楊智敏，張藝羨，劉亞芬

福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院藥學部，福建漳州 363000

妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus, GDM）妊娠期首次出現(xiàn)的糖代謝異常疾病，可嚴重影響母體及胎兒健康[1-2]。GDM主要特征為胰島素抵抗，臨床上主要通過外源性補充胰島素治療，門冬胰島素因其改善血糖效果明顯，起效快已廣泛使用[3]。近年有研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者體內廣泛缺乏維生素D，維生素D可保護胰島細胞功能[4]。因此，本研究為探討維生素D聯(lián)合門冬胰島素治療GDM患者對胰島素抵抗及母嬰結局的影響，選取2022年1—8月到福建醫(yī)科大學附屬漳州市醫(yī)院婦產科就診的GDM患者94例為研究對象?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取到本院婦產科就診的GDM患者94例為研究對象，根據(jù)治療方案將患者分為觀察組（n=47）和對照組（n=47），兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，研究所選患者或家屬知情同意。

表1 兩組患者基線資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《2019 SOGC 臨床實踐指南：妊娠期糖尿病》[5]相關診斷標準；②年齡20~40歲；③單胎產婦；④妊娠期間臨床資料完整，有獲得完整母嬰結局。排除標準：①近1個月內接受過治療者；②合并妊娠高血壓者；③對本研究藥物過敏者；④孕前糖尿病史者；⑤合并有免疫功能障礙者；⑥合并精神疾病或無法溝通者。

1.3 方法

兩組均予以飲食、有氧運動及疾病相關知識教育等基礎干預，對照組給予門冬胰島素注射液（國藥準字S20210040，規(guī)格：3 mL∶300 U）皮下注射治療，初始劑量為0.2~0.3 U/（kg·d），晚餐前30 min空腹注射，1次/d，后根據(jù)患者血糖情況調整劑量，直至血糖恢復正常，連續(xù)給藥4周。觀察組在此基礎上給予維生素D滴劑（國藥準字H20113033，規(guī)格：400 U×24粒）治療，口服，2粒/次，1次/d，連續(xù)給藥4周，治療期間連續(xù)檢測孕婦血清25（OH）D3水平，以防止出現(xiàn)維生素D中毒。

1.4 觀察指標

①血糖水平達標時間及胰島素用量：統(tǒng)計給藥后血糖水平達標時間及胰島素用量。②血糖水平及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）：分別于治療前及治療4周后取患者晨間空腹靜脈血5 mL，離心并靜置后取上層清液，室溫20℃保存（8 h內使用完畢），采用高效液相色譜檢測并記錄空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）水平，使用離子交換層析法檢測并記錄HbA1c水平。③血清空腹胰島素（fasting insulin, FINS）、HOMA胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-insulin resistance, HOMA-IR）及β細胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）水平：取上述血清，使用購于上海酶聯(lián)生物科技的ELISA試劑盒檢測并記錄FINS水平，根據(jù)已檢測的FPG及FINS水平計算HOMA-β及HOMA-IR。④隨訪并記錄母嬰不良結局，包括羊水過多、胎膜早破、巨大兒、低血糖等。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者FPG達標時間、2 hPG達標時間、胰島素用量比較

觀察組FPG達標時間、2 hPG達標時間、胰島素用量均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者FPG達標時間、2 hPG達標時間、胰島素用量比較()

表2 兩組患者FPG達標時間、2 hPG達標時間、胰島素用量比較()

組別觀察組（n=47）對照組（n=47）t值P值FPG達標時間（d）4.17±0.62 5.43±0.87 8.086<0.001 2 hPG達標時間（d）4.52±0.64 6.01±0.72 10.604<0.001胰島素用量（U/d）37.53±4.26 39.47±4.45 2.159 0.034

2.2 兩組患者血糖水平及HbAlc比較

治療后，兩組FPG、2 hPG、HbAlc均下降，觀察組FPG、2 hPG、HbAlc均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖水平及HbAlc比較()

表3 兩組患者血糖水平及HbAlc比較()

組別觀察組（n=47）對照組（n=47）t值P值FPG（mmol/L）治療前8.16±1.37 8.06±1.26 0.369 0.714治療4周后4.12±0.63 4.47±0.71 2.528 0.013 2 hPG（mmol/L）治療前9.46±1.62 9.37±1.71 0.262 0.794治療4周后6.19±0.73 6.54±0.82 2.186 0.031 HbAlc（%）治療前7.26±1.27 7.32±1.35 0.222 0.825治療4周后4.73±0.53 4.96±0.57 2.026 0.046

