方 燁 趙文龍 俞佳麗 楊方瑋 陳 穎

義烏市中心醫(yī)院 浙江義烏 322000

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）指和同個(gè)性伴侶連續(xù)出現(xiàn)3 次及以上的自然流產(chǎn)，每次流產(chǎn)大多為相同妊娠月份[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為同種免疫型RSA（URSA）屬“數(shù)墮胎”“滑胎”等范疇，認(rèn)為腎虛血瘀為其主要病因病機(jī)[2]?；诖?，本研究旨在探討活血補(bǔ)腎方對(duì)URSA患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2021年3月～2022年3月于我院就診的URSA患者82例，隨機(jī)分為觀察組41例與對(duì)照組41例。觀察組年齡23～38歲，平均（29.48±4.15）歲；病程2～5年，平均（3.17±0.65）年。對(duì)照組年齡22～40歲，平均（30.35±3.87）歲；病程2～4年，平均（3.23±0.78）年。兩組一般資料無(wú)明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷：依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)辨證：依據(jù)《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬腎虛血瘀證。主癥：屢孕屢墮，甚則如期而墮；次癥：陰道出血，小腹墜脹刺痛或不適，夜尿頻多，頭暈耳鳴，面色晦黯；舌脈：舌有瘀斑或質(zhì)紫黯，脈細(xì)澀滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合URSA 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②辨證屬腎虛血瘀證；③年齡20～40歲；④獲得知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型的RSA；②由于男方因素引起的RSA；③生殖道分泌物異常，外生殖道異常者；④血栓前狀態(tài)者；⑤需終止妊娠接受其他治療者。

1.5 治療方法：對(duì)照組：采取常規(guī)西醫(yī)治療，采集第三方/男方血液30mL，提取淋巴細(xì)胞，在患者手臂采用6點(diǎn)皮下注射的方式接種，每周2 次，共治療4 次；停止治療后備孕：口服地屈孕酮片10mg/次，每日2 次，服用至妊娠12 周。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合活血補(bǔ)腎方，組方：黃芪30g，桑寄生、菟絲子各20g，阿膠、山藥各15g，丹參、赤芍、白芍、炒白術(shù)、續(xù)斷、杜仲、茯苓各10g，甘草6g。加水煎至300mL，服用150mL/次，每日2 次。兩組療程8周。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：妊娠至12周，且患者證候基本消失；②有效：妊娠至12周，且患者證候改善；③無(wú)效：妊娠未超過(guò)12 周，且患者證候無(wú)改善，及出現(xiàn)胚胎停育。

1.7 觀察指標(biāo)：①觀察兩組封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)和成功妊娠率。②觀察兩組治療前后血清松弛素-2（RLX-2）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）和TIMP-2水平，采集患者3mL肘靜脈血，收集血清，RLX-2、VEGF、TIMP-1 和TIMP-2 水平采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定。③觀察兩組治療前后生活質(zhì)量變化，采用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表（SF-36）評(píng)估，每個(gè)維度100分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越好。④觀察兩組治療前后脂聯(lián)素和瘦素水平，采集患者3mL肘靜脈血，收集血清，脂聯(lián)素和瘦素水平采用ELISA法測(cè)定。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：運(yùn)用SPSS 25.0 軟件分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)和成功妊娠率比較：觀察組封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)和成功妊娠率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)和成功妊娠率比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后血清RLX-2、VEGF、TIMP-1 和TIMP-2水平比較：兩組治療后血清RLX-2 水平均高于治療前，而VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平均低于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后血清RLX-2 水平高于對(duì)照組，而VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清RLX-2、VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平比較（±s，ng/mL）

表3 兩組治療前后血清RLX-2、VEGF、TIMP-1和TIMP-2水平比較（±s，ng/mL）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組例數(shù)41對(duì)照組TIMP-2 34.21±4.25 17.87±2.86*#33.48±5.46 24.16±3.79*41時(shí)間治療前治療后治療前治療后RLX-2 1.48±0.21 2.37±0.30*#1.50±0.27 1.89±0.24*VEGF 2.53±0.30 1.23±0.24*#2.48±0.43 1.76±0.37*TIMP-1 20.34±1.04 17.45±0.89*#20.56±1.28 18.94±1.35*

