張蒙蒙 陳攀 李林

【摘要】 目的 探究丙種球蛋白對單純皰疹病毒性腦炎（herpes simplex encephalitis，HSE）患兒神經(jīng)相關(guān)蛋白表達(dá)及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的影響。

方法 選取2019年9月—2021年10月南陽市第二人民醫(yī)院收治的HSE患兒86例，按隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，每組43例。兩組均實(shí)施常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組給予更昔洛韋治療，觀察組在上述基礎(chǔ)上加用丙種球蛋白治療，均連續(xù)治療5天，對比兩組臨床療效、神經(jīng)相關(guān)蛋白表達(dá)［髓鞘堿性蛋白（MBP）、β-內(nèi)啡肽（β-EF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）］、BDNF水平及不良反應(yīng)。

結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組神經(jīng)相關(guān)蛋白指標(biāo)低于對照組，BDNF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；治療后，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P=0.672）。

結(jié)論 丙種球蛋白在單純皰疹病毒性腦炎患兒中有良好的治療效果，能有效降低神經(jīng)相關(guān)蛋白各項(xiàng)指標(biāo)，提高患兒BDNF水平，無明顯不良反應(yīng)，安全可靠，值得進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 單純皰疹病毒性腦炎；丙種球蛋白；神經(jīng)相關(guān)蛋白；腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；不良反應(yīng)

中圖分類號：R725.1?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.09.010

Effect of gamma globulin on the expressions of BDNF and neural related proteins in children with herpes simplex encephalitis

ZHANG Mengmeng1， CHEN Pan1， LI Lin2

（1.The Second Ward of Paediatrics Department， the Second People's Hospital of Nanyang，

Nanyang 473000， Henan， China; 2. Department of Pediatric Neurology， the Third

Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， Henan， China）

【Abstract】 Objective To investigate the effect of gamma globulin on the expressions of neurorelated proteins and brain-derived neurotrophic factors （BDNF） in children with herpes simplex encephalitis （HSE）.

Methods 86 children with HSE admitted to the Second People's Hospital of Nanyang from September 2019 to October 2021 were selected. All children were randomly divided into two groups， with 43 cases in each group. Both groups were treated with routine basic treatment， then control group were treated with ganciclovir， and observation group were treated with gamma globulin on the above-mentioned basis. The two groups were treated for 5 consecutive days. The clinical efficacy and neural related protein expressions （myelin basic protein ［MBP］， β-endorphins ［β-EF］， neuron specific enolase ［NSE］）， BDNF levels and adverse reactions of the two groups were compared.

Results The total effective rate of the observation group was 95.35%， which was higher than that （79.07%） of the control group （P<0.05）. After treatment， the index of nerve related proteins in the observation group was lower than that in the control group， and the levels of BDNF were higher than those in the control group （P<0.001）. After treatment， the incidence of adverse reactions in the control group was 9.30%， and that of the observation group was 4.65%， and difference was not statistically significant between the two groups （χ2=0.179， P=0.672）.

Conclusion Gamma globulin has a good therapeutic effect in children with herpes simplex encephalitis. It can effectively reduce various indexes of neural related proteins and improve the levels of BDNF in children without obvious adverse reactions， which is safe and reliable， and is worthy of further promotion.

【Key words】 herpes simplex encephalitis （HSE）; gamma globulin; neural related protein; brain-derived neurotrophic factor （BDNF）; adverse reaction

單純皰疹病毒性腦炎（herpes simpiex encephalitis，HSE）是常見的由單純皰疹病毒（herpes simpiex virus，HSV）感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致的急性炎癥疾病，多見于新生兒和青少年。HSE患兒主要病理變化表現(xiàn)為腦組織出現(xiàn)水腫、出血壞死、軟化等，HSE感染患兒會出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、不同程度意識障礙、抽搐等癥狀，其發(fā)病率、致殘率極高，若治療不及時甚至?xí)霈F(xiàn)腦疝，對患兒生活與健康構(gòu)成極大威脅［1-2］。目前，臨床治療HSE患兒主要在于保證患兒康復(fù)、降低患兒致殘率和致死率。更昔洛韋是治療HSE的常用藥，通過競爭性有效抑制病毒DNA，抵制病毒入侵，但單用存在一定不足［3］。丙種球蛋白是一種增強(qiáng)免疫力和抗病毒的優(yōu)選藥，使用后可調(diào)節(jié)患兒免疫力，減少病毒感染［4］。本研究旨在分析丙種球蛋白對HSE患兒的腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）及神經(jīng)相關(guān)蛋白表達(dá)的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月—2021年10月南陽市第二人民醫(yī)院收治的HSE患兒86例，按照隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。觀察組43例，男23例，女20例；年齡1～10歲，平均（5.86±1.45）歲；病程2～7 d，平均（4.02±0.96）d。對照組43例，男21例，女22例；年齡1～11歲，平均（5.90±1.43）歲；病程1～7 d，平均（3.97±0.98）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［5］中單純皰疹病毒性腦炎相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）所有病例皰疹病毒免疫球蛋白M（IgM）陽性，HSV-DNA 陽性；（3）患兒家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在心、肝、脾、腎等器官嚴(yán)重衰竭；（2）住院時并發(fā)急性腦出血或其他并發(fā)癥的患兒；（3）對治療藥物過敏的患兒。

