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        溫腎利尿方聯(lián)合電針治療脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱尿潴留臨床研究

        2023-10-18 08:47:50楊潤成毛芝芳楊建花
        新中醫(yī) 2023年19期
        關鍵詞:血清

        楊潤成,毛芝芳,楊建花

        1. 衢州市第三醫(yī)院,浙江 衢州 324026;2. 衢州市人民醫(yī)院,浙江 衢州 324000

        脊髓損傷導致膀胱逼尿肌功能受限,脊髓排尿中樞對排尿感覺無應答,從而出現(xiàn)尿潴留、尿失禁等表現(xiàn),嚴重者可出現(xiàn)腎功能衰竭,嚴重影響患者身心健康。對于脊髓損傷性患者而言,早期正確處理可改善膀胱功能,預防尿路感染發(fā)生[1]。脊髓損傷患者病情發(fā)展與炎癥反應有關,減輕炎癥反應可促進神經(jīng)功能修復[2]。中醫(yī)認為本病屬于癃閉范疇,發(fā)病的病位在膀胱,與腎相關,腎與膀胱相表里,腎主水,膀胱開闔正常是機體正常排尿的基礎,腎氣虧虛則膀胱氣化功能障礙,因此治療當從腎入手,臨床證型以腎陽虛為主[3]。溫腎利尿方是由右歸丸及五苓散聯(lián)合加減而來,具有較強的溫腎助陽、利尿作用。電針療法是在傳統(tǒng)針刺基礎上發(fā)展而來的中醫(yī)特色外治法,已有研究證實其對脊髓損傷的療效較好[4-5]。本研究采用溫腎利尿方聯(lián)合電針治療脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱尿潴留(腎陽虛型)效果顯著,報道如下。

        1 臨床資料

        1.1 診斷標準參考《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[6]制定診斷標準?;颊哂屑顾柰鈧?,隨后出現(xiàn)排尿障礙,表現(xiàn)為尿頻尿急、排尿困難,但不存在尿痛;腹部彩超見膀胱尿潴留,殘余尿量>100 mL。

        1.2 辨證標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]辨證為腎陽虛型。主癥:排尿不暢,尿頻尿急;次癥:腰膝酸軟,乏力,畏寒肢冷。舌淡胖,苔薄白,脈細沉。

        1.3 納入標準符合診斷及辨證標準;年齡18~75 歲;初次治療,且1 個月內(nèi)未接受其他臨床研究者;患者納入研究前均簽署知情同意書。

        1.4 排除標準對受試藥物過敏者;合并脊柱腫瘤、脊柱滑脫、尿路感染等疾病者;非脊髓損傷引起的膀胱尿潴留;治療依從性差者;生命體征不平穩(wěn)者;肝腎功能損傷者。

        1.5 一般資料選取2019 年11 月—2022 年3 月于衢州市第三醫(yī)院住院治療的脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱尿潴留患者130 例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各65 例。對照組男34 例,女31 例;年齡34~75 歲,平均(42.19±3.74)歲;體質(zhì)量56~88 kg,平均(68.14±4.92)kg;病程1~13 周,平均(2.94±0.34)周;受傷機制:墜落傷29 例,暴力傷8 例,車禍傷28 例;脊髓損傷部位:腰髓38 例,腰骶髓19 例,胸髓8 例;美國脊柱損傷協(xié)會(ASIA)分級標準:B 級29 例、C 級36 例。觀察組男35 例,女30 例;年齡35~74 歲,平均(43.62±3.95)歲;體質(zhì)量52~90 kg,平均(67.83±4.63)kg;病程1~15 周,平均(2.61±0.39)周;墜落傷31 例,暴力傷8 例,車禍傷26 例;脊髓損傷部位:腰髓36 例,腰骶髓21 例,胸髓8 例;ASIA 分級:B級31 例,C 級34 例。2 組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過衢州市第三醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過(20190803)。

        2 治療方法

        2.1 對照組采用西醫(yī)治療。予控制飲水,營養(yǎng)支持,間歇導尿。囑患者定時飲水,間隔4~6 h 行間歇導尿一次,導尿前行膀胱功能訓練,指導患者取臥位或站立位,做盆底肌功能訓練,進行提肛、收腹和呼吸功能鍛煉,每天1 次,每次30 min,每次訓練后,播放流水聲,誘導自主排尿。

