侯曉宇,廖德志,文燦,郭洪峰,代薇薇
(陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院外科手術(shù)學基礎(chǔ)教研室,重慶 400038)
在開展外科手術(shù)技能訓練中,利用實驗動物為載體模擬真實手術(shù)過程是常用的訓練手段,也是我國現(xiàn)階段醫(yī)學院校進行外科手術(shù)學實踐教學的主要方法[1]。由于手術(shù)侵入性操作具有強烈刺激,會造成動物掙扎、反抗,甚至出現(xiàn)傷人的情況,因此在術(shù)前必須對動物進行全身麻醉;此外,從保障動物福利的角度出發(fā),良好的麻醉和保定效果也能有效減少動物承受的痛苦,縮短手術(shù)時間。目前,用于動物全身麻醉的藥物較多,以非吸入性麻醉藥物為主,其中巴比妥類藥物因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)具有廣泛的抑制作用,且使用方便、麻醉起效快、易儲存等特點[2],是很多成熟動物麻醉方案的常用藥物。
犬是開展外科手術(shù)技能訓練的常用大型實驗動物,可采用戊巴比妥鈉、陸眠寧、戊巴比妥鈉聯(lián)合速眠新等進行麻醉[3]。陸眠寧麻醉時間較短、蘇醒快且肌張力恢復快,一旦動物開始蘇醒即可能傷人,因此常需與其他藥物聯(lián)用以延長麻醉時間,平穩(wěn)蘇醒曲線。戊巴比妥鈉為中效巴比妥類藥物,主要用于科研實驗中的動物麻醉,但呼吸抑制明顯、維持時間短、購買渠道受限;而苯巴比妥鈉則是長效巴比妥類藥物,維持時間長且無呼吸抑制,相對易于購買。陸眠寧聯(lián)合其他藥物進行動物麻醉的報道較多[4-6],與戊巴比妥鈉聯(lián)用是較為成熟的麻醉方案,具有麻醉時間易控制、麻醉效果平穩(wěn)、不易出現(xiàn)單一藥物蓄積而引起呼吸抑制等優(yōu)點[5],但未見與苯巴比妥鈉聯(lián)合麻醉的報道。故本研究使用苯巴比妥鈉聯(lián)合陸眠寧對比格犬實施麻醉,觀察其麻醉效果,以期為犬的手術(shù)麻醉提供新選擇。
健康比格犬89只由陸軍軍醫(yī)大學實驗動物中心提供,雌雄不拘,體質(zhì)量7~23 kg,無基礎(chǔ)疾病及手術(shù)麻醉史,由實驗動物中心集中飼養(yǎng)。
苯巴比妥鈉注射液購自天津金耀藥業(yè)有限公司(批號:2012231;規(guī)格1 mL:0.1 g)。陸眠寧-鹽酸塞拉嗪注射液購自吉林省華牧動物保健品有限公司(批號:160623;規(guī)格2 mL:0.2 g)。為準確控制麻醉劑量,陸眠寧用無菌生理鹽水稀釋成10%的溶液使用。
比格犬在術(shù)前6 h開始禁食、禁水。術(shù)前3 h,比格犬通過捕犬鉗固定為側(cè)臥位后,于后肢隱靜脈以50 mg/s速度推注苯巴比妥鈉注射液,劑量為50 mg/kg,記錄犬只進入淺睡眠狀態(tài)(表現(xiàn)為閉眼、臥地、肌張力減弱等)的時間。術(shù)前30 min,肌內(nèi)注射10%陸眠寧溶液,初始劑量為2 mg/kg,觀察犬只是否進入深睡眠狀態(tài)(表現(xiàn)為睫毛反射消失、肌張力消失、呼吸平緩等),未進入深睡眠狀態(tài)則每5 min追加1次,每次追加劑量為初始劑量的25%,直至進入深睡眠狀態(tài),記錄追加次數(shù)和陸眠寧溶液總量。
麻醉成功后,將比格犬送至動物手術(shù)室開展手術(shù)訓練,包括清創(chuàng)術(shù)、疝修補術(shù)、剖腹探查術(shù)等,手術(shù)時間(120±30)min。術(shù)中監(jiān)測呼吸頻率,當出現(xiàn)呼吸頻率大于30次/分、睫毛反射、睜眼、肢體活動、吠叫等任一情況時,暫停手術(shù)并肌內(nèi)注射10%陸眠寧溶液,劑量為初始劑量的25%,記錄術(shù)中追加麻醉的次數(shù)和時間(從作手術(shù)切口開始計時)。
