黃詩雅 施聞華 陳本澍 林書馨 張曉軒

1．廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510105；2．省部共建中醫(yī)濕證國家重點實驗室(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院)，廣東 廣州 510120

花椒是古代椒類藥材的主要品種，為現(xiàn)代蕓香科花椒屬植物花椒的干燥果皮，又名蜀椒、川椒。作為藥食兩用的藥物，花椒在我國最早的本草專著《神農(nóng)本草經(jīng)》(以下簡稱《本經(jīng)》)中被奉為“上品”，但在現(xiàn)代臨床中因醫(yī)家畏懼其大辛大熱之性，多將其用于濕疹外洗或腹部熱敷[1-2]，使之成為遺珠棄璧。《備急千金要方》(以下簡稱為《要方》)與《千金翼方》(以下簡稱為《翼方》)由唐代醫(yī)家“藥王”孫思邈所著，集唐以前醫(yī)學(xué)之大成，是我國醫(yī)學(xué)發(fā)展史上具有重要學(xué)術(shù)價值的醫(yī)學(xué)典籍，書中多篇均有運用花椒的記載。本文對《要方》《翼方》兩書中花椒的功效、運用及配伍規(guī)律進行整理挖掘，為臨床應(yīng)用花椒提供思路。

1 研究方法

1.1 版本選擇 研究統(tǒng)一版本：《備急千金要方》統(tǒng)一為《孫真人備急千金要方》，為明嘉靖二十二年(1543)耀州喬世寧小丘山房刊本(國家圖書館掃描本)；《千金翼方》統(tǒng)一為清同治戊辰七年掃葉山房藏版(香港中文大學(xué)圖書館掃描本)。

1.2 方劑檢索 以“花椒”“蜀椒”“川椒”為關(guān)鍵詞，對《要方》《翼方》進行全文檢索。

1.3 方劑錄入規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 方劑命名 若原文有記載方劑名稱則以原文為主，若原文無方劑名稱，則按以下規(guī)則進行命名；若方劑所含藥物在3味或以內(nèi)，則根據(jù)藥物名稱命名；若方劑藥味超過3味，則以所主的第一個證候或癥狀為主，命名為“xxx方”。

1.3.2 重復(fù)方劑的處理 對于方名不同而組成相同的方劑不予重復(fù)累計，方名相同而組成不同的方劑按不同方劑累計，另一方名按“1.2.1”中無方劑名稱處理。

1.3.3 藥物名稱、性味歸經(jīng) 按照《中國藥典》2020版[3]進行規(guī)范，對于未被《中國藥典》收錄的藥物，則依照《中華本草》[4]進行檢索保留。

1.4 數(shù)據(jù)庫的建立 錄入相關(guān)方劑所在的章節(jié)、方劑名稱、組成及劑量、所治疾病、劑型等內(nèi)容。

1.5 統(tǒng)計處理 利用Excel 2019進行處方錄入，建立數(shù)據(jù)庫并進行藥物功效類別的頻次統(tǒng)計；使用IBM SPSS Modeler 18.0軟件進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，建立“數(shù)據(jù)源→類型→網(wǎng)絡(luò)”關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)流，并利用Apriori建模進一步挖掘藥物之間的配伍關(guān)系，分析對藥使用情況；支持度≥15%，置信度≥80%，提升度>1分析，并對藥物潛在關(guān)聯(lián)規(guī)則進行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)視圖展示。

2 研究結(jié)果

2.1 主治病種 兩書中涉及花椒的篇數(shù)為33篇，超過總篇數(shù)(60篇)的一半，主治疾病有57種，包括五臟風(fēng)冷、咳嗽上氣、下痢、虛勞、積聚等內(nèi)科雜?。粋?、卒中、風(fēng)痹、偏枯等風(fēng)寒所致急癥；耳聾齒痛等頭面五官受邪病患；金瘡、癰疽等外科疾??；還包括婦人無子、產(chǎn)后病等婦科疾患(詳見表1)。

