陳燕霞，黎堅(jiān)健，鄺德志

臺(tái)山市人民醫(yī)院感染內(nèi)科，廣東臺(tái)山 529200

慢性乙型病毒性肝炎（hepatitis B）簡(jiǎn)稱慢性乙肝，是臨床較常見的感染性疾病，指乙型肝炎感染時(shí)間超出6 個(gè)月，最終致使肝臟出現(xiàn)纖維化變性、炎癥性壞死病時(shí)間的延長(zhǎng)；作為慢性一直兼具傳染性的肝臟疾病，血液、性生活、母嬰垂直均是其傳播途徑，因此對(duì)于慢性乙肝患者而言，在疾病早期給予診斷與治療可提升疾病治愈率，有效控制疾病傳播[1-2]。針對(duì)慢性乙肝的常規(guī)抗病毒治療藥物為恩替卡韋分散片，雖具有一定治療效果，但起效慢、抗病毒活性較低。隨著治療技術(shù)的進(jìn)步及對(duì)慢性乙肝臨床抗病毒治療研究的深入，富馬酸丙酚替諾福韋開始成為普遍應(yīng)用的一種藥物，該藥物能有效抑制乙肝病毒復(fù)制；富馬酸丙酚替諾福韋片是由吉利德公司研發(fā)的新型替諾福韋靶向前體藥物，能在抵達(dá)肝臟之后再發(fā)揮作用，低于替諾福韋二酯十分之一的劑量就能發(fā)揮與后者相似的療效，對(duì)比富馬酸替諾福韋二吡呋酯其具有療效確切、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[3-4]。鑒于此，本研究選取2020 年1 月—2022年1 月臺(tái)山市人民醫(yī)院收治的90 例慢性乙肝患者為研究對(duì)象，分析富馬酸丙酚替諾福韋的實(shí)際抗病毒療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的慢性乙肝患者90 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組、研究組，各45 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過［批號(hào)：2021 年審（22）號(hào)］，且患者及家屬知情同意。

表1 兩組患者一般資料對(duì)比

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可完整提供本次研究涉及相關(guān)資料者；③既往無藥物過敏史；④年齡＞18周歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺部、泌尿系統(tǒng)等其他惡性腫瘤者；②中途退出研究者；③合并其他臟器危重疾病者：④肝癌及自身免疫性肝病者；⑤其他病毒重疊感染者。

1.3 方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)藥物治療：選用恩替卡韋分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100129；規(guī)格：0.5 mg/片），口服，0.5 mg/次，1 次/d。

研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用富馬酸丙酚替諾福韋（批準(zhǔn)文號(hào)H20180060；規(guī)格：25 mg×30 片）治療，口服，1 片/次，1 次/d。

兩組用藥周期均設(shè)置為3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①用藥3 個(gè)月后對(duì)比兩組治療總有效率。其中顯效：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase, ALT）恢復(fù)至正常區(qū)間，未發(fā)生肝硬化；有效：ALT 降低幅度為≥50%，但未達(dá)到完全康復(fù)，未發(fā)生肝硬化；無效：ALT 未見降低，檢查確認(rèn)患者存在肝硬化[6]?？傆行?（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②對(duì)比兩組治療前及治療3 個(gè)月后肝功能指標(biāo)波動(dòng)情況。包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase, AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（total bilirubin, TBIL）。

③對(duì)比兩組治療前及治療3 個(gè)月后血清HBV標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果。包括乙肝e 抗原（hepatitis B e antigen, HBeAg）、乙 肝 病 毒DNA（hepatitis B virus DNA, HBV-DNA）。進(jìn)行乙肝病毒DNA 的熒光定量PCR 檢測(cè)確定，特異性條帶的位置和陽(yáng)性模板相同則為陽(yáng)性。

④對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括發(fā)熱、肌肉酸痛、食欲不振。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對(duì)比

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者總體治療效果對(duì)比

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

表3 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值A(chǔ)LT（U/L）治療前148.36±15.69 148.29±15.67 0.021 0.983治療后97.32±10.26 55.49±7.37 22.213 0.001 AST（U/L）治療前109.85±12.38 109.63±12.34 0.084 0.933治療后93.25±10.04 62.12±7.13 16.858 0.001 TBIL（μmol/L）治療前88.19±9.17 88.23±9.22 0.021 0.984治療后73.14±8.22 57.26±6.39 10.232 0.001

2.3 兩組患者治療前后血清HBV 標(biāo)志物對(duì)比

治療前，兩組血清HBV 標(biāo)志物均為陽(yáng)性。治療后，研究組HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率為77.78%（35/45），高于對(duì)照組51.11%（23/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.983，P=0.008）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

