楊 紅

（湖北省恩施州鶴峰縣中心醫(yī)院，湖北 鶴峰 445800）

對急性胰腺炎的治療方法通常包括禁食、抑酶、抑酸、補(bǔ)液、器官功能支持等手段[1]。加貝酯是一種蛋白酶抑制劑，可抑制胰酶的活性，改善胰腺的微循環(huán)，并穩(wěn)定溶酶體膜，在治療急性胰腺炎中可起到重要的作用。此藥也是臨床常用藥[2]。為了提高相關(guān)臨床治療效果，研究者不斷探尋更好的用藥方案。從中醫(yī)角度分析，急性胰腺炎患者肝、膽、脾、胃的功能紊亂，氣血不足，升降、疏泄功能失常，應(yīng)采取疏肝健脾、清熱通腑的藥物治療[3]。清胰利膽丸是一種中成藥，具有疏肝利膽、行氣解郁、活血止痛、解毒通便的功效[4]。本研究主要是分析清胰利膽丸聯(lián)合加貝酯治療急性胰腺炎的臨床有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2021 年3 月—2022 年12 月在鶴峰縣中心醫(yī)院接受診斷和治療的急性胰腺炎患者中選取80 例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床確診為急性胰腺炎。（2）病程不超過2 d。（3）參加研究前1 個月內(nèi)無手術(shù)史。（4）入院前使用其他方法治療。（5）認(rèn)知功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)生需要手術(shù)治療的并發(fā)癥。（2）存在免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。（3）存在精神疾病。（4）存在膽道梗阻。（5）存在研究藥物的使用禁忌。將80 例患者隨機(jī)分入對照組和觀察組，每組40 例。對照組中，男性22 例、女性18 例；年齡最小的27 歲，最大的66 歲，平均（51.52±6.37）歲；病程最短的1 h，最長的37 h，平均（15.66±3.71）h；其中膽源性急性胰腺炎20 例、血脂異常性急性胰腺炎9 例、酒精性急性胰腺炎6 例、其他類型急性胰腺炎5 例。觀察組中，男性23 例、女性17 例；年齡最小的26 歲，最大的66 歲，平均（51.44±6.46）歲；病程最短的1 h，最長的38 h，平均（15.68±3.73）h；其中膽源性急性胰腺炎21 例、血脂異常性急性胰腺炎9 例、酒精性急性胰腺炎6 例、其他類型急性胰腺炎4 例。兩組的以上資料對比，P＞0.05。

1.2 方法

對照組在進(jìn)行常規(guī)治療的同時采用加貝酯治療，觀察組在進(jìn)行常規(guī)治療的同時采用清胰利膽丸聯(lián)合加貝酯治療，治療時間均為10 d。常規(guī)治療：禁食，胃腸減壓，補(bǔ)液，糾正電解質(zhì)紊亂，抗感染，調(diào)節(jié)胃腸道酸堿平衡，營養(yǎng)支持。加貝酯治療：靜脈滴注，每天3 次，每次0.1 g，治療3 d 后，將每天的使用頻率降低到1 次。清胰利膽丸治療：口服，每天3 次，每次4 g（1 袋）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床癥狀的緩解情況。對腹痛消失時間、上腹壓痛消失時間、腸鳴音恢復(fù)時間、排氣恢復(fù)時間、排便恢復(fù)時間、住院時間進(jìn)行觀察和記錄。（2）病情嚴(yán)重程度。采用CT 嚴(yán)重指數(shù)（MCTSI）、急性生理學(xué)和慢性健康狀況評價系統(tǒng)Ⅱ（APACHE Ⅱ）對病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評價，治療前和治療后均測評一次。MCTSI 評分主要評價患者的炎癥反應(yīng)、組織壞死、并發(fā)癥情況，最高分為10 分，分?jǐn)?shù)高表示病情重。APACHE Ⅱ評分主要通過患者的急性生理狀態(tài)、年齡、慢性健康狀況評價患者的病情嚴(yán)重程度，最高分為71分，分?jǐn)?shù)高表示病情重。（3）血清學(xué)指標(biāo)的改善情況，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），治療前和治療后均檢測一次。采集患者的肘靜脈血，經(jīng)離心處理后獲得血清，TNF-α、ICAM-1、HMGB1 采用酶聯(lián)免疫法檢測，MDA 采用硫代巴比妥酸法檢測，SOD 采用羥胺法檢測。（4）不良反應(yīng)的發(fā)生情況。對治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察和判定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀的緩解情況

