梁海梅，高勇，任小燕，衛(wèi)惠，王力群，孫子君

張家港市第三人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇張家港 215600

糖尿病腎病是指由糖尿病引起的腎臟慢性損傷的一種疾病，是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥之一，通常發(fā)生在糖尿病患者多年的持續(xù)高血糖狀態(tài)下[1]。相關資料顯示，糖尿病患者中有約30%~40%會發(fā)展為糖尿病腎病，具有較高的發(fā)病率[2]。臨床對于糖尿病腎病患者常用的治療方式為藥物治療，通過藥物來減輕癥狀、降低血糖，控制疾病進展。胰島素是糖尿病患者的常用藥，具有促進葡萄糖進入細胞，從而降低血糖水平的作用[3]。但是胰島素的長期使用會有部分患者對胰島素的敏感性降低，甚至出現(xiàn)胰島素抵抗的情況，影響患者的血糖控制效果。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動劑，具有促進胰島素的釋放，降低胰高血糖素分泌的作用，同時利拉魯肽具有抗炎、抗纖維化以及降低血壓的作用，可以減少炎癥反應和纖維化程度，從而減輕腎臟負擔，改善腎功能[4]。本研究選取2021年5月—2022年5月張家港市第三人民醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者70例，對利拉魯肽聯(lián)合尿毒清對糖尿病腎病患者血糖水平及腎功能的影響進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的糖尿病腎病患者70例，采用隨機數(shù)表法分組，兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究通過本院醫(yī)學倫理委員會審批，入組患者及家屬對研究知情并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：糖尿病腎病的診斷符合《糖尿病腎病多學科診治與管理專家共識》[5]中的相關標準；患者隨機血糖水平在11.1 mmol/L以上。

排除標準：合并其他糖尿病并發(fā)癥如酮癥酸中毒、視網(wǎng)膜病變等者；合并泌尿系統(tǒng)感染者；精神障礙者；妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法

對照組患者使用尿毒清+二甲雙胍治療：口服尿毒清（國藥準字Z20073256；規(guī)格：5 g），4次/d，5 g/次，用藥間隔6 h/次；鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H21022377；規(guī)格：0.25 g）口服，0.5 g/次，3次/d，連續(xù)使用14 d為1個療程。

觀察組在對照組的基礎上使用利拉魯肽：二甲雙胍、尿毒清的使用方法和劑量與對照組相同，利拉魯肽注射液[國藥準字S20233110；規(guī)格：3 mL:18 mg（筆芯）]皮下注射，注射時間為午餐前，初次使用劑量為0.6 mg/次，1次/d，使用1周后調(diào)整劑量為1.2 mg/次，連續(xù)治療14 d為1個療程。

1.4 觀察指標

血糖水平：治療前后抽取患者靜脈血，檢測空腹、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白水平，空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）正常值為3.9~6.1 mmol/L、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose, 2 hPG）正常值為<7.8 mmol/L，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）正常值為4%~6%。

腎功能水平；治療前后分別抽取患者靜脈血，經(jīng)實驗室測定血清肌酐（serum creatinine, Scr）、24 h尿蛋白、腎小球濾過率（glomerular filtration rate, e-GFR）以及尿素氮（usea nitrogen, BUN）水平，Scr正常值為男53~106 μmoL/L，女44~97 μmmoL/L、24 h尿蛋白正常值為<150 mg、e-GFR正常值為80~120 mL/min、BUN正常值為3.2~7.1 mmol/L。

不良反應：對兩組患者治療期間發(fā)生的惡心、嘔吐、頭暈以及低血糖等不良反應進行觀察記錄。

1.5 統(tǒng)計方法

應用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以()表示，行t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平對比

治療前，兩組血糖水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平對比()

