周鋒，胡榮鵬，張艷林

1.麻城市人民醫(yī)院眼科，湖北麻城 438300；2.麻城市人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，湖北麻城 438300

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病導(dǎo)致的眼部微血管并發(fā)癥，是部分患者視力損傷甚至致盲的主要原因[1]。流行病學(xué)資料顯示，全球范圍內(nèi)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者約占糖尿病患者的34.6%，2020年全世界成年糖尿病視網(wǎng)膜病變患者人數(shù)約1.031億，且該數(shù)字于2045年預(yù)計(jì)增長(zhǎng)至1.605億[2]。我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率約為22.4%[3]，因糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜病變發(fā)病率也隨著糖尿病患病率的升高而呈逐年升高態(tài)勢(shì)，同時(shí)隨著疾病的發(fā)展表面新生血管的生長(zhǎng)則可能導(dǎo)致增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變。臨床上治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的主要采用眼底激光治療，對(duì)于緩解糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展和致盲具有一定的療效，但眼底激光術(shù)引起的視網(wǎng)膜炎癥反應(yīng)造成自由基增多，可能加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致療效不佳[4-5]。同時(shí)羥苯磺酸鈣片作為一類潛在的抗氧化劑，可能對(duì)于提高糖尿病視網(wǎng)膜病變具有一定的療效。故本研究探討了眼底激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣片治療，回顧性分析2022年1月—2023年3月麻城市人民醫(yī)院眼科90例早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床資料，研究治療對(duì)視力恢復(fù)和氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院90例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床資料，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和研究組，每組45例。對(duì)照組男26例，女19例；年齡42~70歲，平均（55.63±13.58）歲；糖尿病病程4~10年，平均（7.16±2.35）年，體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）19~29 kg/m2，平均（24.73±3.88）kg/m2。研究組男24例，女21例；年齡41~66歲，平均（53.51±12.34）歲；糖尿病病程5~10年，平均（7.52±2.41）年；BMI 21~29 kg/m2，平均（25.16±3.94）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組發(fā)布的《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南（2022年）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)和糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病患者經(jīng)眼底視網(wǎng)膜檢查發(fā)現(xiàn)有微血管瘤、出血、硬性滲出、軟性滲出、視網(wǎng)膜新生血管等。分期標(biāo)準(zhǔn)沿用了2014年符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組提出的分期方法[7]，Ⅰ期為輕度非增生期，患眼僅有毛細(xì)血管瘤樣膨出改變；Ⅱ期為中度非增生期，患眼視網(wǎng)膜病變介于輕度到重度，可合并視網(wǎng)膜出血、硬性滲出和（或）棉絨斑；Ⅲ期為重度非增生期，每一象限內(nèi)視網(wǎng)膜有≥20個(gè)出血點(diǎn)，或至少2個(gè)象限內(nèi)可見靜脈“串珠樣”改變，或至少1個(gè)象限內(nèi)有視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及早期糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②年齡為18~75周歲的患者；③接受治療的過程中血糖控制穩(wěn)定[空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）≤7.8 mmol/L, 餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）≤11.1 mmol/L]的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并眼屈光間質(zhì)異常、青光眼、白內(nèi)障等其他眼底病變的患者；②有出血性傾向或凝血障礙的患者；③治療期間同時(shí)服用阿司匹林等影響血液黏度以及血小板功能的藥物的患者；④既往有眼底手術(shù)史的患者；⑤合并心腦血管疾病、肝腎疾病或惡性腫瘤的患者；⑥妊娠期或哺乳期女性。

1.4 方法

入院后兩組均行常規(guī)控制血糖、血壓等對(duì)癥治療。

對(duì)照組患者行全視網(wǎng)膜激光光凝進(jìn)行治療，儀器為法國(guó)光太532眼底激光儀。術(shù)前對(duì)患者行常規(guī)血糖血壓檢查，確認(rèn)在常規(guī)范圍內(nèi)。設(shè)置激光參數(shù)為3級(jí)光斑，極部光斑直徑100~200 μm，周邊部光斑直徑200~300 μm，光斑間距約1個(gè)光斑直徑，曝光時(shí)間0.1~0.2 s，功率100~300 mW。光凝范圍為視盤上下及鼻側(cè)各1.5 PD、顳側(cè)上下血弓外及黃斑中心凹2 PD外的視網(wǎng)膜區(qū)域。每次光凝1個(gè)象限，光斑數(shù)量約400個(gè)，每?jī)芍苤委?次，共治療3個(gè)月。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用羥苯磺酸鈣膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110031，規(guī)格：0.5 g）進(jìn)行治療，3次/d，0.5 g/次，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后的視力恢復(fù)程度，最佳矯正視力采用標(biāo)準(zhǔn)眼光步驟進(jìn)行檢測(cè)。②比較兩組治療前后血清糖脂代謝水平，包含F(xiàn)PG、2 hPG、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）含量。③比較兩組治療前后氧化應(yīng)激水平，檢測(cè)指標(biāo)包含丙二醛（malondialdehyde, MDA）、晚期蛋白氧化產(chǎn)物（advanced oxidation protein products,AOPP）和總抗氧化力（total antioxidant capacity,TAC）。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者視力情況比較

