斷效率高，且診斷準(zhǔn)確性與石蠟切片相當(dāng)。為進(jìn)一步發(fā)揮出該技術(shù)的價(jià)值，相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)規(guī)范操作，并熟悉掌握冰凍切片鏡下特征，以提高診斷準(zhǔn)確率。