陳奕旸，劉 超，劉娟娟，張佳玲，王良才，席少陽，黃璐琦，晉 玲, 3, 4, 5*

21世紀(jì)全球視域下的柴胡熱點前沿知識圖譜構(gòu)建及可視化分析

陳奕旸1，劉 超1，劉娟娟1，張佳玲1，王良才1，席少陽1，黃璐琦2*，晉 玲1, 3, 4, 5*

1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000 2. 中國中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心，北京 100700 3. 隴藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究院，甘肅 蘭州 730000 4. 甘肅省珍稀中藥資源評價與保護(hù)利用工程研究中心，甘肅 蘭州 730000 5. 西北中藏藥協(xié)同創(chuàng)新中心，甘肅 蘭州 730000

通過對近20年柴胡相關(guān)研究的文獻(xiàn)分析，探析柴胡研究領(lǐng)域的相關(guān)熱點與前沿。以中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（Wanfang）、維普（VIP）以及Web of Science（WOS）等國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)源，運用COOC對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理篩選，運用VOSviewer對文獻(xiàn)年度發(fā)文量、機構(gòu)、關(guān)鍵詞、作者等內(nèi)容進(jìn)行分析，繪制可視化圖譜。共納入中文文獻(xiàn)64 919篇，英文文獻(xiàn)200篇。文獻(xiàn)數(shù)量整體呈增長趨勢；研究機構(gòu)主要以中南大學(xué)和北京中醫(yī)藥大學(xué)為代表；中、英文關(guān)鍵詞顯示，柴胡的主要研究方向為柴胡皂苷、柴胡疏肝散、藥動學(xué)、小柴胡湯等；目前柴胡的研究熱點主要為柴胡皂苷、中醫(yī)藥療效、臨床應(yīng)用以及柴胡的相關(guān)方劑等。柴胡研究目前處于快速發(fā)展階段，該領(lǐng)域的最新進(jìn)展主要集中于對其臨床療效、藥理作用的靶點、信號通路以及基因?qū)用娴纳钊胙芯康取?/p>

柴胡；文獻(xiàn)計量學(xué)；研究熱點；研究趨勢；可視化分析；柴胡皂苷；柴胡疏肝散；小柴胡湯

傘形科（Umbelliferae）柴胡屬L.植物多為多年生草本，主要分布在北半球溫帶和亞熱帶地區(qū)，中國約有36種[1]，其中可藥用的約有35種[2]?！吨袊幍洹?020年版規(guī)定柴胡為傘形科植物柴胡DC.或狹葉柴胡Willd.的干燥根，味辛、苦，微寒，歸肝、膽、肺經(jīng)；具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的功效，常用于感冒發(fā)熱、寒熱往來、胸脅脹痛、月經(jīng)不調(diào)、子宮脫垂、脫肛，是常用的解表藥，按性狀不同，分別習(xí)稱“北柴胡”和“南柴胡”[3]，主要分布于東北、華北、西北、華東、湖北、四川等地，其中山西、內(nèi)蒙古、陜西和甘肅的野生柴胡資源較多[4]；北柴胡種植面積較大的地區(qū)有甘肅、陜西、山西等；栽培南柴胡面積較大的地區(qū)為黑龍江[5]。柴胡最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[6]，《名醫(yī)別錄》[7]中記載其名為山菜、茹草和蕓蒿。現(xiàn)代相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，柴胡主要含有皂苷、揮發(fā)油、黃酮、多糖、炔類和微量元素等成分，具有抗腫瘤、抗抑郁、抗纖維化、調(diào)血脂、肝肺損傷保護(hù)等作用[4]。

除了《中國藥典》中規(guī)定的2個基原外，還有一些非藥典種如竹葉柴胡Wall. ex DC.、小柴胡N. P. Balakr.、馬尾柴胡Diels、阿爾泰柴胡Schischk. ex Krylov等在其產(chǎn)地也作柴胡入藥[8]。中國藥用柴胡植物[4,9-10]見表1。由于這些物種并未被納入《中國藥典》，也并不常用，相關(guān)文獻(xiàn)較少，因此本研究主要對《中國藥典》2020年版中記載的柴胡和狹葉柴胡這2個常見藥用物種進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘和可視化分析。

藥用植物資源的開發(fā)利用是為了充分發(fā)揮人的主觀能動性，通過結(jié)合多層次、多學(xué)科、多領(lǐng)域及多方位的研究與開發(fā)，以達(dá)到保證供應(yīng)和合理利用資源防治疾病的目的[11-12]。定期回顧中藥材的研究現(xiàn)狀、預(yù)測其未來趨勢，才能夠更好地實現(xiàn)藥用植物資源的合理利用以及高質(zhì)量持續(xù)發(fā)展。為了梳理21世紀(jì)以來關(guān)于柴胡的科學(xué)研究成果，更加直觀地展示柴胡的研究現(xiàn)狀及前沿，本研究采用文獻(xiàn)計量學(xué)與醫(yī)學(xué)學(xué)科相結(jié)合的趨勢特點，將其與柴胡研究相結(jié)合，對21世紀(jì)以來柴胡研究領(lǐng)域的發(fā)文趨勢、關(guān)鍵詞、研究熱點等進(jìn)行梳理與總結(jié)，以期為柴胡領(lǐng)域的系統(tǒng)化深入研究提供參考，為隴藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展策略的制定提供依據(jù)。

