王繼超 王 雷 華 山 陸 振 韓 梅

[1.安徽省利辛縣人民醫(yī)院小兒內(nèi)科,安徽 利辛 236702;2.復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院安徽醫(yī)院(安徽省兒童醫(yī)院)呼吸內(nèi)科,安徽 合肥 230000]

小兒支氣管哮喘是兒科臨床上常見的慢性氣道炎性疾病,大多數(shù)患兒的始發(fā)期在3～5歲前[1-2]。由于兒童機(jī)體功能和免疫功能等均處在發(fā)育階段,咳嗽反射與呼吸肌尚處于薄弱階段,若不能及時(shí)有效的干預(yù)治療,可損傷患兒的心肺功能,并對(duì)氣道發(fā)育造成影響,導(dǎo)致較為嚴(yán)重的遠(yuǎn)期不良預(yù)后[3-4]。目前,臨床上針對(duì)小兒支氣管哮喘的治療原則是控制患兒癥狀和保護(hù)肺功能,其中以布地奈德為代表的糖皮質(zhì)激素藥物對(duì)控制炎性反應(yīng)程度和改善患兒癥狀表現(xiàn)具有很好的臨床療效[5],但長(zhǎng)期使用激素類藥物易引發(fā)不良反應(yīng),對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)造成嚴(yán)重影響[6-7]。因此,在布地奈德常規(guī)治療基礎(chǔ)上尋找其他臨床治療方案對(duì)于小兒支氣管哮喘的治療具有重要意義。近年來(lái),中醫(yī)藥在小兒支氣管哮喘治療方面越來(lái)越受到重視,不僅能有效提高臨床療效,還可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[8-9]。2018年9月至2020年9月,我們采用滋陰清嗓湯聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管哮喘75例,并與單純采用吸入用布地奈德混懸液治療75例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部150例均為安徽省利辛縣人民醫(yī)院小兒內(nèi)科收治的小兒支氣管哮喘患兒,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組75例,男39例,女36例;年齡2～8歲,平均(4.02±0.49)歲;病程0.5～2年,平均(1.59±0.51)年。對(duì)照組75例,男41例,女34例;年齡2～8歲,平均(4.12±0.54)歲;病程0.5～2年,平均(1.61±0.47)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中兒童支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒病情處于緩解期,近3個(gè)月內(nèi)無(wú)激素藥物、霧化吸入、中醫(yī)治療史;患兒家屬或監(jiān)護(hù)人知情并自愿參加本研究,簽署知情同意書,經(jīng)過(guò)安徽省利辛縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙、心腦系統(tǒng)疾病、支氣管擴(kuò)張的患兒;合并嚴(yán)重呼吸道感染、鼻竇炎等可引發(fā)慢性咳嗽類疾病的患兒;對(duì)本研究涉及藥物存在過(guò)敏史的患兒;近期接受過(guò)治療或有其他激素類藥物使用史的患兒。

1.3 治療方法 2組患兒均由同一醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行治療,均常規(guī)予以吸氧、止咳、抗感染等支持治療,對(duì)于出現(xiàn)呼吸性酸中毒或代謝性酸堿紊亂的患兒給予調(diào)節(jié)酸堿、電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 予吸入用布地奈德混懸液(澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd,注冊(cè)證號(hào) H20140474)2 mg與0.9%氯化鈉注射液2 mL混合后進(jìn)行霧化吸入治療,每日2次,每次20 min。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合滋陰清嗓湯治療。藥物組成:北沙參30 g,麥冬15 g,蘆根25 g。辨證加減:①肺氣虛型(喉中輕度哮鳴音,痰清稀色白,面白無(wú)華,舌淡,苔白,脈細(xì)弱或虛大)加百合15 g、五味子25 g、茯苓15 g;②脾氣虛型(痰多,倦怠乏力,食少脘痞,便溏易腹瀉,面色萎黃,多飲食不當(dāng)而誘發(fā),舌淡,苔白膩或滑,脈細(xì)緩)加黨參30 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g;③腎氣虛型(氣息短促,動(dòng)則尤甚,吸氣不利,腦轉(zhuǎn)耳鳴心慌,腰膝酸軟,勞累后易發(fā),畏寒肢冷,面色蒼白,舌胖嫩,苔淡白,脈弦細(xì))加淫羊藿15 g、巴戟天15 g、胡桃肉15 g;④痰瘀阻滯型(呼吸急促,喉中哮鳴有聲,胸悶如塞,咳吐泡沫白痰,舌紫黯有瘀斑,苔白滑,脈弦澀)加法半夏15 g、陳皮15 g、茯苓20 g。日1劑,水煎取汁150 mL,分早、中、晚3次溫服。