術(shù)后將比格犬送回動物飼養(yǎng)房,側(cè)臥位放置以保證通氣,記錄術(shù)后動物蘇醒時間(以能站立行走為準)及生存情況。
注射苯巴比妥鈉后,89只比格犬中,有61只順利進入淺睡眠狀態(tài),其中47只在30 min內(nèi)進入淺睡眠狀態(tài)(圖1);28只犬未進入淺睡眠狀態(tài),但肌張力明顯減弱,無法平穩(wěn)行走。
圖1 犬只進入淺睡眠狀態(tài)的時間
所有犬在注射陸眠寧后15 min內(nèi),最多追加2次陸眠寧都進入深睡眠狀態(tài),其中35只(39.33%)在初始劑量(2.0 mg/kg)麻醉后起效,39只(43.82%)需追加1次陸眠寧(合2.5 mg/kg),15只(16.85%)追加2次陸眠寧(合3.0 mg/kg),陸眠寧平均劑量為2.4 mg/kg。
術(shù)中肌內(nèi)注射陸眠寧維持麻醉,手術(shù)時間(120±30)min,89只比格犬中有2只(2.25%)術(shù)中無需追加麻醉,38只(42.70%)術(shù)中追加麻醉1次,40只(44.94%)術(shù)中追加麻醉2次,9只(10.11%)術(shù)中追加麻醉3次。第1次追加麻醉的時間集中在手術(shù)開始后(35±10)min,第2次追加的時間在手術(shù)開始后(70±18)min,第3次追加的時間在手術(shù)開始后(99±6)min。
89只比格犬中,84只(94.38%)術(shù)后8~16 h蘇醒,蘇醒后即可自主活動、進食;5只(5.62%)比格犬在術(shù)后10 h內(nèi)死亡。
苯巴比妥鈉是一種長效巴比妥類鎮(zhèn)靜藥物,可選擇性抑制丘腦網(wǎng)狀激活系統(tǒng),以阻斷興奮向大腦傳遞,根據(jù)劑量的不同其可有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉效果[7]。陸眠寧是一種廣泛用于貓、犬等動物麻醉和保定的獸用復合麻醉藥物,具有良好的鎮(zhèn)靜、肌松以及一定的鎮(zhèn)痛作用[8]。單獨使用陸眠寧難以控制麻醉深度,容易出現(xiàn)藥物維持時間短、蘇醒快且肌張力恢復快等問題,在較長時間的麻醉中常與其他藥物聯(lián)合使用。本研究使用苯巴比妥鈉聯(lián)合陸眠寧對比格犬實施麻醉,結(jié)果顯示,比格犬能快速進入可耐受手術(shù)操作的深睡眠狀態(tài),大部分犬在術(shù)中僅需每35 min左右追加1次陸眠寧,即可保證2~3 h的麻醉及保定,術(shù)中動物生命體征相對平穩(wěn),肌松良好,可以滿足大多數(shù)手術(shù)訓練的需求。另外,復合麻醉方案也能夠有效減少每種麻醉藥物的用量。苯巴比妥鈉用于比格犬麻醉的常規(guī)劑量為100 mg/kg[9],本研究用量減少至50 mg/kg;陸眠寧麻醉純種犬的推薦用量是10 mg/kg[10],本研究僅需2~3 mg/kg即可達到較為理想的麻醉效果,大大減少了其中一種麻醉藥物蓄積導致的麻醉過深。本組5只比格犬死亡,僅作大體解剖,未見大出血、呼吸道堵塞等,可能是術(shù)后蘇醒時間長短不一,先蘇醒犬踩踏擠壓未蘇醒犬導致窒息,但確切原因尚不明確。
綜上,苯巴比妥鈉聯(lián)合陸眠寧麻醉比格犬具有穩(wěn)定性高、維持時間長和藥物相對容易獲取等優(yōu)點,可為比格犬手術(shù)提供有效麻醉。