湯小燕

（永新縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 永新 343499）

異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）為婦科常見病癥，好發(fā)于育齡期女性，多伴有月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)量過多及非經(jīng)期出血等臨床表現(xiàn)，易引發(fā)貧血、不孕等不良后果，對(duì)患者生殖健康構(gòu)成了較大威脅[1，2]。研究顯示[3，4]，無排卵性異常子宮出血（anovulatory dysfunctional abnormal uterine bleeding，AUBO）為AUB 主要類型，其發(fā)病多與下丘腦-垂體-卵巢軸（hypothalamic-pituitary-ovarianaxis，HPOA）異常引起的性激素失調(diào)、子宮內(nèi)膜增殖過度等原因有關(guān)。故，調(diào)節(jié)患者的性激素水平、抑制其子宮內(nèi)膜增生，是治療AUB 疾病的重要原則。目前，曼月樂環(huán)（Levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-I US）與亮丙瑞林（Leuprorelin）均為該病常用治療手段，前者是將左炔諾孕酮置于宮腔內(nèi)，借助該藥的緩慢釋放機(jī)制，拮抗內(nèi)膜增生，以減少陰道出血，達(dá)到治療目的[5，6]；后者則屬于促性腺素釋放素（Gonadotropin-releasing hormone，GnRH）類似物，可通過抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能，發(fā)揮性激素調(diào)節(jié)作用，實(shí)現(xiàn)止血目的[7，8]。二者在AUB 治療中均具有確切作用，但其聯(lián)合方案對(duì)患者整體療效的影響，臨床鮮有報(bào)道?；诖耍狙芯拷Y(jié)合2020 年6 月-2022年6 月永新縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的60 例AUB 患者資料，觀察亮丙瑞林聯(lián)合曼月樂環(huán)對(duì)AUB 患者出血量及性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2022 年6 月永新縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的60 例AUB 患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30 例）和觀察組（30 例）。對(duì)照組年齡26～58 歲，平均年齡（43.55±6.32）歲；病程5～17 個(gè)月，平均病程（8.21±2.35）個(gè)月。觀察組年齡25～56 歲，平均年齡（43.47±6.29）歲；病程5～17 個(gè)月，平均病程（8.30±2.41）個(gè)月。兩組患者的年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），有可比性。所有患者對(duì)本研究均知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AUB 診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②育齡期非妊娠女性；③無節(jié)育器放置史；④入組前未接受激素類藥物治療；⑤暫無生育需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：①婦科腫瘤及下生殖道感染等疾病者；②曼月樂環(huán)放置禁忌證者；③肝腎功能障礙者；④亮丙瑞林過敏者；⑤凝血功能障礙者；⑥絕經(jīng)者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 于患者月經(jīng)干凈后3 d 內(nèi)，將曼月樂環(huán)[國(guó)藥準(zhǔn)字J20090144，Bayer Schering Pharma Oy，含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)（20μg/24 h）]置于宮腔10 cm處位置，全程嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合亮丙瑞林治療，于月經(jīng)來潮后第1 天，給予注射用醋酸亮丙瑞林（武田藥品工業(yè)株式會(huì)社，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090036，規(guī)格：3.75 mg）皮下注射，3.75 mg/次，持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療結(jié)束后，比較兩組臨床療效、出血量、血紅蛋白濃度、性激素水平[雌二酮（E2）、孕酮（P）]、月經(jīng)情況[月經(jīng)周期、月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)、經(jīng)期內(nèi)出血時(shí)間、經(jīng)期視覺模擬評(píng)分（VAS）]、不良反應(yīng)（不規(guī)則陰道點(diǎn)滴出血、環(huán)脫落、腹痛、胃腸道反應(yīng)）。VAS[10]：0～10 分，分?jǐn)?shù)越高表示經(jīng)期疼痛越嚴(yán)重。療效：①治愈：經(jīng)期出血量5～80 ml，經(jīng)期規(guī)律，無經(jīng)間期出血；②有效：經(jīng)期出血量明顯減少，經(jīng)期規(guī)律或不規(guī)律，無經(jīng)間期出血；③無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[（%）]表示，組間比較行檢驗(yàn)，＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 兩組臨床療效比較[（%)]

表1 兩組臨床療效比較[（%)]

2.2 兩組出血量、血紅蛋白濃度比較 兩組治療后出血量均小于治療前，血紅蛋白濃度高于治療前，且觀察組出血量小于對(duì)照組，血紅蛋白濃度高于對(duì)照組（＜0.05），見表2。

表2 兩組出血量、血紅蛋白濃度比較（）

表2 兩組出血量、血紅蛋白濃度比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.3 兩組性激素水平比較 兩組治療后E2水平低于治療前，P 水平高于治療前，且觀察組E2水平低于對(duì)照組，P 水平高于對(duì)照組（＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素水平比較（）

表3 兩組性激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.4 兩組月經(jīng)情況比較 兩組治療后月經(jīng)周期長(zhǎng)于治療前，月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)、經(jīng)期VAS 評(píng)分少于治療前，且觀察組月經(jīng)周期長(zhǎng)于對(duì)照組，月經(jīng)時(shí)長(zhǎng)、經(jīng)期VAS 評(píng)分少于對(duì)照組（＜0.05），見表4。

表4 兩組月經(jīng)情況比較（）

表4 兩組月經(jīng)情況比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率小于對(duì)照組（2=4.043，=0.044），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[（%）]

表5 兩組不良反應(yīng)比較[（%）]

3 討論

曼月樂環(huán)是基于左炔諾孕酮藥物制成的宮內(nèi)緩釋裝置，可將藥物直接釋放于子宮腔內(nèi)，借助局部孕激素濃度的持續(xù)增高，刺激子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)變，以此誘導(dǎo)內(nèi)膜腺體萎縮及內(nèi)膜小動(dòng)脈螺旋化，促使子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，繼而抑制子宮內(nèi)膜增生，減少子宮出血[11，12]。該裝置藥物可經(jīng)子宮內(nèi)膜基底層吸收入血，對(duì)孕酮受體的占據(jù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5 年，具有起效快、藥效持久、肝腎功能影響小等應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，對(duì)女性子宮內(nèi)膜增生具有積極逆轉(zhuǎn)作用[13，14]。但該設(shè)備尺寸固定，若患者子宮長(zhǎng)度較大，易出現(xiàn)脫環(huán)、療效不佳等問題，且長(zhǎng)期放置可引發(fā)一定的不規(guī)則出血情況，整體應(yīng)用效果有限[15]。亮丙瑞林是臨床常用的激素調(diào)節(jié)類藥物，由9 個(gè)氨基酸構(gòu)成，可與垂體GnRH受體相結(jié)合，引起垂體反應(yīng)性降低，由此可抑制促性腺激素的釋放，降低性腺激素與雌激素表達(dá)，加速子宮內(nèi)膜萎縮，并縮小子宮體積，最終達(dá)到止血目的[16，17]。在曼月樂環(huán)治療基礎(chǔ)上加用亮丙瑞林，可有效彌補(bǔ)其應(yīng)用弊端，保證治療的有效性與安全性。

綜上所述，亮丙瑞林聯(lián)合曼月樂環(huán)治療AUB效果理想，可顯著減少患者的出血量，改善其血紅蛋白水平，對(duì)患者性激素水平及月經(jīng)情況具有積極調(diào)節(jié)作用，且不良反應(yīng)少，在AUB 治療中具有較高可行性。