1 數(shù)據(jù)獲取及預(yù)處理

1.1 中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)檢索

以中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方（Wanfang）以及維普（VIP）為數(shù)據(jù)源，文獻(xiàn)類型選擇期刊、學(xué)位論文，設(shè)定檢索詞為“柴胡”，時間跨度設(shè)定為2000年1月1日—2021年12月31日。

1.2 英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)檢索

以Web of Science（WOS）核心合集為數(shù)據(jù)源，設(shè)定檢索詞為“chaihu”“”“DC.”“Willd.”，文獻(xiàn)類型為“article or review”，語種選擇“English”，時間跨度設(shè)定為2000年1月1日—2021年12月31日。

1.3 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)樣本的篩選剔除與處理

對采集到的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)樣本進(jìn)行重復(fù)文獻(xiàn)篩選和剔除，排除報紙、新聞、會議通知、人物專訪等機構(gòu)無效、作者缺失的不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，利用新型文獻(xiàn)計量軟件Coocation 9.9（COOC 9.9）對數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，得到中文文獻(xiàn)63 383篇，英文文獻(xiàn)199篇，國內(nèi)外研究合計63 582篇有關(guān)柴胡的論文（表2），最后將數(shù)據(jù)導(dǎo)入可視化軟件VOSviewer 1.6.17進(jìn)行后續(xù)分析。

2 結(jié)果統(tǒng)計與分析

2.1 科學(xué)產(chǎn)出的總體分析

通過比較國際和國內(nèi)對柴胡相關(guān)研究的產(chǎn)出情況，可明晰其研究現(xiàn)狀，預(yù)測其研究趨勢?？傮w看來，柴胡作為中國的傳統(tǒng)中藥，其相關(guān)研究主要集中在中國，其他國家對柴胡的研究相對較少。

2.1.1 國際科學(xué)產(chǎn)出的總體分析 自21世紀(jì)以來，柴胡發(fā)文量整體呈現(xiàn)螺旋式上升趨勢，主要發(fā)文地區(qū)在亞洲，歐美地區(qū)發(fā)文量較少。2000—2021年WOS核心合集中與柴胡有關(guān)的科學(xué)研究記錄共有200項，共有13個國家，252個機構(gòu)參與了柴胡相關(guān)研究。其中，發(fā)文量排名前9的國家有中國、韓國、美國、德國、瑞士、荷蘭、加拿大、巴基斯坦、俄羅斯；發(fā)文量排名前10的機構(gòu)有中南大學(xué)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、廣州大學(xué)、中國科學(xué)院、濟南大學(xué)、北京大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)、山西大學(xué)、中國藥科大學(xué)；發(fā)文量較高的作者有Huang Xi、Wang Yang、Ren Ping、Zou Zhong-mei、Zhang Hong-wu、Qu Rong、Qin Xue-mei、Xie Ying、He Juan、Zhu Zai-biao。根據(jù)WOS的學(xué)科研究類別進(jìn)行分類，21世紀(jì)以來，國際學(xué)術(shù)研究環(huán)境中以柴胡為主題的研究所涉及到的高頻研究類別有綜合與補充醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)與藥劑學(xué)、植物科學(xué)、化學(xué)、醫(yī)藥學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合、化學(xué)分析、生化研究方法、醫(yī)學(xué)研究和實驗、毒理學(xué)、多學(xué)科科學(xué)（圖1）。

表1 中國藥用柴胡植物

表2 研究數(shù)據(jù)獲取方法

2.1.2 國內(nèi)科學(xué)產(chǎn)出的總體分析 2000—2021年國內(nèi)與柴胡相關(guān)的科學(xué)研究記錄共有64 919項。為進(jìn)一步分析各地域間發(fā)文量的差異，作者對不同省份、機構(gòu)以及作者的發(fā)文量進(jìn)行了統(tǒng)計，其中發(fā)文量排名前10的省市為江蘇、天津、山東、北京、廣東、四川、河南、安徽、黑龍江、陜西；發(fā)文量排名前10的機構(gòu)有北京中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、河南中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院；發(fā)文量較高的作者有王付、陳銳、胡獻(xiàn)國、趙帥、溫桂榮、張保偉、李龍驤、張智華、李文艷、楊冬花。這些研究大多與知網(wǎng)分類的10個主要類別相關(guān)，分別為中醫(yī)與中西醫(yī)結(jié)合中藥與方劑、臨床醫(yī)學(xué)、作物、獸醫(yī)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、化學(xué)工程、農(nóng)業(yè)經(jīng)濟、化學(xué)、計算機（圖2）。由圖2可將整個發(fā)展過程大致分為3個階段：初級發(fā)展期、快速發(fā)展期和全面發(fā)展期。

