王亞娟

(漯河市中心醫(yī)院NICU,河南 漯河 462300)

化膿性腦膜炎為新生兒較為嚴重的感染性疾病,為造成兒童神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的主要原因之一[1]。有報道顯示[2],化膿性腦膜炎具有并發(fā)癥多、病情進展迅速等特點,約28%的患兒因腦功能受損嚴重伴隨神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,對患兒生長發(fā)育、身心健康造成嚴重影響,因此,積極探討新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后評估方案,對制定干預(yù)方案具有重要意義。腦脊液生化指標檢測已應(yīng)用于腦膜炎的早期評估診斷中,其中胰島素生長因子-1(IGF-1)為一種多功能細胞增殖調(diào)控因子,與新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、病理過程密切相關(guān);神經(jīng)肽Y(NPY)為神經(jīng)多肽之一,可參與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展;陷窩蛋白-1(Caveolin-1)可影響血腦屏障通透性,主要存在于微血管內(nèi)皮細胞中[3-4]。但目前臨床關(guān)于上述指標與化膿性腦膜炎的相關(guān)研究較少,基于此,本研究分析腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1與新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后的關(guān)系及聯(lián)合預(yù)測價值。

1 對象與方法

1.2 方法

1.2.1 治療方法 均給予常規(guī)補液、物理降溫、顱內(nèi)降壓、抗感染等常規(guī)治療,監(jiān)測心率、體溫、呼吸頻率等。頭孢曲松鈉[國藥集團致君(深圳)制藥有限公司,國藥準字H44022819,規(guī)格:1.0 g]靜脈滴注,每次100 mg·kg-1,每日1次;地塞米松磷酸鈉注射液(鄭州卓峰制藥有限公司,國藥準字H41020055,規(guī)格:1 mL:5 mg)靜脈滴注,每次0.4 mg·kg-1,每日2次;均連續(xù)治療7 d。預(yù)后評估:隨訪30 d后,采用格拉斯哥結(jié)局量表(GOS)[6]評估預(yù)后,其中預(yù)后不良:1分≤GOS≤4分,預(yù)后良好:GOS≥5分。

1.2.2 檢測方法 所有患兒入院后均行腰椎穿刺術(shù),留取2 mL腦脊液置于-70 ℃環(huán)境下儲存待測,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IGF-1(0～60 mg·L-1)、Caveolin-1(0～80 ng·L-1)水平,儀器選用HED-SY96S型酶標儀,試劑盒購于武漢生源科技公司;采用放射免疫分析法測定NPY水平(0～500 ng·L-1),試劑盒購于上海生工生物工程公司。

1.2.3 觀察指標 ①比較2組患者治療前、治療3 d后、治療7 d后腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平及其差值(△3 d和△7 d)。②分析治療3、7 d后腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平及其差值(△3 d和△7 d)與新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后的相關(guān)性。③分析新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后相關(guān)影響因素。④分析治療3、7 d后腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平變化對新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 不同時間2組患兒腦脊液各指標水平比較 治療前2組患者腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與預(yù)后良好組比較,治療3、7 d后預(yù)后不良組腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);與預(yù)后良好組比較,治療3、7 d后預(yù)后不良組腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平變化差值較小,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者腦脊液各指標水平比較

2.2 相關(guān)性分析 治療3、7 d后腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平與預(yù)后呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療3、7 d后腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平變化差值與預(yù)后呈負相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 相關(guān)性分析

2.3 偏回歸分析 以化膿性腦膜炎新生兒預(yù)后情況為因變量,將新生兒治療3、7 d后腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平及治療3、7 d后腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平變化差值作為自變量,對自變量進行賦值(以89例的平均值為界:≤平均值=1,>平均值=2)。logistic回歸分析顯示,治療3 d后腦脊液NPY(>280.09 ng·L-1)、IGF-1(>16.79 mg·L-1)、Caveolin-1(>25.05 ng·L-1)水平及治療7 d后腦脊液NPY(>229.47 ng·L-1)、IGF-1(>10.50 mg·L-1)、Caveolin-1(>25.05 ng·L-1)水平為化膿性腦膜炎新生兒預(yù)后不良的危險因素;治療3 d后腦脊液NPY(>55.92 ng·L-1)、IGF-1(>8.52 mg·L-1)、Caveolin-1(>17.76 ng·L-1)水平變化差值、治療7 d后腦脊液NPY(>66.98 ng·L-1)、IGF-1(>14.99 mg·L-1)、Caveolin-1(>30.43 ng·L-1)水平變化差值是化膿性腦膜炎新生兒預(yù)后不良的保護因素。見表3。

