黃仁華
大腦是人的生命中樞,它控制著人的語言、動作、感知、情緒以及幾乎所有的生理過程。而腦膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中的主要支持細(xì)胞,其已知的主要功能包括形成神經(jīng)元軸突外的髓鞘,神經(jīng)元養(yǎng)分供應(yīng)和新陳代謝,參與腦中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等。這些膠質(zhì)細(xì)胞可以分為多種類型,如星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞等。腦膠質(zhì)瘤就是一種由這些膠質(zhì)細(xì)胞異常增殖形成的腫瘤,其中,星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤多發(fā)生在成人大腦半球,在兒童則多發(fā)生在小腦;室管膜瘤多見于第四腦室;少突枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤絕大多數(shù)發(fā)生于大腦半球。
腦膠質(zhì)瘤是一種復(fù)雜的疾病,它的發(fā)病原因還不完全清楚。但是,研究表明,它可能與以下因素有關(guān):首先是遺傳因素。有些人的基因天生就有缺陷,這些人患腦膠質(zhì)瘤的風(fēng)險會比普通人高。比如,神經(jīng)纖維瘤病患者就更容易患上腦膠質(zhì)瘤。其次是環(huán)境因素。比如,長期接觸電磁波、輻射等物理因素,可能會增加患腦膠質(zhì)瘤的風(fēng)險。此外,兒童時期接觸農(nóng)藥等化學(xué)物質(zhì)也可能會增加患腦膠質(zhì)瘤的風(fēng)險。最后,生活方式因素也可能有影響。比如,長期吸煙、飲酒、不健康的飲食習(xí)慣等,都可能增加患腦膠質(zhì)瘤的風(fēng)險。所以,保持健康的生活方式,減少接觸致癌物質(zhì)的風(fēng)險,可以幫助預(yù)防腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生。
腦膠質(zhì)瘤的癥狀表現(xiàn)依其病理類型和所在部位各有不同,一般自出現(xiàn)癥狀至就診多為數(shù)周至數(shù)月,少數(shù)可達(dá)數(shù)年。其主要以腫瘤生長導(dǎo)致顱內(nèi)壓力逐漸增高,腦組織受腫瘤的壓迫、浸潤、破壞而產(chǎn)生的局部癥狀為主。
頭痛 是腦膠質(zhì)瘤最常見的癥狀,因?yàn)槟[瘤生長導(dǎo)致顱內(nèi)壓力逐漸增高,壓迫、牽扯顱內(nèi)疼痛敏感結(jié)構(gòu)如血管、硬膜和某些顱神經(jīng)而產(chǎn)生。疼痛大多為跳痛、脹痛,部位多在額顳部或枕部,一側(cè)大腦半球淺在的腫瘤,頭痛主要在患側(cè)。頭痛開始為間歇性,多發(fā)生于清晨,隨著腫瘤的發(fā)展,頭痛逐漸加重,持續(xù)時間延長。
嘔吐 系因顱內(nèi)壓力增高,延髓嘔吐中樞或迷走神經(jīng)受刺激所致,嘔吐前可以無惡心,嘔吐呈噴射性。兒童可由于顱縫分離使頭痛不顯著,且因后顱窩腫瘤多見,故嘔吐較突出。
功能障礙 膠質(zhì)瘤細(xì)胞破壞正常的神經(jīng)功能區(qū)域,產(chǎn)生神經(jīng)破壞癥狀,患者可能會出現(xiàn)手腳無力、乏力、步態(tài)不穩(wěn)等癥狀,表達(dá)能力、記憶力和認(rèn)知能力下降,部分患者可能會出現(xiàn)視力和聽力下降的情況,包括模糊或失明、耳鳴等問題。
精神狀態(tài)異常 膠質(zhì)瘤細(xì)胞刺激腦神經(jīng)后會產(chǎn)生癲癇癥狀,包括抽搐、口吐白沫、牙關(guān)緊閉、大小便失禁等,部分患者可能出現(xiàn)精神問題,表現(xiàn)為情緒波動、煩躁不安、抑郁等。
當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時,需要及時就醫(yī),進(jìn)行CT或MRI影像學(xué)檢查。