A-高產(chǎn)國家年度發(fā)文量（部分圖標(biāo)包括2個國家，表示2個國家合作發(fā)文） B-高產(chǎn)機構(gòu)年度發(fā)文量 C-高產(chǎn)作者年度發(fā)文量 D-高頻學(xué)科類別年度發(fā)文量

A-高產(chǎn)省市年度發(fā)文量 B-高產(chǎn)機構(gòu)年度發(fā)文量 C-高產(chǎn)作者年度發(fā)文量 D-高頻學(xué)科類別年度發(fā)文量

初級發(fā)展期（2000—2007年）：進(jìn)入21世紀(jì)，隨著科學(xué)技術(shù)、現(xiàn)代化學(xué)、生物技術(shù)的飛速發(fā)展，中國的中醫(yī)藥事業(yè)也迎來了新的發(fā)展浪潮，使柴胡得到更深入、更全面的分析研究，這個階段有關(guān)柴胡的研究迅速發(fā)展，發(fā)文量不斷上升，總發(fā)文量14 866篇，主要研究了柴胡的有效成分、相關(guān)方劑等，為柴胡的研究奠定了一定的基礎(chǔ)。

快速發(fā)展期（2008—2015年）：我國相關(guān)部門于2008年和2009年相繼頒布了《關(guān)于扶持中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干政策措施》及《國務(wù)院關(guān)于扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》等相關(guān)政策文件，極大地促進(jìn)了全國中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，使得中醫(yī)藥發(fā)展呈現(xiàn)多元化、高速度的發(fā)展特征，也使中藥柴胡的研究進(jìn)入了快速發(fā)展階段，期間總發(fā)文量25 686篇。這一階段柴胡研究呈現(xiàn)全方面、多層次的發(fā)展趨勢，掀起了中醫(yī)藥行業(yè)研究柴胡的熱潮。

穩(wěn)步發(fā)展期（2016—2021年）：近年來，國家對中醫(yī)藥行業(yè)的支持政策層出不窮，2016年2月，國務(wù)院發(fā)布《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》，明確了未來15年我國中醫(yī)藥發(fā)展方向和工作重點，確定國家中醫(yī)藥從2020年到2030年的發(fā)展目標(biāo)。2016年12月，全國人大代表大會頒布《中華人民共和國中醫(yī)藥法》，從法律層面明確了中醫(yī)藥的重要地位，這一階段共發(fā)文22 831篇。通過前2個階段的研究，國內(nèi)已經(jīng)積累了大量柴胡研究的相關(guān)經(jīng)驗。此外，在這段時期還出現(xiàn)了計算機等其他專業(yè)學(xué)科與中醫(yī)藥聯(lián)合進(jìn)行柴胡研究的論文，如利用計算機進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘；利用計算機進(jìn)行Meta分析和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究；基于計算機輔助藥物設(shè)計，探索相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)和分子機制等，說明柴胡的研究方法隨著時代的進(jìn)步不斷地發(fā)展與更新。

2.2 貢獻(xiàn)與合作分析

為了明確柴胡研究領(lǐng)域所涉及到的合作關(guān)系，作者對國家以及各機構(gòu)之間的合作關(guān)系進(jìn)行了分析和可視化。

2.2.1 柴胡研究領(lǐng)域的跨地域合作分析 對柴胡國際研究領(lǐng)域的跨地域合作態(tài)勢進(jìn)行可視化分析，如圖3所示。節(jié)點代表不同的國家，2個節(jié)點之間的連接表示他們的知識合作，線越粗，代表2個節(jié)點之間的聯(lián)系越緊密，2國之間的聯(lián)系和合作也就越深。結(jié)果表明，共有14個國家參與柴胡領(lǐng)域研究，中國擁有最大的科學(xué)產(chǎn)出，累計發(fā)表177篇論文，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他國家。由圖3可知，在柴胡研究領(lǐng)域，中國與日本、加拿大、德國、匈牙利以及荷蘭5個國家合作密切，同時中國處于合作的中心位置，說明中國的國際合作程度最強，遠(yuǎn)超其他國家和地區(qū)，中國在柴胡研究方面處于國際主導(dǎo)地位。其中，中國與日本的合作最為密切，合作的重點主要集中于柴胡皂苷的定量分析、藥理作用及其臨床療效；中國與荷蘭主要對柴胡皂苷的含量測定進(jìn)行系列研究，并運用代謝組學(xué)對柴胡進(jìn)行質(zhì)量評價；中國與其他3個國家的合作大多以柴胡的藥理作用及其作用機制和臨床療效為主。在柴胡研究領(lǐng)域，中國最近一次的合作對象為德國、韓國和日本，主題為探究哪些草藥可以抑制新型冠狀病毒[13]。此外，其他國家在柴胡研究領(lǐng)域也有著不少的合作，這預(yù)示著該領(lǐng)域的未來趨勢是多國多地的多元化發(fā)展。