表1 《要方》和《翼方》中含花椒組方應(yīng)用統(tǒng)計表

2.2 常見配伍 198首含花椒的處方共配伍藥物280味，其中頻次≥30次的有干姜、肉桂、附子、細辛、當(dāng)歸、人參、甘草、防風(fēng)、川芎、草烏等(詳見表2)，常見配伍包括蜀椒-干姜、蜀椒-肉桂、蜀椒-細辛等。

表2 高頻配伍藥物頻次分布表(X≥30)

表3 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表(前項數(shù)為1)

2.3 服用方法 《要方》《翼方》中花椒所在處方提及使用方法的有184條，內(nèi)服劑型包括湯劑、丸劑、酒劑，丸劑以蜜丸為主；外用劑型包括栓劑、熨劑、浴劑，可外用也可內(nèi)用的劑型為散劑、膏劑。

圖1 高頻藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖 (線條粗細代表關(guān)聯(lián)強弱)

3 討論

3.1 花椒的功效 作為藥食兩用的藥物，花椒在《要方·食治篇》中相關(guān)記載為：“辛，大熱，主邪氣，溫中下氣，留飲宿食；能使痛者癢，癢者痛。主咳逆；逐皮膚中寒冷；去死?。簼癖酝矗恍南吕錃猓怀迮K六腑寒，百骨節(jié)中積冷，溫瘧；大風(fēng)汗自出者，止下利，散風(fēng)邪。”對其具體作用進行歸納，可分為以下方面。

3.1.1 溫中補虛 從其性味看，花椒性溫?zé)幔槍ψC候以寒性為主，條文中“溫中下氣”“心下冷氣，除五臟六腑寒”“止下利”與方劑主治內(nèi)科病中“久寒虛冷”“寒冷虛損”“寒中”“腹中有冷水”等病性虛寒的描述一致，故花椒具有溫中補虛的功效。

3.1.2 解表散寒，逐濕止痹 花椒味辛，藥效多走表，辛熱解表故“能使痛者癢，癢者痛”“逐皮膚中寒冷，去死肌，濕痹痛”“百骨節(jié)中積冷，溫瘧，大風(fēng)汗自出者”“散風(fēng)邪”，結(jié)合風(fēng)寒所致急癥、外科疾病、五官疾患方劑主治中常強調(diào)“寒氣支節(jié)疼”“傷寒”“中風(fēng)濕冷”等寒濕病邪性質(zhì)以及“頭痛項強”“腰背強引頸”等寒性收引凝滯癥候特點的記載，可見花椒具有解表散寒，逐濕止痹之效。

3.1.3 溫經(jīng)通脈 在主治婦科疾病的方劑條文中常強調(diào)“此大寒冷所為方”“產(chǎn)后中風(fēng)寒經(jīng)氣”等寒性致病因素，“血得溫則行，得寒則凝”，寒凝血脈為花椒治療婦科病針對的病機靶點，因而花椒還具有溫經(jīng)通脈的作用。

3.1.4 辟瘟解毒 值得一提的是，在《要方·卷十七肺臟方》中，含有花椒的方劑主治疾病反復(fù)提及而現(xiàn)今鮮見的病名：“鬼疰飛尸”“疰忤”“十種疰”。“鬼疰”首見于《本經(jīng)》，原指與神志不清有關(guān)的疾病，至隋唐時期演繹為“具傳染性的疾病”，“疰”指具有傳染性的慢性疾病[5]，故孫思邈將其置于肺系疾病中，并有“治疰病相染易”的說法。聯(lián)系花椒所在方劑還有“主南方瘴氣疫毒”(《翼方·卷第二十雜病下》)、“辟疫氣令人不染溫病及傷寒之方”(《要方·卷九傷寒方上》)的記載，可見花椒味辛性溫，氣味皆重，可除濕破瘴，確有抑制傳染病傳播的作用，故在該書中有“以絳囊佩帶之，男左女右”，將藥物制成香囊以辟瘟防病。而另一反復(fù)出現(xiàn)的疾患：“蠱毒”“中蠱”“蠱疰”，蠱為一種毒蟲，對人體造成的危害稱為蠱毒，《隋書》中便有“使人食之入腹，蠱食其人五臟”的記載[6]，故花椒還具有殺蟲解毒之效。