表3 偏回歸分析

2.4 ROC曲線分析 以預(yù)后不良化膿性腦膜炎新生兒為陽性標本,以預(yù)后良好化膿性腦膜炎新生兒為陰性樣本,繪制ROC曲線。結(jié)果顯示,△3 d 腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平聯(lián)合預(yù)測化膿性腦膜炎新生兒預(yù)后不良的AUC為0.775,最佳敏感度、特異度分別為78.95%、76.40%;△7 d 腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平聯(lián)合預(yù)測化膿性腦膜炎新生兒預(yù)后不良的AUC為0.823,最佳敏感度、特異度分別為94.74%、69.66%。見表4。

表4 ROC曲線分析

3 討論

新生兒化膿性腦膜炎為一種由化膿性致病菌引起的感染疾病,據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明[7],化膿性腦膜炎患兒致殘率為20%～50%,病死率為10%～15%,嚴重威脅患兒生命安全。因此,積極探討新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后評估方案,針對性給予相應(yīng)治療有重大意義。

化膿性腦膜炎與腦血管障礙、血腦屏障破壞、炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激等具有緊密聯(lián)系,因此可通過腦脊液中相關(guān)因子水平變化進行評估預(yù)測。有學(xué)者指出[8],新生兒化膿性腦膜炎患兒血清IGF-1水平明顯下降,而腦脊液IGF-1水平上升。本研究結(jié)果顯示,2組患兒治療3、7 d后腦脊液IGF-1水平存在差異,據(jù)此可推測IGF-1與新生兒化膿性腦膜炎的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。IGF-1在人體大部分組織中均有表達,可通過自分泌及旁分泌方式發(fā)揮作用,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)可大量分泌表達[9]。有研究[10]表明,IGF-1可通過破壞血腦脊髓屏障轉(zhuǎn)運至腦部并損傷腦組織,致使腦脊液中IGF-1水平升高,隨著化膿性腦膜炎患兒炎癥程度加重,其水平隨之升高。因此腦脊液IGF-1與新生兒化膿性腦膜炎存在緊密聯(lián)系。

NPY廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,具有刺激腦血管平滑肌收縮,增加血管阻力的效果,可增強內(nèi)源性縮血管物質(zhì),抑制組織中舒血管物質(zhì)的作用[11]。腦脊液中細胞因子可通過血腦屏障參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染過程,而Caveolin-1為細胞質(zhì)膜表面的特異性內(nèi)陷結(jié)構(gòu),在跨細胞途徑及細胞旁路中具有積極作用,為調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮通透性的重要蛋白[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),腦脊液NPY、Caveolin-1水平均與化膿性腦膜炎預(yù)后具有顯著相關(guān)性,且為新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后的重要影響因素?；撔阅X膜炎可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷,致使血小板聚集、激活,生成大量NPY并進入腦脊液中,其水平提高可引起血管強烈收縮作用,從而加重血管內(nèi)皮損傷,促使其合成分泌更多NPY,形成惡性循環(huán),與其他收縮血管物質(zhì)共同作用可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,最終導(dǎo)致腦功能受損[13]。有研究[14]表明,Caveolin-1可調(diào)節(jié)血腦屏障通透性,參與神經(jīng)炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等過程,可介導(dǎo)、參與跨細胞轉(zhuǎn)運,加劇炎癥侵襲,從而損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腦功能,證實了Caveolin-1與化膿性腦膜炎預(yù)后的關(guān)系。楊鵬等[15]研究發(fā)現(xiàn),腦脊液Caveolin-1水平變化與腦膜炎患兒腦功能異常程度呈正相關(guān)(r=0.759),為患兒預(yù)后不良的重要危險因素(OR=5.847),本研究結(jié)果與此基本一致。而Caveolin-1過多釋放可增加血腦屏障通透性,加速血腦屏障完整性破壞,致使病原菌、炎性因子進入顱內(nèi),導(dǎo)致神經(jīng)元細胞凋亡、腦組織水腫,影響患兒腦功能[16]。因此,Caveolin-1水平與化膿性腦膜炎患兒預(yù)后密切相關(guān),基于上述研究結(jié)果,本研究首次采用ROC曲線分析上述指標對化膿性腦膜炎患兒預(yù)后的預(yù)測價值,結(jié)果顯示,△3 d 腦脊液各指標聯(lián)合預(yù)測AUC為0.775,△7 d 腦脊液各指標聯(lián)合預(yù)測AUC為0.823,具有較高預(yù)測價值。

綜上所述,腦脊液NPY、IGF-1、Caveolin-1水平與新生兒化膿性腦膜炎預(yù)后密切相關(guān),可用于臨床早期預(yù)測,以制定相應(yīng)干預(yù)方案。