圖3 柴胡研究領(lǐng)域的國家共現(xiàn)知識圖譜

2.2.2 柴胡研究領(lǐng)域的機構(gòu)合作分析 機構(gòu)之間的協(xié)作可以反映在某一主題最具生產(chǎn)力的組織信息和機構(gòu)互動關(guān)系?？傮w來看，國內(nèi)各省中醫(yī)藥大學(xué)、綜合性大學(xué)以及科研院所為主要的發(fā)文機構(gòu)，運用文獻(xiàn)計量學(xué)的方法，對機構(gòu)進(jìn)行頻率分析，如圖4所示。

（1）國際間機構(gòu)協(xié)作分析：機構(gòu)協(xié)作分析可以反映最具生產(chǎn)性的組織信息和特定學(xué)科的互動關(guān)系，采用文獻(xiàn)計量學(xué)方法和可視化對組織進(jìn)行頻次分析和文獻(xiàn)耦合分析，發(fā)文量最多的前10個機構(gòu)為中南大學(xué)、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、廣州大學(xué)、中國科學(xué)院、濟南大學(xué)、北京大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)、山西大學(xué)、中國藥科大學(xué)（圖4-A）。這些機構(gòu)均來自中國，說明在柴胡研究領(lǐng)域中國處于世界前列，且發(fā)表的文獻(xiàn)有較高的科研價值和極高的學(xué)術(shù)影響力。

圖4 柴胡研究領(lǐng)域國際(A，頻次≥1)、國內(nèi)(B，頻次≥50)間機構(gòu)協(xié)作共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

（2）國內(nèi)間機構(gòu)協(xié)作分析：圖4-B展現(xiàn)了柴胡研究領(lǐng)域在國內(nèi)的機構(gòu)合作關(guān)系，各節(jié)點代表不同的機構(gòu)，其大小代表該機構(gòu)的領(lǐng)域活躍度和科學(xué)產(chǎn)出，各種顏色代表基于相應(yīng)機構(gòu)的共同創(chuàng)作矩陣的不同集群，2個節(jié)點之間的連接表示他們的知識合作，線的粗細(xì)表示合作的程度，線越粗表示2個節(jié)點之間的聯(lián)系越緊密，則2個機構(gòu)之間的聯(lián)系和合作就越密切。由圖4-B可以看出，發(fā)文量位于前10的機構(gòu)有北京中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、湖南中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)。其中北京中醫(yī)藥大學(xué)為發(fā)文量最多和鄰接強度最大的機構(gòu)，表明北京中醫(yī)藥大學(xué)對柴胡的研究在國內(nèi)具有重要作用且處于主導(dǎo)地位。

2.2.3 柴胡研究領(lǐng)域的作者合作分析 分析各學(xué)者在柴胡領(lǐng)域的科研合作頻次，探析研究團(tuán)隊的科研人員組成，有利于促進(jìn)科研成果的交流與團(tuán)隊間的協(xié)作。在國際層面（圖5-A），Huang Xi、Ren Ping、Wang Yang、Xie Ying、Guo Ying、Chen Yao、Huang Wei、Qiu Xin-jian、Zhou Hong-hao、He Juan等學(xué)者對于柴胡研究的貢獻(xiàn)較高，學(xué)術(shù)影響力較大，可以看出國際發(fā)文量較多的作者大多來自中國，中國是柴胡研究的第一陣地。在國內(nèi)層面（圖5-B），發(fā)文量較高且與其他學(xué)者合作頻次較高的科研工作者有孫蓉、秦雪梅、李軍、魏建和、謝煒、劉敏、黃偉、王慶國、李平、杜士明等，其中秦雪梅為鏈接強度最大的作者，說明其與其他科研人員在柴胡研究領(lǐng)域有著密切的合作關(guān)系，為柴胡領(lǐng)域的跨越式、多元化發(fā)展做出了不少貢獻(xiàn)。

A-國際研究作者合作共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)（頻次≥1） B-國內(nèi)研究作者合作共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)（頻次≥10）

2.3 研究熱點分析

學(xué)術(shù)論文關(guān)鍵詞作為研究核心和學(xué)科信息的標(biāo)簽，高度概括了論文的主要內(nèi)容，可以用來揭示論文的內(nèi)容特點和學(xué)術(shù)研究方向。聚類分析可以直觀地顯示關(guān)鍵詞之間的密切關(guān)系，判斷關(guān)鍵詞之間的關(guān)聯(lián)程度，從而進(jìn)一步揭示該領(lǐng)域的研究熱點。關(guān)鍵詞之間的距離越近，相似度越高，而距離越長的關(guān)鍵詞就會形成其他的分支組[14]。與主觀性高、統(tǒng)計一致性差的作者關(guān)鍵詞相比，使用通過數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)分類得到的關(guān)鍵詞具有更高的準(zhǔn)確度、權(quán)威性和統(tǒng)計價值。因此，在這一部分采用余弦相似度算法，通過對柴胡國內(nèi)外研究的關(guān)鍵詞進(jìn)行共線聚類分析，以連接線的長度表示節(jié)點間的關(guān)聯(lián)強度，相同的顏色表示研究主題相似的關(guān)鍵詞聚類集群，構(gòu)建關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類知識圖譜，用以顯示柴胡科研領(lǐng)域的核心內(nèi)容，結(jié)果如圖6、7所示。

