吳書勤，馬智慧，葉曉燕

南平同道仁愛醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建南平 353000

妊娠期糖尿病是妊娠期的常見并發(fā)癥之一。在妊娠中晚期，胰島素敏感度下降，機體糖代謝會隨之出現(xiàn)異常，為了維持糖代謝的異常，胰島素含量也要隨之增加[1]。部分孕婦胰島素分泌較少，妊娠期代償無法正常進行，血糖便會升高，導致糖尿病的加重或患上妊娠期糖尿病[2]。對于妊娠期糖尿病，臨床需要及時進行治療，否則將會引發(fā)早產(chǎn)、巨大兒等不良結局，嚴重情況下甚至可危及母嬰生命安全[3]。胰島素因其高安全性而成為妊娠期糖尿病的常用藥物，但單用胰島素存在成本高、用量過高易引發(fā)低血糖等問題，且部分患者存在胰島素抵抗，其降糖效果不甚理想，因此臨床需要聯(lián)用安全且療效顯著的降糖藥來提高降糖效果，進而改善不良結局[4]。本文回顧性分析2021年10月—2022年10月期間在南平同道仁愛醫(yī)院接受治療的65例妊娠期糖尿病患者臨床資料，試評價二甲雙胍的療效與安全性并分析對患者血糖、胰島素功能的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院接受治療的65例妊娠期糖尿病患者臨床資料，按照入院順序，將先入院的35例患者設為對照組，后入院的30例患者設為研究組。對照組年齡26~40歲，平均（33.37±1.83）歲；孕周31~41周，平均（36.73±2.11）周。研究組年齡25~41歲，平均（33.64±1.56）歲；孕周32~40周，平均（36.59±2.53）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：與《2021年妊娠期糖尿病相關診療指南解讀》[5]中妊娠期糖尿病的判斷標準一致：妊娠第24~26周糖尿病篩查顯示空腹血糖值≥5.3 mmol/L、餐后1 h血糖值≥10 mmol/L、餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L；均處于妊娠期間；用藥前后均未攝入影響血糖水平的食物；對二甲雙胍、胰島素等藥物無過敏史；未采取其他降糖治療；資料全面。

排除標準：患有惡性腫瘤；患有血液病變、代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病，對研究結果存在干擾性；患有糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥；肝、腎功能異常；精神病患者；依從性較差。

1.3 方法

對照組使用精蛋白生物合成人胰島素注射液（預混30R）（諾和靈30R）（國藥準字J20100088；規(guī)格：每支3 mL∶300 U）：早餐和晚餐前30 min分別皮下注射1次，初始劑量為0.3 U/kg，比例為2∶1。后續(xù)可根據(jù)患者血糖水平進行相應調(diào)整，直至患者血糖恢復至理想水平，繼續(xù)維持該用量，直至胎兒娩出。

研究組在對照組的基礎上加用鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H11021518；規(guī)格：500 mg/片）：餐后口服，3次/d，1片/次，直至胎兒娩出。

1.4 觀察指標

對比兩組的不良妊娠結局（早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、巨大兒、新生兒窒息、新生兒黃疸）發(fā)生率、不良反應（惡心嘔吐、腹痛腹瀉等）發(fā)生率以及治療前后的胱抑素C、同型半胱氨酸、血糖指標和胰島素功能指數(shù)。采集患者5 mL空腹外周靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法測定餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖值、同型半胱氨酸，以放射免疫法測定胱抑素C、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)[6]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良結局發(fā)生率比較

研究組的不良結局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良結局發(fā)生率比較

2.2 兩組患者干預前后的血糖指標比較

干預前，兩組的餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；干預后，研究組餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹血糖值低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者干預前后的血糖指標比較()

表2 兩組患者干預前后的血糖指標比較()

注：*為同組內(nèi)干預前后的數(shù)值對比。

組別研究組（n=30）對照組（n=35）t值P值干預后（5.09±0.37）*（6.48±0.71）*9.651<0.001餐后2 h血糖（mmol/L）干預前11.65±1.52 11.51±1.73 0.344 0.732干預后（6.58±0.51）*（8.01±1.09）*6.589<0.001糖化血紅蛋白（%）干預前7.91±1.07 7.95±1.09 0.149 0.882干預后（6.07±0.41）*（6.89±0.75）*5.340<0.001空腹血糖（mmol/L）干預前9.45±1.02 9.52±1.13 0.260 0.795

2.3 兩組患者干預前后的胰島素功能指標比較

干預前，兩組的胰島素分泌指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；干預后，研究組的胰島素抵抗指數(shù)比對照組低，胰島素分泌指數(shù)比對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者干預前后的胰島素功能指標比較()

表3 兩組患者干預前后的胰島素功能指標比較()

注：*為同組內(nèi)干預前后的數(shù)值對比。

組別研究組（n=30）對照組（n=35）t值P值干預后（2.85±0.24）*（4.25±0.77）*9.559<0.001胰島素分泌指數(shù)干預前5.87±0.79 5.84±0.72 0.160 0.873干預后（10.59±2.24）*（8.16±1.56）*5.131<0.001胰島素抵抗指數(shù)干預前5.07±1.39 5.11±1.41 0.115 0.909