1.3.3 療程 2組均持續(xù)治療1周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組患兒治療后癥狀消失時(shí)間情況,包括咳嗽、哮鳴音及喘息的消失時(shí)間。②比較2組治療前后肺功能第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣峰值流速(PEF)及用力肺活量(FVC)水平變化情況。③比較2組治療前后炎癥因子血清白細(xì)胞介素4(IL-4)、IL-6及IL-10水平變化情況。④比較2組治療前后免疫指標(biāo)血清免疫球蛋白M(IgM)及T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+/CD8+水平變化情況。⑤比較2組患兒治療滿意度情況,采用自擬治療滿意度評(píng)價(jià)表進(jìn)行評(píng)價(jià),分為非常滿意、滿意、一般、不滿意4項(xiàng),治療總滿意度=(非常滿意例數(shù)+滿意例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療后臨床癥狀咳嗽、哮鳴音及喘息消失時(shí)間比較 治療組治療后咳嗽、哮鳴音及喘息消失時(shí)間分別為(5.27±1.01)、(4.64±1.15)、(3.69±1.01)天,對(duì)照組咳嗽、哮鳴音及喘息消失時(shí)間分別為(6.98±1.04)、(7.53±1.21)、(5.45±1.05)天,治療組咳嗽、哮鳴音及喘息消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療后咳嗽、哮鳴音及喘息消失時(shí)間比較 天,

2.2 2組治療前后肺功能FEV1、PEF及FVC水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后肺功能FEV1、PEF及FVC水平均升高(P<0.05),且治療組治療后FEV1、PEF及FVC水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肺功能FEV1、PEF及FVC水平變化比較

2.3 2組患兒治療前后炎癥因子血清IL-4、IL-6及IL-10水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后血清IL-4及IL-6水平均降低(P<0.05),IL-10水平均升高(P<0.05),且治療組治療后血清IL-4及IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.05),IL-10水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后炎癥因子血清IL-4、IL-6及IL-10水平變化比較

2.4 2組患兒治療前后免疫指標(biāo)IgM及T淋巴細(xì)胞亞群、CD3+、CD4+/CD8+水平變化比較 與本組治療前比較,2組治療后免疫指標(biāo)IgM、CD3+及CD4+/CD8+水平均降低(P<0.05),且治療組治療后IgM、CD3+及CD4+/CD8+水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療前后免疫指標(biāo)IgM及T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+/CD8+水平變化比較

2.5 2組治療滿意度情況比較 治療組治療總滿意率97.33%(73/75),對(duì)照組治療總滿意率89.33%(67/75),治療組治療滿意率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療滿意度情況比較 例