2.3.1 國際關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析 數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明，國際頻次較高的熱點為、saikosaponin、depression、Chaihu Shugan San、pharmacokinetics、Chinese medicine等（圖6），總體來看，國際對于柴胡的研究主要集中在柴胡皂苷、中藥學(xué)、藥動學(xué)等方面，表明國外文獻(xiàn)主要研究柴胡的化學(xué)成分、藥理作用以及藥動學(xué)等，更加注重藥理方面的相關(guān)研究。

A-關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)（頻次≥1） B-關(guān)鍵詞共現(xiàn)術(shù)語密度（頻次≥2）

A-關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)（頻次≥40） B-關(guān)鍵詞共現(xiàn)術(shù)語密度（頻次≥80）

2.3.2 國內(nèi)關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析 數(shù)據(jù)統(tǒng)計表明，國內(nèi)頻次較高的熱點為小柴胡湯、柴胡疏肝散、柴胡、中醫(yī)藥療法、大柴胡湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、臨床應(yīng)用、經(jīng)方、柴胡桂枝湯等（圖7），表明國內(nèi)文獻(xiàn)主要集中于小柴胡湯、大柴胡湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、柴胡疏肝散等中藥經(jīng)方，探討這些方劑的臨床應(yīng)用，以便更好地發(fā)揮其臨床療效，改進(jìn)經(jīng)典名方在現(xiàn)代臨床應(yīng)用上的不足。與國際關(guān)鍵詞相比，國內(nèi)以柴胡相關(guān)方劑的臨床應(yīng)用以及中醫(yī)藥療法為重點，更加注重傳統(tǒng)中醫(yī)藥的相關(guān)研究。

2.4 時間視角下的柴胡研究熱點分析

為了探索柴胡領(lǐng)域的前沿研究，有必要研究發(fā)表文獻(xiàn)的時間軸演變。由于柴胡相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量較多，關(guān)鍵詞較為龐大，因此，本研究運用最能代表該領(lǐng)域前沿的高被引文獻(xiàn)中的熱點關(guān)鍵詞來簡化文獻(xiàn)計量分析模型，尤其是詞頻分析法[15]。對國內(nèi)外期刊中柴胡相關(guān)研究的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，從某種程度上可以代表國際和國內(nèi)的研究熱點。將柴胡相關(guān)領(lǐng)域高被引論文的關(guān)鍵詞時間線進(jìn)行可視化，交叉節(jié)點越大，關(guān)鍵字出現(xiàn)的頻率就越高；節(jié)點鏈接代表關(guān)鍵詞的協(xié)同關(guān)聯(lián)，節(jié)點中心度越高，與其他關(guān)鍵字共現(xiàn)的鏈接越多[16]。

2.4.1 國際研究熱點分析 從整體看，自21世紀(jì)以來柴胡發(fā)文量整體呈現(xiàn)螺旋式上升趨勢，從圖8可以看出關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖中各節(jié)點相互交錯聯(lián)系緊密，即各研究雖有差異，但研究主題較為集中。2個時間段都以等關(guān)鍵詞為核心交錯聯(lián)系，可看出國際上對柴胡的研究也具有很高的熱度。2000—2010年的數(shù)據(jù)分析中出現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞有、saikosaponin、depression、Chaihu Shugan San、pharmacokinetics等；2011—2021年的數(shù)據(jù)分析中出現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞有、saikosaponin、Chaihu Shugan San、dpression、traditional Chinese medicine等，說明近些年傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展逐漸成為了研究的熱點，在繼續(xù)進(jìn)行柴胡化學(xué)成分及藥理作用研究的基礎(chǔ)上逐漸回歸到傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的研究。可以看出，國際研究熱點在近幾年沒有發(fā)生特別大的變化，主要集中在對柴胡皂苷、柴胡疏肝散以及柴胡藥理作用和臨床作用的研究。