注：與同組治療前對比*P<0.05。

組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值治療后（5.93±1.19）*（5.05±1.17）*3.120 0.003 FPG（mmol/L）治療前9.07±2.54 9.05±2.52 0.033 0.974治療后（6.37±1.41）*（5.54±1.35）*2.515 0.014 2 hPG（mmol/L）治療前17.84±2.74 17.91±2.79 0.106 0.916治療后（7.61±1.21）*（6.83±1.23）*2.674 0.009 HbA1c（%）治療前9.36±2.81 9.45±2.85 0.133 0.895

2.2 兩組患者腎功能水平對比

治療前，兩組腎功能水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組患者血清BUN、Scr、24 h尿蛋白水平下降，e-GFR水平上升，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能水平對比()

表3 兩組患者腎功能水平對比()

注：與同組治療前對比*P<0.05。

組別對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值治療后（80.01±13.14）*（93.14±13.22）*4.167<0.001 BUN（mmol/L）治療前12.28±3.06 12.31±3.03 0.041 0.967治療后（8.39±1.29）*（6.25±1.31）*6.886<0.001 Scr（μmol/L）治療前195.31±21.62 196.44±21.54 0.219 0.827治療后（120.56±18.69）*（109.36±18.11）*2.546 0.013 24 h尿蛋白（mL/min）治療前178.01±20.24 179.98±20.36 0.406 0.686治療后（149.62±15.42）*（105.14±11.36）*13.43<0.001 e-GFR（mL/min）治療前63.04±12.61 62.95±12.54 0.030 0.976

2.3 兩組患者不良反應對比

觀察組不良反應發(fā)生率為14.29%，對照組不良反應發(fā)生率為8.57%，兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應對比

3 討論

血糖升高導致腎小球濾過功能的損害，進而引起腎小球基底膜增厚和腎小球硬化[6]?；颊咴诎l(fā)病初期不會出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，隨著疾病的發(fā)展，會出現(xiàn)尿量增加、尿頻等情況，需要進行及時治療，防止慢性腎衰竭的發(fā)生，威脅患者生命[7]。尿毒清是一種中藥制劑，其中以黃芪、茯苓、白芍、等為主要成分，具抗炎、抗氧化、延緩腎小球硬化進程，緩解患者病情的作用，能改善蛋白尿，保護腎功能[8]。二甲雙胍是糖尿病患者的常用藥物，具有調(diào)節(jié)血糖作用，但是單一使用效果不顯著，影響患者的血糖控制效果[7]。利拉魯肽是一種GLP-1受體激動劑類藥物，與GLP-1受體結(jié)合，模擬GLP-1的作用，不僅能激活胰島細胞內(nèi)的信號傳導途徑，降低血糖還能減輕腎小球濾過功能的損害、減輕腎小管損傷，改善腎功能[9]。

本次研究顯示，治療后，兩組血糖水平下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）；這說明，利拉魯肽的使用能促進患者血糖水平的下降。分析原因，利拉魯肽能增加胰島素分泌，延緩胃腸道排空，降低血糖水平。由于糖尿病腎病患者常伴有胰島素抵抗的情況，利拉魯肽的應用可以改善胰島素的敏感性，促進胰島素的作用，從而幫助降低血糖水平[10]。

本次研究顯示，治療后，兩組血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平下降，腎小球濾過率提升，且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）；分析原因，尿毒清可以清除自由基以及抗氧化，與大黃同時使用可提高腎血流改善效果，保護細胞膜，進而提高腎小球濾過率[11]。拉魯肽還能通過多種機制減輕糖尿病腎病的進展，包括減輕腎小球濾過功能的損害、減輕腎小管損傷、減少蛋白尿的程度、抑制炎癥反應等，這有助于延緩腎病的進展和保護腎功能[12]。二者聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用，提升治療效果，有效減輕患者腎功能的損傷。

在本次研究中，兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。這說明，利拉魯肽的使用不會增加患者臨床不良反應，具有較高的用藥安全性，推薦臨床使用。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合尿毒清應用于糖尿病腎病患者的治療中，能有效降低患者血糖水平，改善腎功能，且不會增加不良反應，藥物使用的安全性能得到保證。