        2.2 觀察組在對照組基礎上聯(lián)合溫腎利尿方及電針治療。電針治療:選擇中極、八髎、腎俞、會陽為主穴,患者在治療床上取仰臥位,對施針處皮膚進行常規(guī)消毒,統(tǒng)一采用蘇州醫(yī)療用品生產(chǎn)的華佗牌毫針(規(guī)格:0.30 mm×25 mm)。八髎向內(nèi)向下斜刺,中極采用向下斜刺,會陽向外上斜刺,采用平補平瀉法,得氣后接電針儀(G6805),采用連續(xù)波,電流強度1~5 mA 為宜,留針30 min,注意詢問患者是否耐受。溫腎利尿方處方:熟地黃、巴戟天、山茱萸各15 g,狗脊、制附子、烏藥、茯苓、菟絲子、桂枝、炒白術各10 g,炙甘草3 g。乏力明顯加人參6 g;五更瀉者加吳茱萸6 g。由衢州市第三醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供中藥,每天1 劑,水煎取汁300 mL,分2 次溫服,每次150 mL。

        2 組均連續(xù)治療12 周。

        3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

        3.1 觀察指標①血清神經(jīng)因子。檢測血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平。治療前后抽取患者空腹時靜脈血5 mL,離心分離血清,用酶聯(lián)免疫吸附法測定NSE、BDNF、HMGB1水平。ELISA 試劑盒由上海研卉公司提供(批號20191103、20210301、20211205)。②血清炎癥因子。治療前后抽取患者空腹時靜脈血5 mL,離心分離血清,用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)水平。IL-1β、IL-6 所需ELISA試劑盒由武漢博士達公司提供(批號20191203、20201105、20211103)。③日均單次排尿量、最大尿流速率、最大膀胱容量、殘余尿量。日均單次排尿量、最大尿流速率采用普東光電potent 生產(chǎn)的尿流動力分析儀(NDLY11 系列),最大膀胱容量、殘余尿量采用徐州瑞華電子公司生產(chǎn)的彩超(型號DU8-M6)測定。測量時患者仰臥,排尿之后使用導尿管導出殘余尿,記錄數(shù)據(jù)為殘余尿量。將500 mL 生理鹽水掛于測評系統(tǒng)輸液架上,將各項測定設備連接好,將導尿管和生理鹽水之間的通道打開,將排尿系統(tǒng)關閉,將生理鹽水灌注到膀胱內(nèi),灌注速度設置為中速,出現(xiàn)漏尿現(xiàn)象結束灌注,記錄最大膀胱容量數(shù)值。④中醫(yī)證候積分。主癥按無、輕、中、重分別計0、2、4、6 分,次癥按無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分。主癥和次癥評分之和為中醫(yī)證候積分。⑤生活質(zhì)量。采用生活質(zhì)量量表(SF-36)評價患者生活質(zhì)量。SF-36 包括情緒角色、總體健康狀態(tài)、軀體功能、社會功能等維度,滿分140 分,生活質(zhì)量與分值呈正相關,數(shù)值越高則生活質(zhì)量越高。

        3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差()表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗;計數(shù)資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

        4 療效標準與治療結果

        4.1 療效標準治愈:排尿功能正常,中醫(yī)證候積分降低≥95%,腹部超聲檢查發(fā)現(xiàn)膀胱殘尿量≤100 mL;顯效:排尿功能正常,70%≤中醫(yī)證候積分降低<95%,膀胱殘尿量100~150 mL;有效:治療后排尿功能較前好轉(zhuǎn),30%≤中醫(yī)證候積分降低<70%,膀胱殘尿量151~200 mL;無效:癥狀體征未改善??傆行?(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

        4.2 2 組臨床療效比較見表1。觀察組總有效率為95.38%,高于對照組81.54%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.183,P<0.05)。

        表1 2 組臨床療效比較 例(%)

        4.3 2 組治療前后血清神經(jīng)因子比較見表2。治療前,2 組血清BDNF、NSE、HMGB1 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2 組血清BDNF較治療前升高,NSE、HMGB1 較治療前降低(P<0.05);且觀察組血清BDNF 水平高于對照組,NSE、HMGB1 水平低于對照組(P<0.05)。

        表2 2 組治療前后血清神經(jīng)因子比較()

        表2 2 組治療前后血清神經(jīng)因子比較()

        注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

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        4.4 2 組治療前后血清IL-6、IL-1β 水平比較見表3。治療前,2 組血清IL-6、IL-1β 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2 組血清IL-6、IL-1β 水平較治療前降低(P<0.05);且觀察組血清IL-6、IL-1β 水平低于對照組(P<0.05)。