A-2000—2010年關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò) B-2011—2021年關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.4.2 國內(nèi)研究熱點分析 2000—2005年數(shù)據(jù)分析中出現(xiàn)頻次排名前10的關(guān)鍵詞有小柴胡湯、中醫(yī)藥療法、柴胡、柴胡疏肝散、治療、大柴胡湯、臨床應(yīng)用、中藥、復(fù)方（中藥）/治療應(yīng)用和醫(yī)案；2006—2010年數(shù)據(jù)分析中出現(xiàn)頻次排名前10的關(guān)鍵詞有小柴胡湯、柴胡、柴胡疏肝散、中醫(yī)藥療法、大柴胡湯、臨床應(yīng)用、治療、柴胡桂枝湯、高效液相色譜法和柴胡加龍骨牡蠣湯；2011—2016年數(shù)據(jù)分析中出現(xiàn)頻次排名前10的關(guān)鍵詞有小柴胡湯、柴胡疏肝散、柴胡、大柴胡湯、中醫(yī)藥療法、隨機平行對照研究、柴胡加龍骨牡蠣湯、中醫(yī)藥治療、臨床應(yīng)用和醫(yī)案；2017—2021年數(shù)據(jù)分析中出現(xiàn)頻次排名前10的關(guān)鍵詞有小柴胡湯、柴胡疏肝散、柴胡、大柴胡湯、柴胡加龍骨牡蠣湯、用藥規(guī)律、經(jīng)方、名醫(yī)經(jīng)驗、中醫(yī)藥療效和臨床療效（圖9）。這些數(shù)據(jù)表明，小柴胡湯、大柴胡湯、柴胡疏肝散等柴胡的相關(guān)復(fù)方在2000—2021年的熱度居高不下，近年來，國家大力推行古代經(jīng)典名方的再次開發(fā)，國家藥品監(jiān)督管理局于2018年公布了《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》，因此柴胡相關(guān)的經(jīng)典名方及其臨床療效逐漸成為研究熱點。可以看出，國內(nèi)研究的熱點主要為柴胡相關(guān)復(fù)方，且近些年有回歸傳統(tǒng)中醫(yī)藥的趨勢。

通過以上對時間視角下國際和國內(nèi)熱點的分析可以看出，近幾年國內(nèi)外對柴胡都有回歸傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究的趨勢；國際在近20年來都十分注重對柴相關(guān)藥理作用的研究；國內(nèi)對柴胡相關(guān)的多個復(fù)方研究較為深入，而國際只對柴胡疏肝散有一定的研究；此外，國內(nèi)還十分重視中醫(yī)藥的結(jié)合，柴胡的用藥規(guī)律、名醫(yī)經(jīng)驗和相關(guān)醫(yī)案均有一定的研究熱度。

2.5 地域視角下的柴胡研究熱點分析

從地域視角下對柴胡的研究熱點開展國內(nèi)外的可視化分析，見圖10、11，直觀得出國際及國內(nèi)各省份對柴胡的研究次數(shù)及內(nèi)容，由此可以探析國內(nèi)外對柴胡的研究熱點。

A-2000—2005年關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò) B-2006—2010年關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò) C-2011—2016年關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò) D-2017—2021年關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.5.1 國際研究熱點分析 從國際發(fā)文量看，柴胡的發(fā)文量最多的國家是中國，其他國家發(fā)文較少，中國發(fā)文關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖占據(jù)了國際發(fā)文關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖的中心位置（圖10-B），由此可見目前中國在柴胡研究領(lǐng)域是一個不可忽視的角色，主導(dǎo)著國際上柴胡的研究。在WOS中，中國柴胡相關(guān)研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)如圖10-A所示，出現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞有、saikosaponins、depression、Chaihu Shugan San、pharmacokinetics等，除中國之外的其他國家在WOS中出現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞有inhibition、depression、rats、cells、activation等，說明中國的研究重點主要在柴胡皂苷、柴胡疏肝散、藥動學(xué)以及柴胡對抑郁癥的療效方面，而國際的研究重點主要集中在藥理作用及對抑郁癥的療效方面。

2.5.2 國內(nèi)研究熱點分析 對于地域熱點的研究，可以對不同地區(qū)關(guān)于柴胡的研究熱點進(jìn)行追蹤分析，了解不同地區(qū)的研究熱點。數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果顯示中國發(fā)文量前10的地區(qū)為江蘇、天津、山東、北京、廣東、四川、河南、安徽、黑龍江、陜西，將這些地區(qū)進(jìn)行可視化分析，結(jié)果如圖11所示。

由于野生柴胡資源在20世紀(jì)70年代已無法滿足市場需求，于是在20世紀(jì)80年代初，甘肅、山西和陜西等地開始了野生柴胡變家種實驗[17]。華北地區(qū)近年來大規(guī)模推廣柴胡種植，如今人工種植已形成規(guī)模；西北地區(qū)栽培柴胡的種植面積較大，尤其是陜西和甘肅2省，該地區(qū)生產(chǎn)的北柴胡占柴胡市場供應(yīng)的絕大部分；東北地區(qū)近年來受政策扶持及市場需求推動，開始利用荒地開展柴胡藥材的種植，目前柴胡的種植已形成一定的規(guī)模，其中黑龍江省栽培的南柴胡種植面積較大[5]；西南地區(qū)野生柴胡資源已可滿足地區(qū)的市場需求，故栽培柴胡較少；華中地區(qū)北柴胡種植業(yè)發(fā)展較好，所產(chǎn)柴胡在市場中占較大份額，尤其是河南和湖北2??；華東地區(qū)的南、北柴胡均有一定的儲存量，其中又以安徽和江蘇2省的南柴胡儲存量較大，但目前由于產(chǎn)量下降而需求量增加，已無法對當(dāng)?shù)剡M(jìn)行有效供給，須調(diào)入北方的柴胡資源供應(yīng)藥用；華南地區(qū)受氣候所限，其野生柴胡資源基本無法開發(fā)利用，無法滿足自身需求，慣用北方調(diào)入的優(yōu)質(zhì)柴胡資源[18]。通過以上對柴胡資源、產(chǎn)業(yè)發(fā)展與不同地區(qū)特點的分析，結(jié)合每個省份的前10研究熱點關(guān)鍵詞（表3）可知，江蘇、天津、山東、北京以及廣東地區(qū)的研究主要集中在柴胡相關(guān)經(jīng)方的臨床治療方面；除了重點研究了柴胡相關(guān)經(jīng)方的療效之外，四川省還對北柴胡進(jìn)行了不少研究，其原因可能為北柴胡分布于我國東北、華北、西北、華中、華東各地[19]，取材較方便；由于狹葉柴胡廣泛分布于黑龍江、吉林、遼寧、河北等地[4]，因此黑龍江省對狹葉柴胡進(jìn)行了較多的研究。

