吳仙忠

閩清縣總醫(yī)院重癥醫(yī)學科，福建福州 350801

原發(fā)性高血壓和2型糖尿病均是我國高發(fā)的慢性疾病，臨床統(tǒng)計顯示，約50%的高血壓患者合并2型糖尿病[1]。當兩病合并出現時，可明顯加重對機體大小血管的損傷，增加心腦血管并發(fā)癥風險，并提高對腎功能的損傷，嚴重威脅患者健康。臨床統(tǒng)計還顯示，2型糖尿病合并高血壓患者的心腦血管事件發(fā)生率明顯升高，且病死率是單純高血壓病患者的7倍[2]。因此，如何有效控制血壓及血糖，降低兩病對全身大小血管的損傷，是臨床治療的關鍵。目前，臨床對兩病仍缺乏特效治療手段，一經確診需要終身用藥治療，且需嚴格控制飲食，改善行為方式，密切監(jiān)測血壓及血糖。硝苯地平是臨床常用降壓藥，屬于鈣離子拮抗劑[3]。二甲雙胍是治療糖尿病首選藥，屬雙胍類降糖藥物，利拉魯肽屬于胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動劑[4]。本研究選取2020年1月—2022年10月在閩清縣總醫(yī)院治療的80例2型糖尿病合并高血壓患者為研究對象，進一步分析硝苯地平聯(lián)合利拉魯肽治療用于2型糖尿病合并高血壓患者的療效及血糖水平?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院治療的80例2型糖尿病合并高血壓患者為研究對象，依據隨機數表法分為兩組，各40例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經過本院醫(yī)學倫理委員會同意，患者及其家屬同意本研究。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[5]及《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]中標準；②無嚴重高血壓及糖尿病并發(fā)癥；③血壓在140/90~180/110 mmHg；④治療依從性良好。排除標準：①合并嚴重高血壓或糖尿病并發(fā)癥；②嚴重肝腎功能障礙；③惡性高血壓、嚴重心律失常以及其他嚴重心腦血管疾病；④精神或認知異常；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 方法

兩組均嚴格實施糖尿病飲食，制訂個體化食譜，重視日常血糖監(jiān)測，餐后1 h進行中度有氧運動，嚴禁煙酒。兩組均使用硝苯地平緩釋片（國藥準字H10920005；規(guī)格：10 mg×50片）治療，20 mg/次，1次/d。對照組使用二甲雙胍治療（國藥準字H52020296；規(guī)格：0.25 g×60片），初始劑量為0.25 g/次，2次/d，結合治療效果逐漸提高用藥劑量，最多不得超過1.5 g/d，于餐后服用。觀察組在對照組基礎上使用利拉魯肽治療（國藥準字J20160037；規(guī)格：3 mL:18 mg×1支），0.6 mg/支，1次/d，用藥7 d后，根據患者耐藥性對藥物劑量進行增減，最多不得高于1.8 mg/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標

①用美敦力CGMS血糖儀測定空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）。②抽取空腹外周靜脈血3 mL，用全自動生化儀測定血清尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（blood urea nitrogen,Scr）；收集24 h尿液，測定尿蛋白排泄率（urinary albumin ejection rate, UAER）、24 h尿白定量。③統(tǒng)計有無惡心嘔吐、頭暈、面色潮紅、低血糖等不良反應。④治療效果評價標準：顯效：患者相關臨床癥狀消失，血糖水平控制于正常范圍內，或者空腹血糖、餐后2 h血糖水平較治療前下降幅度>20%；有效：患者治療后臨床癥狀減輕，空腹血糖、餐后2 h血糖和治療前相比下降幅度為10%~20%；無效：患者治療后臨床癥狀未見明顯改善，且血糖水平未達標[7]?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[7]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數據，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，行t檢驗；計數資料用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率為95.00%，明顯高于對照組的72.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者血糖及腎功能指標比較

