朱美姣 趙文龍 楊方緯

義烏市中心醫(yī)院 浙江義烏 322000

卵巢儲(chǔ)備功能下降（DOR）是卵巢功能衰竭的前期階段，并且初期癥狀不典型[1]。目前，DOR仍以雌、孕激素替代治療為主，可改善部分患者卵泡合成分泌功能，但該類藥物長期服用不良反應(yīng)較多[2，3]。中醫(yī)學(xué)從辨病及辨證論治入手，在DOR 治療方面獲得良好療效[4]?；诖?，本研究擬分析疏肝健脾養(yǎng)血方治療DOR患者臨床療效。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷[5]：辨證屬肝郁脾虛證：主癥：月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)或不孕，胸脅或胃脘脹痛；次癥：便溏不爽，食少腹脹，煩躁易怒，腸鳴矢氣，善太息；舌脈：舌苔膩或白，脈細(xì)或弦。符合主癥+次癥1 項(xiàng)及以上，參考舌脈即可確診。西醫(yī)診斷：依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中關(guān)于DOR標(biāo)準(zhǔn)，患者存在閉經(jīng)、不孕、月經(jīng)稀發(fā)等臨床癥狀，通過實(shí)驗(yàn)室檢查性激素水平出現(xiàn)異常。

1.2 一般資料：選擇我院2021年9月～2022年9月DOR患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組各40例。觀察組年齡25～39歲，平均（31.25±3.52）歲；初潮年齡（14.16±0.54）歲；病程（9.61±1.74）月。對(duì)照組年齡24～38 歲，平均（31.51±3.08）歲；初潮年齡（14.07±0.72）歲；病程（9.52±1.97）月。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法：對(duì)照組采用人工周期療法治療，于月經(jīng)第5 天起餐后口服戊酸雌二醇1mg/次，每日2 次，連續(xù)21 天；并于月經(jīng)第11 天起口服地屈孕酮10mg/次，每日2 次，連續(xù)15 天。觀察組在人工周期療法基礎(chǔ)上服用疏肝健脾養(yǎng)血方，組方：黃芪30g，炒山藥20g，黨參、丹參各15g，炒白術(shù)、山萸肉、陳皮、茯苓、香附、柴胡、熟地黃、桃仁、紅花、仙靈脾各10g。水煎服，每日1劑。連續(xù)服藥21 天，經(jīng)期停藥，第5 天續(xù)服。兩組均治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：癥狀和體征消失，且月經(jīng)周期恢復(fù)正常；有效：癥狀和體征好轉(zhuǎn)，且月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常；無效：癥狀和體征無改善，且月經(jīng)周期無改善。

1.5 觀察指標(biāo)：①兩組月經(jīng)血量（MBL）評(píng)分變化，MBL積分=遺失血量的積分+每張衛(wèi)生巾上月經(jīng)量換算成積分。②兩組卵巢竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）變化。③兩組性激素水平變化：測(cè)定黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）和雌二醇（E2）水平。④兩組生長分化因子-9（GDF-9）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、骨成型蛋白-10（BMP-10）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS 26.0 軟件處理。計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，以χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后MBL評(píng)分及卵巢AFC變化比較：兩組治療后MBL 評(píng)分高于治療前（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后左側(cè)和右側(cè)卵巢AFC 高于治療前（P＜0.05），且觀察組左側(cè)和右側(cè)卵巢AFC 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MBL評(píng)分及卵巢AFC變化比較（±s）

表2 兩組治療前后MBL評(píng)分及卵巢AFC變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后MBL評(píng)分（分）17.26±2.35 23.61±2.48*#16.85±2.53 19.97±3.07*卵巢AFC（個(gè)）左側(cè)2.71±0.65 4.16±0.54*#2.68±0.73 3.42±0.49*右側(cè)2.97±0.46 4.34±0.87*#2.94±0.57 3.65±0.65*

2.3 兩組治療前后性激素水平比較：兩組治療后LH和FSH 水平低于治療前，而E2水平高于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后LH和FSH水平低于對(duì)照組，而E2水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表3 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組E2（pg/mL）32.41±4.35 48.98±5.16*#31.27±4.56 39.36±3.78*時(shí)間治療前治療后治療前治療后LH（mU/mL）7.57±1.42 4.62±1.08*#7.62±1.75 5.98±1.35*FSH（mU/mL）22.31±3.25 12.86±2.71*#22.64±3.84 16.92±2.46*

2.4 兩組治療前后GDF-9、VEGF和BMP-10水平比較：兩組治療后GDF-9、VEGF 和BMP-10 水平高于治療前（P＜0.05）；且觀察組GDF-9、VEGF和BMP-10水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后GDF-9、VEGF和BMP-10水平比較（±s）

表4 兩組治療前后GDF-9、VEGF和BMP-10水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組BMP-10（g/L）27.75±5.42 68.41±8.98*#29.27±7.75 43.24±9.43*時(shí)間治療前治療后治療前治療后GDF-9（ng/L）254.21±31.24 437.47±27.56*#250.93±37.84 334.12±25.46*VEGF（ng/L）73.42±14.24 140.19±21.28*#71.75±16.57 102.34±20.87*

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DOR 發(fā)病可能與感染、免疫、遺傳、炎癥、內(nèi)分泌紊亂、生育器官結(jié)構(gòu)異常、子宮內(nèi)膜問題等因素有關(guān)[7，8]。中醫(yī)學(xué)將DOR 歸為“月經(jīng)稀發(fā)”“不孕”等范疇，由于現(xiàn)代女性生活壓力、情緒波動(dòng)較大及長期熬夜，首先出現(xiàn)肝氣郁結(jié)癥狀，肝木克脾土，肝臟之病易導(dǎo)致脾失健運(yùn)[9，10]。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，飲食不規(guī)律，加之脾胃虛弱，中焦?jié)袷⒖稍斐筛文静簧?，?dāng)從肝脾著手調(diào)節(jié)臟腑，以柔肝養(yǎng)肝使肝血化生精血[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝為風(fēng)木之臟，脾胃是津液氣血生化之源，腎水可滋養(yǎng)肝木之體，若肝受損，與腎和脾胃密切相關(guān)，如脾虛不能健運(yùn)，肝血不足，肝木無法濡養(yǎng)而造成肝氣郁結(jié)。肝體陰而用陽，情志過極易傷肝，導(dǎo)致氣機(jī)不暢，肝氣郁結(jié)，若肝氣條達(dá)暢通，則任脈通，胞宮可保持其正常的生理活動(dòng)。因此，應(yīng)以疏肝健脾養(yǎng)血為治療原則。

疏肝健脾養(yǎng)血方中，黃芪益衛(wèi)固表，升陽舉陷，健脾補(bǔ)中；黨參補(bǔ)血生津，補(bǔ)脾肺氣；炒白術(shù)補(bǔ)氣健脾；茯苓健脾滲濕；炒山藥生津澀精，補(bǔ)肺脾腎；山萸肉補(bǔ)益肝腎，收斂固澀；陳皮理氣健脾；熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)陰；丹參活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛；香附調(diào)經(jīng)止痛，疏肝解郁，理氣調(diào)中；柴胡疏肝解郁，升舉陽氣；仙靈脾補(bǔ)腎；桃仁、紅花活血祛瘀。諸藥共奏疏肝健脾、養(yǎng)血活血祛瘀之效。

本研究結(jié)果顯示，采用疏肝健脾養(yǎng)血方治療可取得顯著療效，調(diào)節(jié)月經(jīng)血量，提高卵巢AFC，改善性激素水平，提高GDF-9、VEGF 和BMP-10 水平，值得臨床應(yīng)用研究。