表3 中國柴胡相關(guān)發(fā)文量前10地區(qū)的研究熱點關(guān)鍵詞

總體來說，各省份對于柴胡的研究區(qū)別不大。此外，江蘇省和廣東省對于柴胡中西醫(yī)臨床研究的過程中，均大量運用了隨機平行對照研究方法[20-23]，對其臨床研究進(jìn)行了充分驗證，結(jié)合西醫(yī)療效，對中藥的藥效進(jìn)行臨床驗證，真正將中藥服務(wù)于臨床。

2.6 研究領(lǐng)域熱點的最新進(jìn)展

柴胡的相關(guān)方劑一直是柴胡研究的熱點和前沿領(lǐng)域，隨著2018年《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》的發(fā)布，近年來有更多的學(xué)者和機構(gòu)對柴胡的相關(guān)經(jīng)典名方及方劑進(jìn)行大量研究，其中對柴胡疏肝散、小柴胡湯、大柴胡湯、柴胡龍骨牡蠣湯、柴胡陷胸湯等的研究較多，對這些方劑的研究熱點主要集中在藥理作用及相關(guān)機制[24-27]、臨床療效[28-30]、名醫(yī)經(jīng)驗[31-33]等。此外，對經(jīng)典名方與傳統(tǒng)方劑進(jìn)行藥物加減，并探究其臨床效果的研究也在逐漸增加[34-36]。柴胡活性成分研究早在30年前就已成為關(guān)注點，且熱度一直持續(xù)至今，研究重點由前些年的提取方法逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閷ζ渌幮б约靶纬蓹C制的探索[37-41]。隨著近幾年網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、基因組學(xué)等新興學(xué)科、技術(shù)的發(fā)展，利用其探究柴胡及其方劑治療相關(guān)疾病的分子機制也逐漸成為熱點[31,33,36-40]。

為了實現(xiàn)從實驗室走向臨床，就必須加強柴胡藥理作用和臨床應(yīng)用的相關(guān)研究，使柴胡研究具有更強的實用性。因此，通過上述對柴胡研究領(lǐng)域熱點最新進(jìn)展的探析與歸納，可以得出目前對于柴胡的研究主要集中在柴胡相關(guān)方劑和制劑的藥理作用及其機制和臨床療效；柴胡活性成分形成的分子機制、具體藥理作用及臨床藥效；通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究柴胡發(fā)揮作用的機制與靶點；運用基因組學(xué)對其信號通路和基因?qū)用孢M(jìn)行深入研究等。

3 討論與展望

我國中藥材資源豐富，研究優(yōu)勢顯著，中醫(yī)藥在近幾年的新型冠狀肺炎疫情中發(fā)揮了不可忽視的作用，尤其是中藥方劑對新型冠狀病毒肺炎的治療起到了極大的作用[42]，使得中醫(yī)藥與國際熱點接軌，共同解決醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的新難題，因此中醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱度整體呈上升趨勢。柴胡作為我國的一味傳統(tǒng)中藥，其藥用歷史悠久，甘肅省作為柴胡的道地產(chǎn)區(qū)之一，研究優(yōu)勢顯著。近年來，關(guān)于中藥柴胡的研究穩(wěn)步發(fā)展，從最初的含量測定及有效成分的研究逐步發(fā)展為柴胡藥理作用及臨床療效的研究。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘及可視化技術(shù)，從時序演變與空間分布特征的角度出發(fā)，梳理了21世紀(jì)以來，全球中醫(yī)藥學(xué)者對于柴胡的研究現(xiàn)狀，結(jié)果顯示，在科學(xué)產(chǎn)出的總體分析中，中國為全球發(fā)表相關(guān)文獻(xiàn)最多的國家，在柴胡研究領(lǐng)域處于國際主導(dǎo)地位；機構(gòu)合作分析中，主要以中南大學(xué)和北京中醫(yī)藥大學(xué)這兩所機構(gòu)為代表；中、英文關(guān)鍵詞顯示，柴胡的主要研究方向為柴胡皂苷、柴胡疏肝散、藥動學(xué)、小柴胡湯等；研究熱點分析表明，目前柴胡的研究熱點主要為柴胡皂苷、中醫(yī)藥療效、臨床應(yīng)用以及柴胡的相關(guān)方劑等；該領(lǐng)域的最新進(jìn)展集中于對柴胡的臨床療效、藥理作用的靶點、信號通路以及基因?qū)用娴纳钊胙芯康取?/p>

