賈中春 白潔 徐敏

（鄭州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 450000）

甲亢即甲狀腺功能亢進(jìn)癥，是一種因甲狀腺腺體分泌大量甲狀腺激素（Thyroxine，TH）而引發(fā)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[1]，其主要臨床癥狀為甲狀腺腫大、易怒、出汗、心慌等。當(dāng)患者體內(nèi)長期甲狀腺激素分泌過多時，心肌細(xì)胞容易出現(xiàn)缺氧。調(diào)查表明，甲亢患者房顫發(fā)病率較正常人群增加2-20倍，房顫會增加患者血栓栓塞風(fēng)險，導(dǎo)致腦卒中等嚴(yán)重不良事件風(fēng)險增加。因此對甲亢患者及時進(jìn)行積極有效治療管理，減少房顫等心血管并發(fā)癥發(fā)生率十分重要[2]。丙硫氧嘧啶可通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而組織甲狀腺內(nèi)酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合，抑制TH的合成，從而達(dá)到降低甲亢相關(guān)抗體水平的目的，還可調(diào)節(jié)免疫功能，多方面抗甲狀腺功能亢進(jìn)，但其對房顫無直接治療效果。比索洛爾是高選擇性β受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定性，是一種治療心率失常的一種新型治療藥物，不僅能降低甲亢對于心臟的毒害，還可以在預(yù)防甲亢患者房顫發(fā)生方面發(fā)揮效應(yīng)[3]。但目前關(guān)于比索洛爾聯(lián)合其他藥物治療甲亢合并房顫研究較少。因此，本研究著力于觀察比索洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲亢合并房顫的臨床效果，以期為臨床提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年1月至2022年1月期間我院收治的100例甲亢合并房顫患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能、彩超、心電圖等檢查臨床確診；符合甲亢合并房顫相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無相關(guān)藥物過敏史；原發(fā)性高血壓；均首次發(fā)生房顫；入組前未接受丙硫氧嘧啶治療；患者對本次研究內(nèi)容知情，且同意對其進(jìn)行相關(guān)調(diào)查研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性；甲狀腺毒癥；合并其它內(nèi)分泌疾??；嚴(yán)重肝腎功能不全；低血壓；存在其他甲狀腺疾病或甲狀腺腫瘤；既往存在甲狀腺手術(shù)史；原發(fā)性或其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性房顫；研究期間改用其他治療方案者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)。

通過隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=49）和觀察組（n=51）。其中，對照組男性17例，女性32例；年齡30-62歲，平均年齡46.5±6.9歲；甲亢病程7.2±1.9 y；甲亢類型：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢43例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢6例；房顫類型：陣發(fā)性心房顫動41例，持續(xù)性心房顫動8例。觀察組男性18例，女性33例；年齡30-61歲，平均年齡45.2±7.3歲；甲亢病程7.8±2.1 y；甲亢類型：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢44例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢7例；房顫類型：陣發(fā)性心房顫動40例，持續(xù)性心房顫動11例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

根據(jù)患者實際情況給予降糖、降脂、降壓等對癥治療措施，并予以患者抗血栓藥物進(jìn)行治療，并口服丙硫氧嘧啶片（上海朝暉藥業(yè)有限公司，50 mg·片-1，國藥準(zhǔn)字H31021082），初服劑量為100 mg·次-1，3次·d-1。維持劑量為50 mg·次-1，1次· d-1。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用富馬酸比索洛爾片（岳陽新華達(dá)制藥有限公司，5 mg·片-1，國藥準(zhǔn)字H20173037）口服，5mg·次-1，1次· d-1。

治療期間，兩組患者需遵醫(yī)囑進(jìn)行藥物劑量調(diào)整，未經(jīng)醫(yī)生許可不得隨意增減藥量，兩組患者需連續(xù)服用丙硫氧嘧啶片3 m，同時觀察組患者還需連續(xù)服用比索洛爾片3 m，3 m后進(jìn)行復(fù)查，醫(yī)生根據(jù)患者的身體指標(biāo)及復(fù)查結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)的藥物調(diào)整，復(fù)查時患者竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)后可停用富馬酸比索洛爾片。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評估

比較兩組患者治療3 m后的臨床療效，療效評估標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者煩躁、心動過速、肌肉震顫等癥狀消失，促甲狀腺激素受體抗體相關(guān)檢測正常，經(jīng)心臟電生理檢查無異常；有效：患者煩躁、心動過速、肌肉震顫等癥狀有一定程度改善，促甲狀腺激素受體抗體相關(guān)檢測有異常情況，但經(jīng)心臟電生理檢查有異常；無效：患者煩躁、心動過速、肌肉震顫等癥狀無改善甚至加重[5]?？傆行?（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)*100%。

1.3.2 甲狀腺功能及尿酸水平檢測

比較兩組患者治療前及治療3 m后的甲狀腺功能及尿酸水平，方法如下：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下上臂靜脈血樣，離心分層后取上層血清，通過全自動熒光免疫分析儀檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）及尿酸（UA）。

1.3.3 心臟功能檢測

比較兩組患者治療前及治療3 m后的心功能指標(biāo)，方法如下：通過多普勒彩超儀檢測患者心率（HR）、高峰射血率（PER）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況記錄

