賈新能 宣俊毅 金佳琪

義烏市中心醫(yī)院 浙江義烏 322000

本研究旨在探討清熱利濕通絡(luò)方聯(lián)合導(dǎo)管接觸溶栓對(duì)急性下肢深靜脈血栓形成（LEDVT）療效及對(duì)血清缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）、5-羥色胺（5-HT）和內(nèi)皮素-1（ET-1）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選自2020年6月～2022年6月我院急性期LEDVT患者96例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為對(duì)照組（48例）與觀察組（48例）。對(duì)照組男性26例，女性22例；年齡34～75歲，平均（57.42±8.89）歲；血栓部位：左側(cè)37例，右側(cè)11例。觀察組男性27例，女性21例；年齡37～74 歲，平均（58.17±8.24）歲；血栓部位：左側(cè)39例，右側(cè)9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷：依據(jù)《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）》[1]關(guān)于LEDVT 標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷：依據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì)制定的《下肢深靜脈血栓形成診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（2015年修訂稿）》[2]辨證屬濕熱下注證，癥狀可見患肢明顯腫脹，壓痛、脹痛明顯，淺靜脈擴(kuò)張，皮色黯紅而熱，伴有發(fā)熱，大便秘結(jié)，小便短赤，口渴不欲飲，舌質(zhì)紅、苔黃膩或白，脈弦滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合LEDVT 診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬濕熱下注證；發(fā)病時(shí)間在7 天內(nèi)；均為單側(cè)患肢；均為首次發(fā)??；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：存在溶栓、抗凝禁忌者；存在嚴(yán)重肝腎功能損害，心腦血管疾病者；意識(shí)功能障礙或精神疾病者；近3 個(gè)月有腦出血病史或活動(dòng)性出血者；局部或全身存在細(xì)菌感染者；過敏體質(zhì)者。

1.5 治療方法：兩組入院采取一般治療，包括抬高患肢、臥床休息、清淡低脂飲食、保持大便通暢。對(duì)照組：采用導(dǎo)管接觸溶栓治療，取俯臥位，采用1%利多卡因麻醉后，于超聲引導(dǎo)下選擇恰當(dāng)?shù)娜肼钒仓?F鞘管，取出導(dǎo)管，送入帶球囊的導(dǎo)管預(yù)擴(kuò)狹窄段；再經(jīng)導(dǎo)絲支撐將6F溶栓導(dǎo)管置入血栓段靜脈，封閉導(dǎo)管頭端金屬芯，導(dǎo)管接入微量泵，給予尿激酶1.2×104U/（kg·d）脈沖式灌注，且24h 肝素維持，當(dāng)纖維蛋白原（Fib）＜1.5g/L 時(shí)，降低尿激酶用量；當(dāng)Fib＜1g/L 時(shí)或活化部分凝血酶原時(shí)間增加3倍以上時(shí)，停止溶栓治療，繼續(xù)抗凝治療。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用清熱利濕通絡(luò)方，方藥組成：玄參、金銀花、赤芍、丹參各20g，連翹、黃芩、黃柏、當(dāng)歸、川芎、紅花、山梔子、紫草、三棱、生甘草各10g。諸藥水煎，每日1劑，每次150mL，早晚溫服。兩組療程14天。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患肢腫脹和疼痛顯著緩解，且患肢側(cè)支血管建立豐富，及相比于同健側(cè)平面周徑差＜2cm；有效：患肢腫脹和疼痛緩解，且患肢側(cè)支血管建立比較豐富，及相比于同健側(cè)平面周徑差≤3cm；無效：患肢腫脹和疼痛無改善，且患肢側(cè)支血管建立較少，及相比于同健側(cè)平面周徑差＞3cm。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS 25.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以率表示；計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，以±s表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后患肢疼痛和腫脹評(píng)分比較：兩組治療后患肢疼痛和患肢腫脹評(píng)分低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后患肢疼痛和患肢腫脹評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后患肢疼痛和腫脹評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后患肢疼痛和腫脹評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

患肢腫脹2.32±0.37 0.79±0.15#*2.30±0.31 1.18±0.26#組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）時(shí)間治療前治療后治療前治療后患肢疼痛2.17±0.34 0.64±0.17#*2.21±0.43 1.07±0.28#

2.3 兩組治療前后患肢平面周徑比較：兩組治療后大腿和小腿腿徑低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后大腿和小腿腿徑低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后患肢平面周徑比較（±s，cm）

表3 兩組治療前后患肢平面周徑比較（±s，cm）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

小腿42.38±3.09 30.84±2.87#*43.12±3.45 36.41±2.61#組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）時(shí)間治療前治療后治療前治療后大腿57.72±2.31 48.37±2.85#*58.35±2.64 52.46±3.07#