本研究通過對21世紀(jì)以來發(fā)表的柴胡中、英文文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，可以明確柴胡領(lǐng)域得到了全面、持續(xù)的發(fā)展與進(jìn)步，但依然存在一定的不足：①當(dāng)前柴胡研究的熱點集中于其活性成分、藥理作用、臨床療效以及相關(guān)方劑等，但對柴胡藥材的資源、品種、栽培、品質(zhì)等方面的研究較少；②對柴胡中除皂苷類之外的揮發(fā)油、多糖、黃酮等成分的關(guān)注度不夠，這些活性成分還有待開發(fā)和研究；③國內(nèi)該領(lǐng)域的核心團(tuán)隊已初步形成，但多局限于其所在機構(gòu)，合作較少，學(xué)術(shù)平臺和藥材資源并未實現(xiàn)共享共贏；④柴胡發(fā)文集中于國內(nèi)，國際發(fā)文量相對較少，可見中醫(yī)藥國際化依然任重道遠(yuǎn)；⑤數(shù)據(jù)預(yù)處理的方法不夠完善、清洗軟件不徹底、軟件計算功能不夠智能化等原因，導(dǎo)致統(tǒng)計結(jié)果存在一定的局限性，但在一定程度上仍然可以揭示該領(lǐng)域的研究重點和未來趨勢。筆者將繼續(xù)搜集柴胡研究領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)，運用更加嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)的方法進(jìn)行文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析，以期為柴胡研究提供依據(jù)，解決中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化發(fā)展難題，進(jìn)一步推進(jìn)中醫(yī)藥走向國際化。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Knowledge graph construction and visualization analysis of hotspots and frontiers ofin 21st century global perspective

CHEN Yi-yang1, LIU Chao1, LIU Juan-juan1, ZHANG Jia-ling1, WANG Liang-cai1, XI Shao-yang1, HUANG Lu-qi2, JIN Ling1, 3, 4, 5

1. Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 2. TCM Resource Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China 3. Long-yao Industry Innovation Research Institute, Lanzhou 730000, China 4. Gansu Engineering Research Center for Evaluation, Protection and Utilization of Rare Traditional Chinese Medicine Resources, Lanzhou 730000, China 5. Northwest Chinese-Tibetan Medicine Collaborative Innovation Center, Lanzhou 730000, China

To analyze the relevant hot spots and frontiers in the research field of Chaihu () through the literature analysis ofrelated research in the past 20 years.Using domestic and foreign databases such as CNKI, Wanfang, VIP and Web of science (WOS) as data sources, COOC was used to process and screen the data, and VOSviewer was used to analyze the annual number of publications, institutions, keywords, authors and other contents, and visualization maps were drawn.A total of 64 919 Chinese literatures and 200 English literatures were included, and the number of literature showed an overall increasing trend. The research institutions were mainly represented by Central South University and Beijing University of Chinese Medicine. Keywords in both Chinese and English showed that the main research directions ofwere saikosaponin, Chaihu Shugan San (柴胡疏肝散), pharmacokinetics, Xiaochaihu Decoction (小柴胡湯), etc. At present, the research focus ofmainly included saikosaponin, curative effect of traditional Chinese medicine, clinical application and relevant prescriptions of.The research ofwas currently in a rapid development stage. The latest progress in this field mainly focuses on its clinical efficacy, pharmacological targets, signaling pathways and gene levels.

; bibliometrics; research hotspot; research trends; visualization analysis; saikosaponin; Chaihu Shugan San; Xiaochaihu Decoction

R28；G350

A

0253 - 2670(2023)20 - 6763 - 14

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.20.020

2023-05-11

中國工程院戰(zhàn)略研究與咨詢項目（GS2021ZDA06）；道地藥材生態(tài)種植及質(zhì)量保障項目（國中醫(yī)藥科技[2020]153號）；財政部和農(nóng)業(yè)農(nóng)村部：國家現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系資助（CARS-21）；甘肅省珍稀中藥資源評價與保護(hù)利用工程研究中心開放基金（GSZXZY202203）

陳奕旸，碩士研究生，從事中藥資源評價、保護(hù)與可持續(xù)利用研究。Tel: 13961027583 E-mail: chenyy001012@163.com

通信作者：黃璐琦，中國中醫(yī)科學(xué)院，從事中藥資源與分子生藥學(xué)研究。E-mail: huangluqi@126.com

晉 玲，博士，教授，研究方向為中（藏）藥資源評價、保護(hù)及可持續(xù)利用研究。E-mail: zyxyjl@163.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]