3.2 花椒在《要方》《翼方》中的配伍規(guī)律

3.2.1 配伍溫里藥而溫中止痢、散寒止痛 干姜作為配伍頻次最高的藥物，味辛性熱，主“濕痹，腸澼，下利”(《本經(jīng)》)，對治中焦虛證寒證，守而不走，是一味純粹的里藥，在書中花椒與干姜的配伍最常見于治療“冷痢”，且多為久痢，伴有飲食不消、虛勞的表現(xiàn)。桂心具有溫經(jīng)通脈、散寒止痛、助陽的功效，兼走表位，可解表溫里，又入心經(jīng)，故與花椒的配伍多見于治療心痛疾患，因寒邪入心凝結(jié)血脈，故需以桂心、花椒溫經(jīng)通脈，散寒止痛。

附子、烏頭同為毛茛科烏頭屬植物，附子溫陽益火，走而不守；烏頭走竄之性更強，善祛風(fēng)除濕、通痹止痛[7]。附子搭配花椒多用于治療風(fēng)寒邪氣入里之疾，如積聚、冷痢等；烏頭搭配花椒則多用于風(fēng)寒濕邪襲表所致之痹痛、眩冒、偏枯等。

3.2.2 配伍補虛藥而散寒養(yǎng)血、補虛緩急 《金匱要略》中仲圣以“白術(shù)四分，芎四分，蜀椒三分，去汗，牡蠣二分”成白術(shù)散用于“妊娠養(yǎng)胎”?？梢娀ń冯m性溫味辛，藥性走竄，實則并無動胎之弊，反有溫經(jīng)養(yǎng)血之功。藥王在此基礎(chǔ)上進一步擴大了花椒在婦科疾患中的運用，有文獻[8]指出孫思邈對于婦科病的治療強調(diào)“胞中風(fēng)寒”“產(chǎn)”“墮”“瘀血”等寒凝、血瘀的病機。而花椒可溫散血脈，與藥王重視的病機相契合，配伍性溫味甘入血分的當(dāng)歸，可溫血養(yǎng)血，對治血虛血寒之證。在《金匱要略》另一含有花椒的處方大建中湯中，則以花椒配伍溫里的干姜與甘滋補虛的人參、飴糖，以對治陽虛寒凝所致的虛寒性腹痛[9]，《千金》仿此配伍，以花椒配伍人參、甘草等甘味補虛藥，取花椒大辛大熱散寒解表，甘藥補中緩急對治里位，用于治療風(fēng)寒入里所致的虛損性病癥如驚悸、疼痛等。

3.2.3 配伍辛溫解表藥而祛風(fēng)散寒，通竅除痹 在高頻配伍辛溫解表藥中，細辛可除“風(fēng)濕痹痛”(《本經(jīng)》)，“下氣，破痰，利水道”(《別錄》)，溫化表上寒飲，配伍花椒共同發(fā)揮解表散寒，逐濕止痹的功效，適用于風(fēng)寒濕邪束表所致的痹痛、金瘡、癰疽、鼻竅不利。防風(fēng)為“風(fēng)中潤藥”，發(fā)散風(fēng)邪的同時可顧護表上津液，能勝濕止痙[10]，配伍花椒以對治外寒束表而津血不足所致的外感表證、風(fēng)疹瘙癢、肢體麻木痹痛等癥。川芎為“血中之氣藥”，能“上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)”，故除辛溫解表外，尚有活血補血之功，與花椒配伍可對治寒邪束表、結(jié)于血分所致偏枯痙攣，尤以治療婦科雜病中婦人受寒后寒入胞宮，遂致經(jīng)血不利、癥瘕不孕居多。