2.4 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較：兩組治療后D-二聚體和纖維蛋白原（Fib）水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后D-二聚體和Fib 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后凝血指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

Fib（g/L）3.62±0.87 1.53±0.41#*3.54±0.76 2.12±0.52#組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）時(shí)間治療前治療后治療前治療后D-二聚體（μg/mL）2.68±0.31 0.78±0.17#*2.70±0.36 1.34±0.28#

2.5 兩組治療前后血清HIF-1α、5-HT 和ET-1 水平比較：兩組治療后血清HIF-1α、5-HT 和ET-1 水平低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后血清HIF-1α、5-HT 和ET-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清HIF-1α、5-HT和ET-1水平比較（±s）

表5 兩組治療前后血清HIF-1α、5-HT和ET-1水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別時(shí)間5-HT（ng/mL）ET-1（pg/mL）237.42±28.34 143.23±17.29#*240.08±34.51 182.36±23.15#觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）治療前治療后治療前治療后HIF-1α（μmol/L）7.16±0.34 2.85±0.28#*7.08±0.47 4.19±0.37#*2.87±0.21 1.96±0.16#*2.89±0.27 2.34±0.24#

3 體會(huì)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為LEDVT屬“瘀血流注”“脈痹”“股腫”“腫脹”范疇，主要是由氣血運(yùn)行不暢、氣滯血瘀、瘀血阻于脈道等造成，而以上三者互為因果導(dǎo)致營血回流受阻不暢，水液津血外溢，而為濕、為腫，應(yīng)以清熱利濕、活血通絡(luò)為治療法則[3]。本研究應(yīng)用清熱利濕通絡(luò)方中，玄參清熱解毒，涼血化瘀；金銀花、連翹清熱解毒；黃芩、黃柏清熱燥濕，瀉火解毒；赤芍、丹參、川芎通絡(luò)止痛，活血行氣；當(dāng)歸、紅花活血化瘀止痛；山梔子瀉火除煩，涼血止血，消腫活絡(luò)；紫草清熱涼血，活血解毒，透疹消斑；三棱破血行氣，止痛；生甘草清熱解毒，緩急止痛。縱觀全方可奏清熱利濕、活血祛瘀、通絡(luò)止痛之效。

本研究顯示，觀察組急性期LEDVT 患者總有效率高于對(duì)照組，提示清熱利濕通絡(luò)方聯(lián)合導(dǎo)管接觸溶栓可提高療效；觀察組治療后急性期LEDVT患者患肢疼痛和患肢腫脹評(píng)分低于對(duì)照組，提示清熱利濕通絡(luò)方聯(lián)合導(dǎo)管接觸溶栓可顯著減輕患肢疼痛和患肢腫脹；觀察組治療后急性期LEDVT患者大腿和小腿腿徑低于對(duì)照組，提示清熱利濕通絡(luò)方聯(lián)合導(dǎo)管接觸溶栓可顯著降低患者大腿和小腿腿徑；觀察組治療后急性期LEDVT患者D-二聚體和Fib水平低于對(duì)照組，提示清熱利濕通絡(luò)方聯(lián)合導(dǎo)管接觸溶栓可顯著改善患者凝血功能。

HIF-1α 主要是細(xì)胞處于低氧環(huán)境下所產(chǎn)生的一種轉(zhuǎn)錄因子，其表達(dá)水平與血管新生、紅細(xì)胞生成、糖酵解及細(xì)胞周期阻滯等有關(guān)。5-HT 主要為血栓形成起始階段的一種炎癥因子，促進(jìn)血小板聚集和黏附于受損內(nèi)皮細(xì)胞表面，可促進(jìn)血栓形成、血小板聚集或血管痙攣。內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，收縮血管因子水平上升，極大影響了血管張力產(chǎn)生，造成血管處于收縮狀態(tài)，血管壁的損傷加重，促進(jìn)血栓的形成。本研究顯示，觀察組治療后急性期LEDVT 患者血清HIF-1α、5-HT 和ET-1水平低于對(duì)照組，提示清熱利濕通絡(luò)方聯(lián)合導(dǎo)管接觸溶栓可降低血清HIF-1α、5-HT 和ET-1 水平，減輕血栓形成。

綜上所述，清熱利濕通絡(luò)方聯(lián)合導(dǎo)管接觸溶栓對(duì)急性期LEDVT 患者療效顯著，可減輕患肢疼痛和患肢腫脹，改善凝血功能，降低血清HIF-1α、5-HT 和ET-1水平。