2.3 兩組患者血清FINS、HOMA-IR及HOMA-β水平比較

治療后，兩組FINS、HOMA-β水平均上升，HOMA-IR水平下降，觀察組FINS、HOMA-β水平均高于對照組，HOMA-IR水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血清FINS、HOMA-IR及HOMA-β水平比較()

表4 兩組患者血清FINS、HOMA-IR及HOMA-β水平比較()

組別觀察組（n=47）對照組（n=47）t值P值FINS（mU/L）治療前7.17±1.24 7.32±1.36 0.559 0.578 HOMA-IR治療4周后8.65±1.42 8.06±1.35 2.064 0.042治療前4.69±0.83 4.58±0.74 0.678 0.499治療4周后1.87±0.22 2.01±0.31 2.525 0.013 HOMA-β治療前37.42±6.37 38.53±6.75 0.820 0.414治療4周后69.37±8.52 64.94±7.66 2.651 0.010

2.4 兩組患者不良母嬰結局發(fā)生情況比較

觀察組不良母嬰結局共計1例，胎膜早破1例（2.13%），不良母嬰結局發(fā)生率為2.13%；對照組不良母嬰結局共計8例，其中羊水過多2例（4.26%），胎膜早破2例（4.26%），巨大兒2例（4.26%），低血糖2例（4.26%），不良母嬰結局發(fā)生率為17.02%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.416，P<0.05）。

3 討論

GDM主要由于孕期孕激素等分泌異常增多，對胰島素敏感度降低，導致糖代謝異常，產后可恢復，但部分患者最終會發(fā)展成2型糖尿病。妊娠期若未及時發(fā)現(xiàn)并給予降血糖治療，會增加孕婦剖宮產、羊水過多及妊娠期高血壓發(fā)生風險，同時還會增加圍產兒巨大兒、死胎、畸形兒等不良母嬰結局的風險，新生兒將來發(fā)生糖尿病、代謝異常的概率也會增加[6]。

目前主要通過飲食控制、有氧運動以及人工合成胰島素治療GDM，門冬胰島素具有起效迅速、應用方便、餐后血糖控制效果好等優(yōu)勢，但單一使用孕婦易出現(xiàn)低血糖癥狀，此外，存在胰島素抵抗的患者療效不明顯，需與其他藥物聯(lián)合使用減少不良反應[7]。維生素D可促進胰島β細胞分泌，增強胰島素敏感性，降低胰島素抵抗程度[4]。FPG及2 hPG是最常用的糖尿病檢測指標，HbAlc可反映過去8~12周血糖平均水平，HbAlc越高，GDM患者不良母嬰結局風險越大[8]。本研究中，治療后觀察組FPG、2 hPG、HbAlc、胰島素用量優(yōu)于對照組，F(xiàn)PG達標時間、2 hPG達標時間均短于對照組，觀察組不良母嬰結局發(fā)生率（2.13%）低于對照組（17.02%）（P<0.05），結果表明維生素D聯(lián)合門冬胰島素可改善GDM患者血糖代謝水平，降血糖效果顯著，這與維生素D可增加外周組織敏感性，增加胰島素受體及胰島素分子工作效率，提高葡萄糖轉運效率同時抑制肝臟葡萄糖的釋放有關，與黃香坤等[9]研究一致。

GDM發(fā)生及發(fā)展的根本原因在于患者機體內發(fā)生胰島素抵抗和胰島β細胞分泌異常，胰島素主要由胰島β細胞分泌，F(xiàn)INS可反映胰島β細胞分泌功能，HOMA-IR主要反映胰島素抵抗程度，其數(shù)值越大，胰島素抵抗越嚴重，HOMA-β可反映胰島β細胞活性，其數(shù)值越大，胰島β細胞活性越高[10]。薄琦[11]發(fā)現(xiàn)，胰島β細胞中存在維生素D受體，高濃度維生素D可促進胰島素受體表達。本研究中，觀察組FINS、HOMA-β水平均高于對照組，HOMA-IR水平低于對照組（P<0.05），結果表明維生素D聯(lián)合門冬胰島素可程度減輕胰島素抵抗程度，增加胰島β細胞分泌活性，這與維生素D的作用機制有關，維生素D可通過抑制過氧化物的生成提高胰島素敏感程度，調節(jié)鈣離子流動性結合胰島β細胞上的自身受體增加胰島β細胞活性，促進胰島素的分泌，同時還可促進過氧化物的表達，降低胰島素的抵抗作用。崔廣樹等[12]發(fā)現(xiàn)，高劑量維生素D可減輕胰島素抵抗程度，改善血糖控制效果，本研究與其一致。

綜上所述，維生素D聯(lián)合門冬胰島素可提高GDM患者降血糖效果，減輕胰島素抵抗程度，改善母嬰結局。