2.4 兩組患者干預前后的胱抑素C、同型半胱氨酸比較

干預前，兩組的胱抑素C、同型半胱氨酸比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；干預后，研究組的胱抑素C、同型半胱氨酸比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者干預前后的胱抑素C、同型半胱氨酸比較()

表4 兩組患者干預前后的胱抑素C、同型半胱氨酸比較()

注：*為同組內(nèi)干預前后的數(shù)值對比。

組別研究組（n=30）對照組（n=35）t值P值干預后（7.91±1.22）*（10.23±2.01）*5.508<0.001胱抑素C（mg/L）干預前1.45±0.42 1.57±0.48 1.064 0.291干預后（0.56±0.13）*（0.91±0.23）*7.380<0.001同型半胱氨酸（μmol/L）干預前15.79±4.91 15.83±4.87 0.033 0.974

2.5 兩組患者安全性比較

兩組均無明顯不良反應發(fā)生，不良反應發(fā)生率均為0。

3 討論

進入妊娠期后，孕產(chǎn)婦胎盤激素加量分泌，體質(zhì)量升高，使得胰島素敏感性降低，導致糖耐量出現(xiàn)異常。機體為了確保血糖水平的正常，會對胰島素產(chǎn)生極大的需求，一旦孕婦胰島β細胞受損，便會出現(xiàn)胰島素分泌不足的情況，進而導致妊娠期糖尿病的發(fā)生[7]。妊娠期糖尿病會影響孕產(chǎn)婦的心血管系統(tǒng)，使血液流變學等多個方面出現(xiàn)異常，臨床需要及時進行合理干預，否則血糖持續(xù)升高，會使孕產(chǎn)婦發(fā)生不良結局的風險顯著升高[8]。

對于妊娠期糖尿病，臨床主要是通過胰島素進行治療，其因不經(jīng)胎盤而具有非常高的安全性，以不影響胎兒、有效降糖為前提，胰島素可謂是妊娠期糖尿病患者的最佳選擇[9]。但需要注意的是，胰島素雖然可以提高機體對葡萄糖的攝取率與利用率，使機體中糖原分解過程被阻斷，從而達到降糖目的，但單用胰島素無法在所有患有妊娠期糖尿病的孕產(chǎn)婦中取得理想效果，一方面是胰島素價格較高，會給孕產(chǎn)婦帶來一定的經(jīng)濟負擔，因此治療依從性得不到保證；一方面胰島素對用量要求較為嚴格，若用量不足容易出現(xiàn)降糖效果欠佳的情況，若用量過大又容易導致血糖過低；此外，一些人對胰島素存在抵抗性，單用胰島素容易出現(xiàn)降糖效果不理想的問題[10-12]。因此，為了進一步提高降糖效果，臨床需要為患者聯(lián)用一種既能有效降糖，又不會引發(fā)嚴重不良反應、對胎兒造成傷害的降糖藥，而二甲雙胍正是較好的選擇，其可以減少肝糖的生成，提高機體對胰島素的攝取率與利用率，提升胰島素敏感性，將其與胰島素聯(lián)用可以協(xié)同發(fā)揮出更強的降糖效果，彌補單用胰島素存在的不足[13-14]。本文結果顯示，研究組的不良結局發(fā)生率（6.67%）低于對照組（34.29%），兩組均未發(fā)生明顯不良反應（P>0.05），干預后研究組的餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖低于對照組，胰島素分泌指數(shù)高于對照組（P<0.05），正是因為在胰島素基礎上加用二甲雙胍可以對妊娠期糖尿病產(chǎn)生非常顯著的療效和安全性。此外，胱抑素C和同型半胱氨酸均可用于判斷妊娠結局，其中胱抑素C的高低和機體炎癥水平有密切聯(lián)系，其水平升高會導致機體炎癥反應加重，增加對血管的損害，同時其還會對同型半胱氨酸的分解酶產(chǎn)生抑制作用，使同型半胱氨酸升高，若是同型半胱氨酸始終處于較高水平，便會導致產(chǎn)婦排尿增加。葉酸及維生素B流食，從而使胰島素敏感性降低，導致血糖升高，最終引發(fā)不良結局[15-17]。而從結果可知，研究組的胱抑素C、同型半胱氨酸低于對照組（P<0.05），側面反映二甲雙胍與胰島素的聯(lián)用可以直接降低血糖，間接改善產(chǎn)婦妊娠結局。對比舒?zhèn)ト篬18]研究中觀察組低于對照組的不良結局發(fā)生率，干預后的觀察組餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖優(yōu)于對照組（P<0.05），與本文趨勢一致。

綜上所述，臨床應為妊娠期糖尿病患者聯(lián)用胰島素和二甲雙胍，以更加安全、有效地控制血糖，提高胰島素功能，減輕炎癥反應，改善不良結局。