3.3 劑型多樣，用藥靈活

3.3.1 內(nèi)服劑型 內(nèi)服劑型中，丸劑多“搗篩為末，煉蜜和丸如梧子”，蜂蜜“味甘，平。……安五臟，諸不足，益氣補中，止痛解毒。除眾病，和百藥”(《本經(jīng)》)，味甘而緩，補中安和五臟。因積聚、婦科雜病、咳嗽氣逆等久病舊疾，雖有積聚癥瘕、寒飲停聚等實邪，但因病久體虛，不可妄用攻下除結(jié)，故以蜂蜜和藥，可緩攻補虛。又花椒味較辛辣，若入丸劑并以蜜和之，可改善服藥口感。且因久病病況復(fù)雜，處方藥味時可多達二十余味，若以湯劑服用未免劑量過大，故以丸劑和合，可同時容納多味藥物。酒劑是將藥物放在酒中浸漬，以對治中風(fēng)偏枯諸證，孫思邈認為中風(fēng)病多是由于風(fēng)寒外邪入里導(dǎo)致，故在治療中尤其重視汗法以驅(qū)散表邪[11]，而酒為辛甘微溫之品，可顧護營血而發(fā)表，酒漬法可減少煎煮導(dǎo)致的藥物氣味揮發(fā)，避免降低藥效，并借助酒將藥勢帶到人體之表。

3.3.2 外用劑型 花椒作為栓劑，常用于婦科疾患中，具體做法為將藥物搗篩置于布袋中，或熬為末，“以棉裹如雞子大”，置于陰道中，取花椒溫中殺蟲的功效，對治“產(chǎn)后陰下脫”。同時花椒以其辛溫走表，養(yǎng)血散寒之效，可作為浴劑單獨使用，或作為熨劑，加熱后置于疼痛部位，可治療因寒凝氣滯引起的痛癥。此外，花椒還具有殺蟲之效，可破瘴防疫，故制成香囊佩戴而能“主南方百毒，瘴氣疫毒，腳弱腫痛，濕痹風(fēng)邪鬼疰方”。

3.3.3 內(nèi)外用劑型 內(nèi)外用劑型包括散劑和膏劑。散劑多用于金瘡、皮膚、外傷以及風(fēng)邪所致之病，因散劑輕清上行，“散者，散也”，可應(yīng)用于發(fā)散、散結(jié)等方面[12]，兼之花椒味辛，本身藥性偏升浮發(fā)散，故可對治表之疾患。膏劑則多用于治療五官、皮膚疾病，且賦形劑多為豬膏，豬膏味甘性寒，質(zhì)潤而滑，可潤燥補虛，當(dāng)皮膚癰疽為表寒困束而內(nèi)里已化熱熏蒸腐肉時，常用花椒、川芎等辛溫解表、溫散血脈，搭配豬膏以清里熱并化腐生肌。

4 小結(jié)

作為藥食兩用的藥物，《本經(jīng)》中的“上品”，花椒在現(xiàn)今臨床中的運用還有很大的拓展空間。本文通過《要方》和《翼方》中含有花椒的方劑進行整理，并對方劑主治疾病“鬼疰”、“蠱毒”等進行分析外推，得出花椒具有溫中補虛、解表散寒、逐濕止痹、溫經(jīng)通脈、辟瘟殺蟲的功效。結(jié)合書中花椒的藥物配伍規(guī)律、劑型，可看出孫思邈對花椒的運用較現(xiàn)今用藥更為靈活豐富，具有一定的文獻參考價值，可進一步指導(dǎo)相關(guān)藥理及臨床方面的研究。