統(tǒng)計分析顯示，觀察組的腹痛消失時間、上腹壓痛消失時間、腸鳴音恢復(fù)時間、排氣恢復(fù)時間、排便恢復(fù)時間、住院時間均短于對照組，P＜0.05。詳見表1。

表1 臨床癥狀的緩解情況（d，± s）

表1 臨床癥狀的緩解情況（d，± s）

組別 腹痛消失時間 上腹壓痛消失時間 腸鳴音恢復(fù)時間 排氣恢復(fù)時間 排便恢復(fù)時間 住院時間對照組（n=40） 5.87±1.52 6.83±1.64 5.38±0.82 4.83±1.17 3.91±0.56 10.77±2.13觀察組（n=40） 4.69±1.03 6.01±1.28 3.27±0.79 2.15±0.50 1.80±0.44 4.30±1.03 t 值 4.065 2.493 11.720 13.322 18.738 17.295 P 值 ＜0.001 0.015 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 MCTSI 評分和APACHE Ⅱ評分的改善情況

統(tǒng)計分析顯示， 治療前觀察組的MCTSI、APACHE Ⅱ評分與對照組對比，P＞0.05 ；治療后觀察組的MCTSI、APACHE Ⅱ評分均低于對照組，P＜0.05 ；兩組治療后的MCTSI、APACHE Ⅱ評分與治療前對比均更低，P＜0.05。詳見表2。

表2 MCTSI 評分和APACHE Ⅱ評分的改善情況（分，± s）

表2 MCTSI 評分和APACHE Ⅱ評分的改善情況（分，± s）

組別 MCTSI 評分 t 值 P 值 APACHE Ⅱ評分 t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 6.17±1.02 2.26±0.53 21.513 ＜0.001 16.05±3.23 6.95±1.63 15.908 ＜0.001觀察組（n=40） 6.39±1.09 1.66±0.35 26.131 ＜0.001 16.12±3.50 4.52±1.11 19.981 ＜0.001 t 值 0.932 5.975 0.093 7.793 P 值 0.354 ＜0.001 0.926 ＜0.001

2.3 TNF-α、ICAM-1、HMGB1、MDA、SOD水平的改善情況

統(tǒng)計分析顯示， 治療前觀察組的TNF-α、ICAM-1、HMGB1、MDA、SOD 水 平 與 對 照 組 對比，P＞0.05 ；治療后觀察組的TNF-α、ICAM-1、HMGB1、MDA 水平均低于對照組，P＜0.05 ；治療后觀察組的SOD 水平高于對照組，P＜0.05；兩組治療后的TNF-α、ICAM-1、HMGB1、MDA 水平與治療前對比均更低，P＜0.05 ；兩組治療后的SOD 水平與治療前對比均更高，P＜0.05。詳見表3。

表3 TNF-α、ICAM-1、HMGB1、MDA、SOD 水平的改善情況（± s）

表3 TNF-α、ICAM-1、HMGB1、MDA、SOD 水平的改善情況（± s）

組別 TNF-α（ng/L） t 值 P 值 ICAM-1（μg/L） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 335.12±56.71 99.35±22.59 24.427 ＜0.001 157.37±39.24 86.22±17.15 10.508 ＜0.001觀察組（n=40） 327.80±58.28 73.12±18.24 26.376 ＜0.001 158.52±37.35 63.78±12.86 15.169 ＜0.001 t 值 0.569 5.714 0.134 6.621 P 值 0.571 ＜0.001 0.894 ＜0.001續(xù)表3組別 HMGB1（μg/L） t 值 P 值 MDA（μmol/L） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）11.94±3.05 4.61±1.08 14.328 ＜0.001 7.96±1.98 5.53±1.24 6.578 ＜0.001觀察組（n=40）11.98±3.17 3.29±0.80 16.811 ＜0.001 7.98±2.01 4.73±0.92 9.299 ＜0.001 t 值 0.058 6.212 0.045 3.277 P 值 0.954 ＜0.001 0.964 0.002