3 討論

慢性乙肝是一種伴有傳染性質(zhì)的疾病，感染病原體為乙肝病毒，病毒傳播的途徑一般為血液傳播，隨著疾病發(fā)展會(huì)形成肝硬化、肝癌，病死率極高，因此乙肝相關(guān)治療一直是臨床研究的熱點(diǎn)問題[7]。

慢性乙肝最常規(guī)的治療即為藥物抗病毒治療，恩替卡韋分散片是近年來臨床針對(duì)慢性乙肝應(yīng)用較為廣泛的一種治療藥物，恩替卡韋藥物屬性為鳥嘌呤核苷類似物，該藥物進(jìn)入乙肝患者體內(nèi)對(duì)于HBV 病毒具有直接抑制作用，分為以下3 個(gè)方面：①抑制HBV 聚合酶的啟動(dòng)；②促使前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)化為負(fù)鏈DNA；③HBVDNA 正鏈的合成。雖然上述藥物在慢性乙肝中可取得一定療效，但單一應(yīng)用起效慢，多數(shù)患者往往難以取得預(yù)期治療效果[8-10]。隨著臨床相關(guān)治療技術(shù)的進(jìn)步及對(duì)慢性乙肝抗病毒治療研究的深入，近年來臨床開始應(yīng)用富馬酸丙酚替諾福韋，該藥物的治療效果在實(shí)際治療中得到充分印證。劉麗萍等[11]在研究中依據(jù)慢性乙肝抗病毒治療方案將研究對(duì)象分為3 組，續(xù)用恩替卡韋為對(duì)照組、換用富馬酸丙酚替諾福韋為序貫組、恩替卡韋聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋為聯(lián)合組，96 周治療后序貫組及聯(lián)合組HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組（88.89% vs 41.18%、85.71% vs 41.18%）（P＜0.05）。

本次研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，研究組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，研究組HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率（77.78%）高于對(duì)照組（51.11%）（P＜0.05），與劉麗萍等[11]的研究一致。對(duì)比單純常規(guī)藥物治療，聯(lián)合富馬酸丙酚替諾福韋的治療效果更佳，相關(guān)分析如下：富馬酸丙酚替諾福韋作為替諾福韋的亞磷酰胺藥物前體，進(jìn)入原代肝細(xì)胞的主要途徑為肝臟攝取/被動(dòng)擴(kuò)散，該藥物在進(jìn)入原代肝細(xì)胞后可直接利用羧酸酯酶的水解作用轉(zhuǎn)化為替諾福韋，細(xì)胞內(nèi)部的替諾福韋會(huì)再次歷經(jīng)磷酸化[12]。二磷酸替諾福韋可直接作用于HBV 病毒DNA 內(nèi)部，促使HBV 病毒內(nèi)部DNA 鏈發(fā)生中止，達(dá)到抑制HBV 病毒復(fù)制的藥物治療作用，最終達(dá)到治療疾病的目的，將其與恩替卡韋分散片聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮藥協(xié)同治療作用，故研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組[13]。最后，本次研究結(jié)果顯示：兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率（6.67% vs 4.44%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示富馬酸丙酚替諾福韋+恩替卡韋分散片是針對(duì)慢性乙肝較安全的聯(lián)合用藥方案，原因可能是該藥物半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，同時(shí)藥物內(nèi)部超50%的成分可直接通過肝臟代謝，同時(shí)在主動(dòng)擴(kuò)散作用下，可直接進(jìn)入患者肝細(xì)胞內(nèi)，最終發(fā)揮藥效，故二者聯(lián)用不會(huì)造成明確的不良反應(yīng)[14-15]。雖然上述藥物在慢性乙肝臨床抗病毒治療中具有以上諸多優(yōu)勢(shì)，但用藥期間仍有較多注意的問題：①慢性乙肝抗病毒是一個(gè)相對(duì)漫長(zhǎng)且易反復(fù)的治療過程，患者需長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，不能擅自停藥，自行停藥可能會(huì)導(dǎo)致乙肝復(fù)發(fā)，甚至?xí)霈F(xiàn)重型肝炎、肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)；②使用上述藥物治療期間需要注意定期監(jiān)測(cè)肝功能、HBVDNA、腎功能、乙肝兩對(duì)半、甲胎蛋白、B 超等變化情況；③富馬酸丙酚替諾福韋片含有α 乳糖，因此患有乳糖、半乳糖不耐受者不宜服用[16-17]；④富馬酸丙酚替諾福韋片不能降低經(jīng)性接觸或血液污染的方式傳播HBV 的風(fēng)險(xiǎn)，因此，必須繼續(xù)采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施[18]。

綜上所述，富馬酸丙酚替諾福韋治療慢性乙肝臨床抗病毒療效理想，能有效抑制乙肝病毒復(fù)制且用藥安全性具有保障，建議臨床采納。