潘凱 徐小青 薛冬英 李季 陳建杰 （.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院感染科 上海 0006；.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院消化科 上海 0006；.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝炎科 上海 000）

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見癌癥之一，高居我國(guó)癌癥發(fā)病率第5 位，死亡率第2 位［1］，給患者帶來(lái)嚴(yán)重的生活和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療原發(fā)性肝癌的方法主要有手術(shù)切除、放化療、靶向治療及介入治療等，但不良反應(yīng)發(fā)生率高，很大一部分患者對(duì)化療及靶向治療出現(xiàn)耐藥情況［2-3］。臨床上期待對(duì)原發(fā)性肝癌的治療能提高療效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

上海市曙光醫(yī)院陳建杰教授為上海市名老中醫(yī)，在中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌方面有著40 余年的經(jīng)驗(yàn)。陳老觀察到原發(fā)性肝癌患者在病理上具有本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn)，提出中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌需要“顧護(hù)中州，健脾為要”“頤養(yǎng)先天，補(bǔ)腎為本”“滋養(yǎng)肝體，避免滋膩礙胃”“注重理氣，謹(jǐn)防燥烈傷陰”“清熱解毒，防止苦寒?dāng)∥浮薄吧饔没钛?，忌用破血”和“化痰祛濕，搜刮余邪”?-8］，并在此基礎(chǔ)上創(chuàng)立二術(shù)清解方，方由白術(shù)、蒼術(shù)、茯苓、黨參、黃芪、懷山藥、甘草、薏苡仁、陳皮、半夏組成，并根據(jù)原發(fā)性肝癌患者臨床證型的不同而加減。本文收集陳建杰教授2005—2021 年運(yùn)用二術(shù)清解方治療肝癌患者，并觀察此方的臨床療效。

1 對(duì)象和方法

1.1 一般資料

中醫(yī)治療組觀察病例來(lái)源于2005—2021 年上海市曙光醫(yī)院陳建杰教授運(yùn)用二術(shù)清解方治療的門診及住院的原發(fā)性肝癌患者。對(duì)照組來(lái)自上海市曙光醫(yī)院未運(yùn)用中藥治療的原發(fā)性肝癌患者。共收集原發(fā)性肝癌患者130 例，其中中醫(yī)治療組68 例，對(duì)照組62 例。2 組患者在性別、平均年齡、臨床分期、Child 分級(jí)方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2 組患者基線特征基本一致，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較（）

表1 2組患者一般資料比較（）

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1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2001 年中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)制定的原發(fā)性肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)量表來(lái)自于2012 年中醫(yī)藥防治腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)發(fā)布的《肝癌中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（草案）》。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)自于2009 年WHO 發(fā)表的RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），其中CR 和PR 所占總?cè)藬?shù)的比例為總有效率，CR、PR 和SD 所占總?cè)藬?shù)的比例為疾病控制率。

1.3 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～75歲；無(wú)精神及智力障礙，能判斷自身癥狀者；同意隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期及哺乳期婦女；資料收集不全者。

1.4 治療方法

中醫(yī)治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上同時(shí)運(yùn)用二術(shù)清解方治療，并根據(jù)患者的證型臨床加減運(yùn)用。對(duì)照組僅運(yùn)用西醫(yī)常規(guī)治療。隨訪期為2 年。

1.5 觀察指標(biāo)

通過(guò)對(duì)病例的隨訪，觀察中醫(yī)治療組及對(duì)照組原發(fā)性肝癌患者臨床療效、肝腎功能、腫瘤標(biāo)記物、中醫(yī)證候量表等指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，若方差齊用t檢驗(yàn)，方差不齊則用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

與對(duì)照組比較，中醫(yī)治療組臨床總有效率及疾病控制率明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示二術(shù)清解方能顯著提高現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)原發(fā)性肝癌的療效。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 例

2.2 血清生化學(xué)比較

對(duì)照組治療后與治療前比較，ALT、AST 明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。中醫(yī)治療組治療后與治療前相比，ALT 及AST 明顯下降，Alb 明顯上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，中醫(yī)治療組在ALT 及AST 下降幅度上明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示在原發(fā)性肝癌患者的血清生化學(xué)改善方面，二術(shù)清解方和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療可能有協(xié)同作用。見表3。