2.4 兩組治療前后SF-36量表評(píng)分比較：兩組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能和社會(huì)功能評(píng)分均高于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能和社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后SF-36量表評(píng)分比較（±s，分）

表4 兩組治療前后SF-36量表評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組社會(huì)功能52.43±5.65 76.72±7.18*#51.78±6.32 64.24±6.67*例數(shù)41對(duì)照組41時(shí)間治療前治療后治療前治療后軀體功能54.24±7.67 82.19±6.58*#53.67±5.71 70.45±7.12*角色功能48.98±6.84 79.82±7.75*#49.51±5.78 64.52±7.26*情緒功能45.62±6.57 78.19±5.58*#46.21±7.69 62.43±6.65*

2.5 兩組治療前后脂聯(lián)素和瘦素水平比較：兩組治療后脂聯(lián)素和瘦素水平高于治療前（P＜0.05）；觀察組治療后脂聯(lián)素和瘦素水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后脂聯(lián)素和瘦素水平比較（±s）

表5 兩組治療前后脂聯(lián)素和瘦素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別觀察組例數(shù)41對(duì)照組瘦素（ng/mL）754.23±137.89 1273.24±278.48*#738.12±185.46 964.51±256.64*41時(shí)間治療前治療后治療前治療后脂聯(lián)素（μg/mL）18.57±3.65 30.29±3.24*#17.89±4.06 23.76±3.87*

3 討論

URSA 臨床表現(xiàn)多樣化且病因復(fù)雜，可出現(xiàn)子宮內(nèi)膜周期動(dòng)態(tài)性改變，易導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)改變[5]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為URSA屬“數(shù)墮胎”“滑胎”等范疇，《諸病源候論》指出引起滑胎的主要因素為“其母有疾以動(dòng)胎”和“胎有不牢固以病母”。同種免疫型RSA 病因病機(jī)包括脾腎兩虛、腎虛、血熱、氣虛、情志失調(diào)等[6]。同種免疫型RSA機(jī)理與腎虛血瘀引起的滑胎相似，應(yīng)從臟腑和氣血治療，其發(fā)病機(jī)理以血瘀為標(biāo)，腎虛為本；血瘀無(wú)以滋養(yǎng)胞胎，腎虛無(wú)以承載胞胎；腎為臟腑陰陽(yáng)之本，藏先天之精，素體腎氣虧虛，或?qū)以袑覊檽p傷腎氣，腎陰虧虛，虛熱灼傷津液，久而成瘀；腎陽(yáng)不足，無(wú)以溫煦血脈，寒凝成瘀，腎虛沖脈不固，胞宮失攝，久瘀胞宮無(wú)以滋養(yǎng)，故屢孕屢墮[7]。因此，應(yīng)以補(bǔ)腎活血為治療方法。活血補(bǔ)腎方中，黃芪補(bǔ)中益氣；桑寄生強(qiáng)筋骨，補(bǔ)益肝腎以安其胎元；菟絲子益精填髓，平補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)，壯胎元以安胎；阿膠滋陰養(yǎng)血；山藥固精補(bǔ)虛，平補(bǔ)三陰，補(bǔ)而不熱；丹參活血祛瘀，止痛；赤芍活血祛瘀止痛，清熱涼血；白芍養(yǎng)血收斂止血，滋腎陰而補(bǔ)陽(yáng)；炒白術(shù)健脾益氣，安胎；續(xù)斷補(bǔ)益肝腎，益氣養(yǎng)血，調(diào)理沖任；杜仲補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎止血；茯苓健脾利水滲濕；甘草調(diào)和諸藥?？v觀全方,共奏補(bǔ)腎活血之效。本研究表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)和成功妊娠率高于對(duì)照組，軀體功能、角色功能、情緒功能和社會(huì)功能評(píng)分高于對(duì)照組，可見活血補(bǔ)腎方能提高療效、封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)和成功妊娠率，改善患者生活質(zhì)量；治療后脂聯(lián)素和瘦素水平高于對(duì)照組，可見活血補(bǔ)腎方可提高脂聯(lián)素和瘦素水平。

綜上所述，活血補(bǔ)腎方對(duì)URSA 患者療效顯著，并能提升生活質(zhì)量，具有重要研究?jī)r(jià)值。