治療前，兩組最佳矯正視力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組視力均提高，且研究組最佳矯正視力顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后視力情況比較()

表1 兩組患者治療前后視力情況比較()

組別對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t值P值治療前0.29±0.05 0.30±0.06 0.859 0.393治療后0.33±0.07 0.38±0.08 3.155 0.002 t值3.119 5.367 P值0.002<0.001

2.2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較

治療前與治療后，兩組FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)水平比較()

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝指標(biāo)水平比較()

組別對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t值P值FPG（mmol/L）治療前7.44±0.34 7.39±0.40 0.602 0.549治療后6.88±0.35 6.76±0.39 1.536 0.128 2 hPG（mmol/L）治療前9.47±0.43 9.41±0.38 0.661 0.510治療后9.28±0.27 9.22±0.21 1.177 0.242 HbA1c（%）治療前8.42±1.26 8.51±1.30 0.333 0.740治療后7.05±1.12 6.97±1.03 0.353 0.725 TC（mmol/L）治療前5.74±0.93 5.66±0.89 0.417 0.678治療后4.91±0.64 4.82±0.71 0.632 0.529 TG（mmol/L）治療前2.35±0.40 2.31±0.48 0.429 0.669治療后1.82±0.36 1.75±0.31 0.988 0.326

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，兩組血清MDA、AOPP以及TAC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組MDA、AOPP水平顯著低于對(duì)照組，TAC水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較()

組別對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t值P值MDA（μmol/L）治療前13.85±2.21 14.02±2.34 0.354 0.724治療后9.81±2.16 7.78±1.90 4.734<0.001 AOPP（μmol/L）治療前26.56±4.62 26.38±4.55 0.186 0.853治療后19.10±4.24 14.17±3.85 5.775<0.001 TAC（kU/L）治療前8.28±1.72 8.14±1.82 0.375 0.709治療后11.60±2.37 14.78±2.86 5.743<0.001

3 討論

眼底激光術(shù)也稱全視網(wǎng)膜光凝術(shù)，自20世紀(jì)60年代激光治療眼科疾病問世以來，一直在眼底疾病的治療中有著廣泛的應(yīng)用，全視網(wǎng)膜光凝術(shù)利用激光的熱效應(yīng)，結(jié)合眼底視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜、血紅蛋白因所含色素不同而顏色不同的原理，使對(duì)應(yīng)波長(zhǎng)的光波被吸收從而轉(zhuǎn)化為熱能，在熱效應(yīng)的作用下蛋白質(zhì)變性，視網(wǎng)膜色素上皮層及周圍神經(jīng)纖維層被灼傷從而改變視網(wǎng)膜局部的缺氧狀態(tài)。但由于光凝術(shù)引起的視網(wǎng)膜炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致自由基增多，可能加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，這也是部分患者激光治療療效不佳的原因之一[8-10]。

羥苯磺酸鈣片是一類較好的毛細(xì)血管疾病治療藥物，由于糖尿病視網(wǎng)膜病變是一類微血管并發(fā)癥，故也被用于該病的臨床治療，藥理學(xué)研究表明[11-12]，羥苯磺酸鈣對(duì)于微循環(huán)障礙中毛細(xì)血管高通透性、血液高黏度以及血小板高凝聚力等不良狀態(tài)具有改善作用，可降低血小板的聚集和釋放反應(yīng)。對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變，羥苯磺酸鈣可降低視網(wǎng)膜血管的高滲透性和毛細(xì)血管的脆性，從而防止動(dòng)脈出現(xiàn)內(nèi)外出血，改善患者眼底血管熒光造影，從而提高視力。此外，羥苯磺酸鈣對(duì)于眼底激光治療有提高療效的作用[13-15]。

本研究結(jié)果表明：治療后，兩組視力均提高，且研究組最佳矯正視力顯著高于對(duì)照組（P<0.05），說明眼底激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣片有助于提高早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者最佳矯正視力。治療后兩組FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG水平相近（P>0.05），這是由于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者同時(shí)遵醫(yī)囑服用控制血壓和血糖的藥物進(jìn)行糖尿病的基礎(chǔ)對(duì)癥治療，不能認(rèn)為羥苯磺酸鈣片對(duì)機(jī)體有降血糖和調(diào)節(jié)血脂的作用。治療后研究組MDA、AOPP水平顯著低于對(duì)照組，研究組TAC水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），說明研究組機(jī)體氧化應(yīng)激水平低于對(duì)照組，原因可能與羥苯磺酸鈣片的抗氧化作用有關(guān)，尤其是其結(jié)構(gòu)中對(duì)抗羥基導(dǎo)致的嚴(yán)重氧化應(yīng)激反應(yīng)，以及羥苯磺酸鈣片可能具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的作用。

綜上所述，眼底激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣片有助于提高早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者最佳矯正視力，其作用機(jī)制可能與減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。