        表3 2 組治療前后血清IL-6、IL-1β 水平比較() pg/mL

        表3 2 組治療前后血清IL-6、IL-1β 水平比較() pg/mL

        注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

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        4.5 2 組治療前后最大尿流速率、日均單次排尿量比較見表4。治療前,2 組最大尿流速率、日均單次排尿量比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2 組最大尿流速率、日均單次排尿量較治療前升高(P<0.05);且觀察組最大尿流速率、日均單次排尿量高于對照組(P<0.05)。

        表4 2 組治療前后日均單次排尿量、最大尿流速率比較()

        表4 2 組治療前后日均單次排尿量、最大尿流速率比較()

        注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

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        4.6 2 組治療前后殘余尿量、最大膀胱容量比較見表5。治療前,2 組殘余尿量、最大膀胱容量比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2 組殘余尿量較治療前降低,最大膀胱容量較治療前升高(P<0.05),且觀察組殘余尿量低于對照組,最大膀胱容量高于對照組(P<0.05)。

        表5 2 組治療前后殘余尿量、最大膀胱容量比較() mL

        表5 2 組治療前后殘余尿量、最大膀胱容量比較() mL

        注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

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        4.7 2 組治療前后SF-36 評分、中醫(yī)證候積分比較見表6。治療前,2 組SF-36 評分、中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2 組SF-36 評分較治療前升高,中醫(yī)證候積分較治療前降低(P<0.05);且觀察組SF-36 評分高于對照組,中醫(yī)證候積分低于對照組(P<0.05)。

        表6 2 組治療前后SF-36 評分、中醫(yī)證候積分比較() 分

        表6 2 組治療前后SF-36 評分、中醫(yī)證候積分比較() 分

        注:①與本組治療前比較,P<0.05;②與對照組治療后比較,P<0.05

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        5 討論

        人體排尿過程受到脊髓低級排尿中樞、大腦高級中樞及周圍神經(jīng)控制,脊髓損傷可以起損傷平面以下運動、感覺減退甚至消失,由此引起神經(jīng)源性膀胱尿潴留[8]。脊髓損傷是引發(fā)神經(jīng)源性膀胱的主要原因之一,神經(jīng)源性膀胱是一類由于神經(jīng)系統(tǒng)病變或損傷導致尿道及膀胱功能障礙性的疾病,脊髓是膀胱信號傳導的主要通路,可控制尿道括約肌、逼尿肌的初級排尿中樞,當脊髓受損后,支配尿道及膀胱的神經(jīng)纖維受損而發(fā)病[9]。神經(jīng)源性膀胱若得不到及時有效治療可引起尿潴留,患者還可出現(xiàn)泌尿系感染甚至急性腎功能衰竭而危及生命。膀胱功能訓練、間歇導尿術等保守干預方案是神經(jīng)源性膀胱尿潴留的主要治療措施,有助于促進癥狀改善,但仍然無法做到根治,同時長期行留置導尿可增大感染風險,并且影響患者康復[10]。

        脊髓損傷患者存在炎癥反應,脊髓損傷時組織細胞水腫,以Th1/Th2 失衡為代表的促炎-抑制炎性失衡是炎癥反應發(fā)生的基礎[11]。脊髓損傷時脊髓組織中小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞被激活,促使機體中IL-1β、IL-6 等促炎因子合成及分泌增多[12]。脊髓損傷后,中性粒細胞可經(jīng)受損的血脊髓屏障滲出,釋放炎性細胞因子、彈性蛋白酶而加重脊髓損傷,IL-1β 升高后可影響神經(jīng)細胞正常代謝而加重神經(jīng)損傷[13]。IL-6 是由Th1 細胞分泌的促炎因子,可活化單核/巨噬細胞,使肥大細胞脫顆粒,刺激炎性滲出,引起組織水腫,還可影響細胞氧化代謝,促進自由基合成[14]。同時,IL-6 可促使中性粒細胞浸潤至受損的脊髓組織,引起局部免疫反應,加速脊髓神經(jīng)元凋亡,因此對于此類患者而言調(diào)控炎性因子水平具有重要意義[15]。本研究結果顯示,治療后觀察組血清IL-1β、IL-6 水平低于對照組,炎癥反應得到有效改善。