觀察兩組治療期間竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、下肢浮腫、粒細(xì)胞減少、頭痛等。復(fù)查時經(jīng)醫(yī)生診斷為心率頻次在每分鐘60-100次即可判定為竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

通過統(tǒng)計分析軟件SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。具有正態(tài)特征的計量資料以±SD表示，組間比較予以獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以n（%）表示，予以χ2檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組患者總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療效果[n（%）]

2.2 甲狀腺功能、血清UA水平

治療3 m后，兩組血清FT3、FT4、UA水平較治療前均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組TSH水平較治療前顯著升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 甲狀腺功能、血清UA水平（±SD）

表2 甲狀腺功能、血清UA水平（±SD）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，☆P＜0.05。

項目 對照組(n＝49) 觀察組(n＝51)治療前 治療3 m后 治療前 治療3 m后FT3(pmol L-1) 19.52±5.26 15.38±3.27△ 19.76±5.14 8.61±2.15△☆FT4(pmol L-1) 14.21±3.19 11.25±2.94△ 14.83±3.61 9.34±2.32△☆TSH(mIU L-1) 0.52±0.17 3.13±0.92△ 0.55±0.18 4.18±1.01△☆UA(mol L-1) 382.51±87.13 336.79±26.72△ 378.86±86.74 307.25±23.63△☆

2.3 心臟功能指標(biāo)

兩組患者HR均較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），兩組患者PER以及LVEF水平較治療前顯著升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者心臟功能各項指標(biāo)水平（±SD）

表3 兩組患者心臟功能各項指標(biāo)水平（±SD）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，☆P＜0.05。

項目 對照組(n＝49) 觀察組(n＝51)治療前 治療3 m后 治療前 治療3 m后HR(min/s) 120.64±12.93 85.38±9.73△ 119.61±12.77 78.61±9.15△☆PER(%) 1.71±0.13 2.21±0.16△ 1.68±0.12 2.77±0.18△☆LVEF(%) 52.96±6.14 55.75±6.11△ 53.31±5.76 61.92±6.34△☆

2.4 兩組竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)情況

觀察組竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)30例（58.8%）明顯多于對照組13例（26.5%，P＜0.05）。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組發(fā)生頭暈1例（1.96%），下肢浮腫1例（1.96%），粒細(xì)胞減少1例（1.96%）；對照組發(fā)生頭痛1例（2.04%），下肢浮腫1例（2.04%）。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.88%和4.08%，組間比較無顯著差異。

3 討論

甲亢患者外周血中含有大量TH，而心臟是TH調(diào)控的靶器官之一，甲亢患者心臟功能與病情聯(lián)系密切。有研究表明約10%-22%的甲亢患者會發(fā)生房顫[1]。故盡快控制甲亢發(fā)展，對于減慢心血管系統(tǒng)相關(guān)異常癥狀進(jìn)展有重大意義。

臨床上常用的抗甲狀腺藥物對于甲亢合并房顫患者而言，存在起效慢且對于心率失調(diào)等問題，難以達(dá)到預(yù)期療效。高選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾具有不易引起肺部支氣管痙攣的優(yōu)點，適用于合并哮喘等呼吸道疾病的患者，且不良反應(yīng)更小[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異,且觀察組患者經(jīng)治療3 m后，F(xiàn)T3、FT4指標(biāo)顯著低于對照組，TSH水平顯著高于對照組，說明聯(lián)合療效更佳，能改善患者甲狀腺功能，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險不會增加。探究其原因，比索洛爾可直接作用于心臟β1受體，抑制兒茶酚興奮作用，降低心肌耗氧量，聯(lián)合丙硫氧嘧啶可以通過抑制甲狀腺內(nèi)TH合成，從而阻斷TH對于心臟細(xì)胞的直接作用[6]。此外，比索洛爾和丙硫氧嘧啶均可抑制外周組織中T4向T3轉(zhuǎn)變，調(diào)節(jié)機體血清TH水平[7-8]。本研究還發(fā)現(xiàn)治療3 m后，觀察組血UA水平以及房顫發(fā)生情況較對照組更低，說明聯(lián)合治療更能降低UA水平。

PER能反映心室快速射血期容積最大變化速率，其水平與心室收縮能力相關(guān)。LVEF是反應(yīng)心臟泵血的能力的可靠指標(biāo)之一，甲亢合并房顫患者因長期心臟負(fù)荷過大，LVEF水平下降[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3 m后，兩組HR水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；兩組PER以及LVEF水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，這說明聯(lián)合治療能改善患者心臟功能。究其原因，丙硫氧嘧啶可通過降低TH濃度，使其對心肌細(xì)胞毒性下降，降低心臟對兒茶酚胺敏感性，減輕心肌負(fù)荷，從而使房顫發(fā)生減少，促進(jìn)心臟正常功能恢復(fù)；比索洛爾可拮抗心臟β受體，抑制TH與β受體的協(xié)同作用，發(fā)揮降低心率、減少心肌耗氧效應(yīng)[11]。

綜上，比索洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲亢患者療效顯著，能顯著改善患者甲狀腺功能以及心臟功能，促進(jìn)竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)，且安全性良好，值得臨床治療參考。