手術(shù)、放療、化療等綜合治療是規(guī)范治療膠質(zhì)瘤的主要方法,根據(jù)膠質(zhì)瘤的類型和惡性程度的不同,對于各種治療方法的敏感性和效果有較大差異。
其中,手術(shù)是治療腦膠質(zhì)瘤的首選方法。手術(shù)的目標(biāo)是最大程度安全切除腫瘤,迅速減輕患者的癥狀;手術(shù)同時可以獲得精準(zhǔn)的病理及分子診斷,為后期取得良好的治療效果打下基礎(chǔ)。根據(jù)免疫組化和病理分型,臨床將膠質(zhì)瘤病理分為Ⅰ~Ⅳ級,一般認(rèn)為Ⅰ級為分化良好的腫瘤,手術(shù)治療效果較好;Ⅱ級惡性程度相對較低,若手術(shù)切除干凈,預(yù)后效果相對較好,能夠長期生存;Ⅲ級和Ⅳ級為惡性膠質(zhì)瘤,手術(shù)治療效果難以估計。因?yàn)槟X膠質(zhì)瘤與正常腦組織是呈一種犬牙交錯的生長狀態(tài),醫(yī)生做手術(shù)時既要保護(hù)正常的腦組織又要進(jìn)行腫瘤切除,這也就大大增加了手術(shù)難度,但目前可以通過影像定位、術(shù)中導(dǎo)航、術(shù)中實(shí)時影像,如B超、核磁共振等技術(shù)對手術(shù)操作進(jìn)行實(shí)時觀測、引導(dǎo)和保護(hù),極大增加了手術(shù)可操作性。
目前的指南認(rèn)為,患者小于40歲且達(dá)到影像學(xué)全切的腫瘤可以規(guī)律復(fù)查暫不后續(xù)治療,其他情況均需要接受某種形式的輔助治療,可以避免術(shù)后留下的腫瘤組織和細(xì)胞導(dǎo)致病情復(fù)發(fā),明顯地延長患者的生存期。目前,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤國內(nèi)外得到推薦的一線治療方案,就是手術(shù)、放療、化療和腫瘤電場治療“四駕馬車”的聯(lián)合應(yīng)用。其中,放療和化療是膠質(zhì)瘤后期規(guī)范化治療的重要手段,尤其對高級別膠質(zhì)瘤更是必須進(jìn)行的治療措施。電場治療的原理是在中頻的電場頻率作用下,破壞腫瘤細(xì)胞的分裂增殖,抑制腫瘤生長,并且不對正常細(xì)胞產(chǎn)生干擾,可以與傳統(tǒng)治療方式結(jié)合,能取得較好療效。目前腫瘤電場治療可應(yīng)用于新發(fā)、復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(四級腦膠質(zhì)瘤)治療。
然而,從臨床實(shí)踐結(jié)果來看,即使經(jīng)過手術(shù)、放化療和電場治療,惡性膠質(zhì)瘤預(yù)后仍不理想,因此近些年醫(yī)學(xué)專家開始積極探索更多的療法,分子靶向治療和免疫治療等在其他惡性腫瘤中發(fā)展迅速的技術(shù)也成為了膠質(zhì)瘤新療法研發(fā)的重要方向。貝伐株單抗(bevacizumab)是第一個相關(guān)指南推薦用于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的靶向藥物,臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示其能延長患者的無進(jìn)展生存期。免疫治療主要包括疫苗治療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、嵌合抗原受體T細(xì)胞療法等,與其他方法聯(lián)合使用,可以降低復(fù)發(fā)率。
整體來看,應(yīng)對腦膠質(zhì)瘤需要“陸??铡甭?lián)合作戰(zhàn),而不是單一地使用上述手段中的一種,且手術(shù)后的全程化管理對患者的預(yù)后也尤為重要,需要醫(yī)生和患者引起重視。
總之,腦膠質(zhì)瘤是一種具有挑戰(zhàn)性的惡性腫瘤,但近年來在治療方面已經(jīng)取得了一些進(jìn)展。對于患者來說,要樹立戰(zhàn)勝疾病的信心,積極配合治療是延長生存期的關(guān)鍵。我們相信,有醫(yī)生團(tuán)隊(duì)的專業(yè)診治、家人朋友的支持,腦膠質(zhì)瘤病友可以走出一條希望之路。