續(xù)表3

表3 TNF-α、ICAM-1、HMGB1、MDA、SOD 水平的改善情況（± s）

組別 SOD（U/mL） t 值 P 值治療前 治療后對照組（n=40）91.44±21.21 140.05±22.56 9.929 ＜0.001觀察組（n=40）91.35±21.09 171.83±22.10 16.662 ＜0.001 t 值 0.019 6.364 P 值 0.985 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)的發(fā)生情況

統(tǒng)計分析顯示，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組對比，P＞0.05。詳見表4。

表4 不良反應(yīng)的發(fā)生情況[例（%）]

3 討論

急性胰腺炎是胰酶異?；钴S導(dǎo)致的急危重癥，患者的胰腺組織會進(jìn)行自身消化，引發(fā)其他器官的功能障礙，可對患者的生命安全造成嚴(yán)重的威脅[5]。胰蛋白酶和彈性蛋白酶等胰酶的激活是導(dǎo)致急性胰腺炎的病理基礎(chǔ)，臨床上在治療急性胰腺炎時需要使用蛋白酶抑制劑[6]。加貝酯是臨床常用蛋白酶抑制劑，在臨床使用中獲得了良好的效果[7]。但臨床上對于急性胰腺炎的治療方法仍需不斷完善，以提高臨床治療效果，改善患者的預(yù)后。中藥在急性胰腺炎的治療中具有重要的地位[8]。在中醫(yī)看來，急性胰腺炎為“胰癉”“脾心痛”，是氣郁、瘀血、熱毒蘊(yùn)結(jié)在中焦而導(dǎo)致的脾胃升降、肝膽疏泄功能失利[9]。清胰利膽丸是一種中成藥，可疏肝解郁、活血祛瘀、通腑泄熱、解毒止痛，適用于治療急性胰腺炎[10]。

本研究中通過觀察血清學(xué)指標(biāo)對患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)情況進(jìn)行分析。TNF-α 是臨床最為常用的炎性因子，其在啟動體內(nèi)炎癥反應(yīng)當(dāng)中充當(dāng)重要的介質(zhì)，還能對氧自由基的產(chǎn)生起到促進(jìn)作用[11]。ICAM-1 可介導(dǎo)黏附反應(yīng)，導(dǎo)致患者血液中的白細(xì)胞在炎癥部位黏附，并促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化，使多種炎癥細(xì)胞能夠較為容易地穿透內(nèi)皮，引起其他器官的損傷[12]。急性胰腺炎患者壞死的胰腺細(xì)胞會將核內(nèi)的HMGB1 釋放至細(xì)胞外，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，破壞腸黏膜屏障，引發(fā)其他器官損傷，并促進(jìn)TNF-α 等炎性因子的產(chǎn)生，而炎性因子的產(chǎn)生會進(jìn)一步加快胰腺細(xì)胞的壞死，形成惡性循環(huán)[13]。MDA 是脂質(zhì)氧化的終產(chǎn)物，急性胰腺炎患者的血清MDA 水平升高，說明其體內(nèi)存在脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[14]。SOD 是一種抗氧化金屬酶，能夠催化超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫，清除氧自由基，維持氧化與抗氧化的平衡。急性胰腺炎患者的體內(nèi)大量產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致SOD被大量消耗[15]。本研究中治療后觀察組的TNF-α、ICAM-1、HMGB1、MDA 水平均低于對照組，P＜0.05；治療后觀察組的SOD 水平高于對照組，P＜0.05 ；說明清胰利膽丸與加貝酯聯(lián)合使用可以更好地抑制炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，清胰利膽丸聯(lián)合加貝酯治療急性胰腺炎的臨床有效性值得肯定，可抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)臨床癥狀的改善，且不會影響治療的安全性。