觀察組治療后FPG、2 hPG、BUN、Scr、UAER、24 h尿白定量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖及腎功能指標比較()

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值FPG（mmo/L）治療前9.72±1.83 9.64±1.75 0.200 0.842治療后6.21±1.04 7.48±1.27 4.893<0.001 2 hPG（mmo/L）治療前13.12±2.53 12.94±2.61 0.313 0.755治療后9.23±1.24 10.97±1.53 5.588<0.001 BUN（mmo/L）治療前6.82±0.56 6.73±0.62 0.681 0.498治療后5.78±0.52 7.09±0.73 9.244<0.001 Scr（μmo/L）治療前97.34±9.29 97.68±9.46 0.162 0.872治療后80.24±7.17 92.65±8.24 7.186<0.001 UAER（μg/min）治療前142.76±17.43 143.18±18.02 0.106 0.916治療后121.84±13.57 151.94±17.67 8.545<0.001 24 h尿白定量（g/L）治療前1.49±0.42 1.46±0.43 0.316 0.753治療后1.07±0.40 1.53±0.51 4.489<0.001

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組惡心嘔吐、頭暈、面色潮紅、低血糖等不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

2型糖尿病合并高血壓時，兩病互為影響，可加重對全身大小血管的損傷，增加心腦血管疾病、腎功能損傷等風險。臨床研究證實，2型糖尿病合并高血壓患者的心腦血管疾病、腎病等發(fā)病率明顯升高[8]。因此，臨床十分重視血壓及血糖的控制，力求增強對心、腦、腎等重要臟器血管的保護。

硝苯地平為常用的鈣通道阻滯劑，通過抑制鈣離子流入動脈血管平滑肌細胞及心肌細胞，達到擴張全身血管、降低外周血管阻力以及擴張心血管的目的，從而明顯降低末梢動脈壓力及心血管阻力，顯著降低血壓，達到控制血壓和保護心功能的目的[9]。同時，通過擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，延緩動脈粥樣硬化進程，提高對心肌的供血供氧，減少心肌無氧酵解，改善心肌能量代謝，有助于抑制心肌纖維化和心室肥厚，緩解心臟結構及功能的損傷[10]。此外，還可擴張腎小球動脈，增加腎血流量，發(fā)揮腎保護作用[11]。

二甲雙胍是治療糖尿病首選藥，屬雙胍類降糖藥物[12]，可以增加外周組織細胞與骨骼肌對葡萄糖利用攝取率，提高胰島素敏感性，對肝糖產生起到抑制作用，有效達到降糖效果，尤其適用于伴有肥胖的非胰島素依賴型患者。但其也具有一定缺點，如口服給藥方式降低了藥物吸收利用率，并且用藥劑量與不良反應存在依賴性[13]，因此需嚴格控制用藥量。目前臨床治療相關疾病倡導聯(lián)合用藥，利拉魯肽屬于GLP-1受體激動劑，采用皮下注射，用藥后通過葡萄糖濃度依賴對胰島素分泌起到刺激作用，對胰高血糖素分泌起抑制作用，同時還可以改善左心室局部功能[14]，對心功能起到保護和調節(jié)作用，延長胃排空時間，與二甲雙胍聯(lián)合應用效果更佳，增強調節(jié)血糖血脂和心功能的效果。

本研究結果顯示，觀察組在臨床療效、血糖及腎功能指標方面均優(yōu)于對照組（P<0.05），而不良反應比較兩組相近（P>0.05）。證實了兩藥并用對控制血糖、血壓的優(yōu)越性，有助于提高臨床治療2型糖尿病合并高血壓的療效，能更好地保護心、腦、腎等重要臟器功能，且安全性較好，不會引發(fā)明顯不良反應，大多數患者均可良好耐受。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合利拉魯肽用于2型糖尿病合并高血壓患者的療效確切，對血糖的控制效果好，還可發(fā)揮腎保護作用，值得推廣使用。