1.3 方法

兩組患兒入院后均給予抗病毒、吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡等措施，若患兒出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛，需給予退熱鎮(zhèn)痛藥物；若患兒出現(xiàn)顱內(nèi)高壓給予甘露醇等脫水劑；若患兒出現(xiàn)劇烈嘔吐給予靜脈補(bǔ)液。對照組給予更昔洛韋（海南倍特藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 g，國藥準(zhǔn)字：H20217111）治療，1次/12 h，每次取5～10 mg/（kg·d）加入100 mL濃度為5%葡萄糖注射液靜脈滴注。觀察組在上述基礎(chǔ)上給予丙種球蛋白［山西康寶生物制品股份有限公司，規(guī)格：2.5 g/瓶（5%，50 mL），國藥準(zhǔn)字：S19994004］靜脈注射，400 mg/（kg·d），1次/d。兩組均連續(xù)治療5 d，治療期間嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、BDNF及神經(jīng)相關(guān)蛋白各項(xiàng)指標(biāo)水平。（1）療效評價標(biāo)準(zhǔn)：于治療5天后評價患兒療效。顯效：治療后患兒癥狀和體征基本消失，腦電圖恢復(fù)正常；有效：治療后患兒癥狀和體征明顯減輕，但有部分殘留；無效：治療后患兒體征無明顯減輕或加重?？傆行?顯效率+有效率。（2）神經(jīng)相關(guān)蛋白、BDNF水平：在入院時及治療5天后，采集空腹下肘靜脈血5 mL，離心處理后待檢，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測髓鞘堿性蛋白（MBP）、β-內(nèi)啡肽（β-EF）表達(dá)及BDNF水平；經(jīng)放射法檢驗(yàn)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。（3）不良反應(yīng)：觀察兩組嗜睡、心電圖異常、惡心嘔吐、震顫等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)? 果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 神經(jīng)相關(guān)蛋白表達(dá)及BDNF水平

治療前，兩組神經(jīng)相關(guān)蛋白指標(biāo)及BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組神經(jīng)相關(guān)蛋白指標(biāo)低于治療組，BDNF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)嗜睡2例、惡心嘔吐1例、心電圖異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）；觀察組出現(xiàn)嗜睡1例、震顫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.179，P=0.672）。

3 討? 論

HSE又稱急性壞死性腦炎，是由HSV入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起的急性感染性疾病，HSV是嗜神經(jīng)DNA病毒中的一種，當(dāng)HSV侵入中樞神經(jīng)后在腦細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞中大量滋生，對完整的細(xì)胞膜造成嚴(yán)重破壞，病毒通過破壞的血腦屏障釋放到外周血液循環(huán)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血清MBP、β-EF、NSE表達(dá)水平升高，對腦神經(jīng)組織構(gòu)成危害［6-7］。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在促生長神經(jīng)營養(yǎng)蛋白BDNF，其表達(dá)水平與腦組織中的表達(dá)水平相互關(guān)聯(lián)，利用運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)透過血腦屏障使腦組織與血液中的BDNF相互傳遞，利于神經(jīng)元的發(fā)育和生長，具有腦保護(hù)作用，但研究發(fā)現(xiàn)感染HSV患兒的BDNF水平明顯下降［8-9］。因此有效控制病毒感染，提高患兒BDNF水平，降低神經(jīng)相關(guān)蛋白各項(xiàng)指標(biāo)是治療HSE患兒的關(guān)鍵。

丙種球蛋白可通過增強(qiáng)免疫殺傷細(xì)胞，抵御病毒入侵機(jī)體，并可調(diào)節(jié)免疫能力，阻斷引起神經(jīng)細(xì)胞損傷的免疫反應(yīng)，從而起到保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)腦功能恢復(fù)的作用［10-11］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率比對照組高，兩組神經(jīng)相關(guān)蛋白指標(biāo)均降低，且觀察組更低，BDNF水平高于對照組；兩組治療過程不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，未影響治療進(jìn)展。表明丙種球蛋白在HSE患兒中具有較好的治療效果，利于改善神經(jīng)相關(guān)蛋白指標(biāo)，提升患兒BDNF水平，臨床應(yīng)用安全可靠。丙種球蛋白是由部分健康人群血漿混合而成，該藥能中和病毒且可以對抗多種病毒抗原的特異性抗體，具有對抗細(xì)菌、病毒、調(diào)節(jié)免疫功能的作用［12-13］。通過對Fc受體的抑制，其可有效阻止免疫反應(yīng)及神經(jīng)細(xì)胞破損，增強(qiáng)HSE患兒的免疫力，從而保護(hù)患兒的腦細(xì)胞，幫助腦功能恢復(fù)；此外，該藥通過抗體與病毒中和機(jī)制加快炎癥因子的清除，從而達(dá)到抗炎、抗感染的目的，利于減輕患兒的臨床癥狀及體征，有效降低病毒入侵抗體［14-15］。其與更昔洛韋聯(lián)合起到協(xié)同作用，利于提升治療效果，減輕患兒后遺癥。

綜上所述，與單用更昔洛韋相比，HSE患兒加用丙種球蛋白利于提升效果，有效降低患兒的神經(jīng)相關(guān)蛋白各項(xiàng)指標(biāo)，提高BDNF水平，安全性高，值得進(jìn)一步推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2022-03-09 修回日期：2022-07-09）

（編輯：黃研研）

基金項(xiàng)目：河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（2018020174）

第一作者簡介：張蒙蒙，女，住院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向：兒科神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病。E-mail：zmm1992219@163.com

［本文引用格式］張蒙蒙，陳攀，李林.丙種球蛋白對單純皰疹病毒性腦炎患兒BDNF及神經(jīng)相關(guān)蛋白表達(dá)的影響［J］.右江醫(yī)學(xué)，2023，51（9）：821-824.