馬娟，杜磊，何丹，雷晶

新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆烏魯木齊 830000

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。╪euromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病，屬于自身免疫性疾病的一種[1]。它主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是視神經(jīng)和脊髓，與自身免疫功能調(diào)節(jié)失常密切相關(guān)[2]。多種細胞因子的參與加劇了這種疾病的進程。NMOSD 的臨床表現(xiàn)多樣化，主要表現(xiàn)為反復發(fā)作的視神經(jīng)炎和長節(jié)段的脊髓炎。這導致患者出現(xiàn)肢體無力、尿便障礙、視力減退甚至失明，也可能影響極后區(qū)、間腦、腦干，導致頑固性呃逆、共濟失調(diào)、自主神經(jīng)功能障礙等癥狀[3-5]。這不僅使疾病的癥狀復雜多變，而且具有高復發(fā)率和高致殘率，給患者、家庭以及社會帶來了巨大的負擔[6]。近期的研究發(fā)現(xiàn)，NMOSD的致病過程可能與中性粒細胞有關(guān)。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio, NLR）被認為是一個在臨床上受年齡、性別等干擾較小的可靠的炎癥狀態(tài)指標。然而，關(guān)于NLR 在NMOSD中的臨床價值，相關(guān)研究還相對較少。因此，本文選取2019 年7 月—2022 年8 月于新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院就診的初診NMOSD 患者52 例作為NMOSD 組，與同時期的健康體檢者30 例進行對比，探討NLR 在NMOSD 患者中的變化情況，以及在評估神經(jīng)功能缺損方面的可能價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院就診的初診NMOSD 患者52 例作為NMOSD 組，選擇同時期的健康體檢者30 例作為對照組，本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2021 版）》[7]中對于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的診斷標準患者；②采血前未應用糖皮質(zhì)激素以及免疫修飾藥物患者；③患者及其家屬同意并簽署知情同意書。

排除標準：①合并其他自身免疫性疾病，如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等患者；②各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病或者合并其他外周感染的患者；③院前已經(jīng)開始接受免疫抑制劑或激素治療患者；④具有嚴重的肝、腎功能異?；颊?；⑤患者為孕婦；⑥有嚴重的精神類疾病患者；⑦資料不全患者。

1.3 方法

NMOSD 組患者基礎(chǔ)信息采集：通過醫(yī)護人員對治療期間患者的首次發(fā)病年齡、性別、年齡、平均年齡等情況進行采集記錄。

同時采集觀察組患者和對照組患者清晨空腹狀態(tài)下的靜脈血液，并通過自動化血液分析儀進行測定，對其指標中的白細胞、血小板、中性粒細胞和淋巴細胞數(shù)據(jù)資料進行采集歸納，并根據(jù)數(shù)據(jù)資料計算NLR 和血小板和淋巴細胞比值（plateletlymphocyte ratio, PLR）。

1.4 觀察指標

對比NMOSD 組和對照組的基本情況，包括：性別、平均年齡、血小板、中性粒細胞、淋巴細胞、NLR和PLR。

采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic, ROC)，根據(jù)ROC 曲線下面積(area under curve, AUC)評估診斷價值，0.5≤AUC≤1.0：AUC越靠近1.0 則代表預測性越高，AUC 為0.5 時則代表預測性最低，無相應參考價值。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以(xˉ±s)表示，行t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 NMOSD 組患者和對照組基本資料比較

NMOSD 組患者中性粒細胞和NLR 均高于對照組，淋巴細胞低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 NMOSD 組患者和對照組基礎(chǔ)情況比較

2.2 NLR 診斷NMOSD 炎性變化ROC 分析

將NLR 作為因變量繪制ROC 曲線，結(jié)果顯示，獲取NLR 的AUC 數(shù)值為0.879（95%CI：0.864～7.089，P＜0.001），見圖1。

圖1 NLR 預測疾病程度的ROC 曲線

3 討論

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病是一種罕見的自身免疫性疾病，既往認為它是多發(fā)性硬化的亞型之一，隨著水通道蛋白4 的發(fā)現(xiàn)才使其成為獨立于多發(fā)性硬化的一種疾病[8-9]。盡管視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病為罕見疾病，在人群中發(fā)病率較低，但NMOSD 可反復發(fā)作，最終造成不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，甚至嚴重的后遺癥[10-11]。

雖然當前NLR 在NMOSD 中的作用機制還沒有完全闡明。但已經(jīng)有研究指出NLR 作為一種血液生化指標，與許多炎癥相關(guān)的自身免疫疾病有關(guān)[12-13]。如Furube A 等[14]研究顯示NMOSD 患者病變中有大量的中性粒細胞和嗜酸性粒細胞浸潤，通過釋放炎癥因子和蛋白酶參與早期炎癥反應。而且在Akaishi Tetsuya 等[15]研究中已經(jīng)提出了幾個可能的解釋。NLR 可能反映了NMOSD 患者體內(nèi)炎癥反應的程度，NLR 可能在NMOSD 疾病的發(fā)展過程中起到調(diào)節(jié)的作用。另外NLR 也可能與NMOSD 的預后、嚴重程度和鑒別診斷等因素有關(guān)。因此，目前認為中性粒細胞是NMOSD 病變早期炎癥反應的核心炎性細胞。

本研究結(jié)果顯示，NMOSD 患者組的中性粒細胞計數(shù)（5.18±1.86）×109/L 和NLR 值（2.96±0.89）均顯著高于對照組的中性粒細胞計數(shù)（3.21±1.32）×109/L、NLR 值（1.74±0.78），而淋巴細胞計數(shù)在對照組中更高（P＜0.05）。這些差異暗示在NMOSD 的發(fā)病過程中，白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞及其比值均發(fā)揮了一定的作用。NLR 作為反映中性粒細胞和淋巴細胞數(shù)量變化的指標，可以揭示機體的免疫狀況，而NMOSD 正是一類與免疫系統(tǒng)緊密相關(guān)的疾病。同時，通過ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)NLR 的AUC值高達0.879（95%CI：0.864～7.089，P＜0.001），表明NLR 具有較高的預測性。同時這個結(jié)果與孫慶利等[16]研究結(jié)論相吻合，在他們的研究中，NLR 受試者工作特征曲線下面積為0.806（95%CI：0.734～0.878，P＜0.001）。這反映出中性粒細胞與淋巴細胞的平衡破壞程度，直接與NMOSD 患者的疾病嚴重程度成正比。因此，NLR 值對于初步評估患者的疾病嚴重程度具有重要的臨床意義。

綜上所述，NMOSD 患者的NLR 相對于健康人員明顯升高，并且高NLR 患者也有著更嚴重的神經(jīng)功能缺失程度，這就表明NLR 升高與NMOSD 炎性活動有關(guān)。因而可以將NLR 作為NMOSD 患者發(fā)作期疾病活動的生物標記之一，有一定的臨床應用價值。