3 討論

支氣管哮喘作為臨床上常見的小兒氣道疾病,不僅影響患兒的生活質(zhì)量,還可對(duì)患兒的正常發(fā)育、生命安全造成一定的威脅[12]。研究表明,小兒支氣管哮喘的病理表現(xiàn)為局部炎性損傷,多種細(xì)胞因子表達(dá)失衡,促炎因子IL-4、IL-6表達(dá)水平升高,抗炎因子IL-10表達(dá)下降,導(dǎo)致氣道高反應(yīng)狀態(tài),對(duì)刺激因子出現(xiàn)過(guò)強(qiáng)、過(guò)早的收縮反應(yīng),引發(fā)哮喘的發(fā)生[13]。另外,炎性反應(yīng)還可激活強(qiáng)化細(xì)胞免疫和體液免疫,導(dǎo)致患兒機(jī)體呈現(xiàn)免疫過(guò)表達(dá)狀態(tài),CD3+和CD4+/CD8+比值上升,IgM表達(dá)量升高,大量免疫細(xì)胞對(duì)支氣管炎性組織進(jìn)行攻擊,進(jìn)一步加重了機(jī)體炎癥情況,形成惡性循環(huán),若不能及時(shí)干預(yù),可直接影響患兒肺功能,并有造成其他遠(yuǎn)期不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。布地奈德作為糖皮質(zhì)激素類藥物,其局部抗炎作用顯著,可通過(guò)滲透直接作用于細(xì)胞漿,從而快速舒張支氣管平滑肌,改善患兒臨床癥狀,并且通過(guò)霧化吸入治療可以更快起到治療效果[16-18]。但布地奈德長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)明顯,會(huì)對(duì)患兒的健康成長(zhǎng)造成不良影響,因此如何提高療效,縮短治療時(shí)間一直是臨床研究的重點(diǎn)。

小兒支氣管哮喘屬中醫(yī)學(xué)“哮喘”“哮病”“喘病”等范疇,痰熱內(nèi)擾是本病發(fā)生的直接原因。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,痰是津液代謝失常的病理產(chǎn)物,人體津液代謝主要靠肺的輸布,脾的運(yùn)化,腎的氣化,臟腑功能相互協(xié)調(diào)。小兒本就尚未發(fā)育完全,臟腑功能虛弱,若飲食不節(jié),或外感風(fēng)寒,致使臟腑功能失調(diào),肺不能布散津液,脾不能運(yùn)化水谷精微,腎不能蒸化水液,均可導(dǎo)致津液凝聚成痰[19]。痰既是病理產(chǎn)物又是內(nèi)源性致病因素,痰飲伏肺,外邪引動(dòng)伏痰,又小兒為純陽(yáng)之體,邪易熱化,導(dǎo)致痰熱壅肺,氣機(jī)阻滯,從而引起哮喘發(fā)作[20]。故治療應(yīng)以滋陰清熱潤(rùn)肺、化痰止咳平喘為原則。我們所用滋陰清嗓湯方中北沙參味甘、苦、淡,性涼,入肺、脾經(jīng),具有養(yǎng)陰清肺、祛痰止咳的功效;蘆根味甘,性寒,入肺、胃經(jīng),有清熱瀉火、生津止渴之功;麥冬味甘、微苦,性微寒,入心、肺、胃經(jīng),能養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心,與蘆根為伍更能加強(qiáng)生津清熱、養(yǎng)陰潤(rùn)燥的功效[21]。同時(shí)再根據(jù)患兒具體證型表現(xiàn)的不同辨證用藥,全方共奏養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清熱止咳、化痰平喘的功效。

本研究結(jié)果顯示,治療組患兒治療后臨床癥狀咳嗽、哮鳴音及喘息消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05),肺功能FEV1、PEF及FVC水平均高于對(duì)照組(P<0.05),炎癥因子血清IL-4及IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.05),IL-10水平高于對(duì)照組(P<0.05),免疫指標(biāo)IgM、CD3+及CD4+/CD8+水平均低于對(duì)照組(P<0.05),治療滿意率高于對(duì)照組(P<0.05)。提示滋陰清嗓湯聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管哮喘臨床療效確切,可有效促進(jìn)患兒臨床癥狀消退,改善患兒肺功能,提高治療滿意度,其作用機(jī)制可能與抑制炎性反應(yīng),調(diào)節(jié)免疫功能有關(guān)。