表3 2組患者治療前后血清生化學(xué)比較（）

表3 2組患者治療前后血清生化學(xué)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

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2.3 腫瘤標(biāo)記物比較

中醫(yī)治療組和對(duì)照組治療后與治療前相比，AFP 均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，中醫(yī)治療組降低幅度更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示在抑制原發(fā)性肝癌患者腫瘤生長(zhǎng)方面，二術(shù)清解方和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療可能有協(xié)同作用。見表4。

表4 2組患者治療前后腫瘤標(biāo)記物比較（）

表4 2組患者治療前后腫瘤標(biāo)記物比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

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2.4 中醫(yī)證候評(píng)價(jià)比較

中醫(yī)治療組和對(duì)照組患者癥狀出現(xiàn)頻率最高的是神疲乏力、面色晦暗、腹脹和脅痛。與對(duì)照組相比，中醫(yī)治療組在神疲乏力、面色晦暗和腹脹的改善率上明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示二術(shù)清解方對(duì)患者主要癥狀的長(zhǎng)期控制與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有一定的協(xié)同作用。見表5。

3 討論

原發(fā)性肝癌治療手段豐富眾多，但有各自的局限性。手術(shù)治療原發(fā)性肝癌是最常見的手段，但對(duì)患者心肺功能及凝血功能有一定要求，且對(duì)于同時(shí)患有慢性乙型肝炎的患者，必須在乙肝病毒控制基礎(chǔ)上施行。術(shù)前、術(shù)后或姑息性的放化療在原發(fā)性肝癌的治療中同樣運(yùn)用廣泛，但副作用大，部分患者不易耐受。TACE 術(shù)、射頻消融術(shù)、冷凍術(shù)、放射性粒子植入術(shù)等屬于原發(fā)性肝癌治療中的介入手段，具有創(chuàng)傷面小、療效確切的優(yōu)勢(shì)，但術(shù)后發(fā)熱、肝衰竭、急性腹膜炎等一系列不良事件的發(fā)生率高［9-12］。靶向治療和CAR-T 免疫療法在原發(fā)性肝癌的治療中也同樣具有一席之地，但有很大一部分患者出現(xiàn)耐藥率高、后期治療乏力的問(wèn)題。

中醫(yī)藥是我國(guó)的瑰寶，有悠久的歷史，在許多疾病的防治方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。肝癌可歸入中醫(yī)的“癥積”“肝積”“肥氣”等范疇。《難經(jīng)》云：“肝之積，名曰肥氣，在左脅下，如覆杯，有頭足。”《難經(jīng)》中提及的“肥氣”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)意義上的肝癌相類似。宋代《圣濟(jì)總錄》云：“積氣在腹中，久不差，牢固推之不移者……按之其狀如杯盤牢結(jié)，久不已，令人身瘦而腹大，至死不消?！贝嗣枋雠c臨床的表現(xiàn)極為相似。陳老觀察到原發(fā)性肝癌患者通常具有乏力、納差等表現(xiàn)，經(jīng)手術(shù)及放化療等治療后其表現(xiàn)更為明顯，所以提出首先以“顧護(hù)中州”為根本，首先恢復(fù)患者的正氣，正盛則邪去，邪去則五臟安。脾主水液分清泌濁，脾氣虧虛，水谷不能化生精微，易于蘊(yùn)濕，濕濁凝聚成痰，所以陳老認(rèn)為“化痰祛濕”應(yīng)貫徹中醫(yī)治療原發(fā)性肝癌的始終。方中茯苓、黨參、黃芪、懷山藥、甘草均為健脾益氣之品，白術(shù)、蒼術(shù)行氣化濕，薏苡仁健脾化濕，陳皮、半夏祛痰燥濕，方中諸藥共奏顧護(hù)中州、化痰祛濕之功。

本研究回顧性分析陳老運(yùn)用二術(shù)清解方治療原發(fā)性肝癌，結(jié)果提示二術(shù)清解方在血清生化學(xué)改善、抑制原發(fā)性肝癌患者腫瘤生長(zhǎng)和患者主要癥狀的控制均與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有協(xié)同作用，對(duì)中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌有一定的借鑒作用。