        HMGB1 是一種可穩(wěn)定染色質(zhì)的組蛋白,目前認為與炎癥反應發(fā)生關系密切,在生理情況下HMGB1位于細胞核,在細胞壞死時或受損時HMGB1 從細胞核內(nèi)釋放至細胞外液,因此在脊髓損傷時呈高表達,其數(shù)值升幅有助于判斷脊髓受損的嚴重程度,已成為治療脊髓損傷的新靶點[16]。NSE 主要分布于神經(jīng)元細胞,脊髓損傷時NSE 可明顯升高,隨著病情改善后其數(shù)值可降低甚至恢復正常[17]。BDNF 主要分布于海馬齒狀回,BDNF 可促使神經(jīng)元分化發(fā)育,BDNF 升高可促使脊髓運動神經(jīng)元分化,維持神經(jīng)元細胞存活,同時BDNF 還參與損傷軸突再生,進而加速神經(jīng)功能修復[18]。本研究結果顯示,治療后觀察組血清BDNF、NSE 高于對照組,HMGB1 低于對照組,神經(jīng)功能恢復更理想。

        脊髓損傷后神經(jīng)源性膀胱尿潴留屬于中醫(yī)學癃閉范疇,斗毆、交通事故、高空跌落等外因?qū)е录顾钃p傷而發(fā)病。癃閉的發(fā)生與脾、肺、腎、三焦相關,膀胱氣化功能失司是發(fā)病的基礎。《素問·靈蘭秘典論》中記載:“膀胱者,州都之官……氣化則能出矣?!薄端貑枴ば魑鍤狻罚骸鞍螂撞焕麨轳患s為遺溺。”膀胱氣化不利是發(fā)病的關鍵。腎主水,為先天之本,水火陰陽之宅,在維持機體水液代謝方面發(fā)揮著重要作用,《諸病源候論》“腎氣虛……不能制約其水液”,腎氣虧虛是癃閉發(fā)生的基礎,提出治療當從益腎入手。足少陰腎經(jīng)與足太陽膀胱經(jīng)相表里,督脈循行于脊柱,調(diào)控全身陽氣,腎虛則督脈失調(diào);腎氣虧虛則可影響膀胱氣化功能,導致膀胱氣化不利,導致水液代謝失調(diào),排出不利,引起尿潴留;腎虛日久,腎陽受累,表現(xiàn)為腎陽虛證,以腎虧虛為本,尿液潴留為標。電針是中醫(yī)特色外治法,針灸完畢后連接專用的治療儀器,治療時將中醫(yī)穴位及物理電刺激相結合。腎俞是腎氣流轉(zhuǎn)輸注之處,可調(diào)節(jié)腎臟功能,針刺可促進腎氣恢復,還可調(diào)節(jié)膀胱及腎的功能,促進膀胱開闔功能恢復正常;八髎共8 個穴位,包括上髎、中髎、次髎及下髎,可調(diào)節(jié)膀胱氣化功能;會陽是督脈和膀胱經(jīng)陽氣匯合之處,具有溫腎助陽、利尿功效,可促進尿液排出;中極為元氣之根本,具有利尿化瘀、溫腎助陽功效,促進膀胱氣化功能恢復。中極穴可調(diào)節(jié)膀胱功能,穴位處有髂腹下神經(jīng)前皮支走行,針刺時可促進膀胱收縮,促進尿液排出,降低殘余尿量。溫腎利尿方中熟地黃補益肝腎、填精,促進腎精恢復,為君藥;巴戟天溫腎助陽、益精血、祛風除濕;山茱萸補益肝腎、固精縮尿,加強熟地黃益腎功效;制附片溫通三焦陽氣,促進腎陽恢復,與熟地黃、山茱萸合用則陰陽同調(diào),陰陽互根互用,因而腎陽化生有源;狗脊溫腎助陽、強腰膝,加強全方溫腎助陽功效;病痰飲者,當以溫藥合之,桂枝溫陽散寒、化飲,且善于溫通,促進水飲代謝及尿液排出;烏藥溫腎助陽、縮尿、行氣消脹,促進腎陽氣化功能,上述藥物合用為臣藥;菟絲子溫腎助陽、益精血,加強全方溫腎功效;茯苓健脾滲濕,炒白術入脾胃經(jīng),具有燥濕健脾功效,兩藥合用則化濕健脾之力增,上述藥物合用為佐藥;炙甘草調(diào)和諸藥,為使藥。

        本研究結果顯示,治療后觀察組日均單次排尿量、最大膀胱容量、最大尿流速率更高,24 h 排尿次數(shù)、殘余尿量更低,尿動力學指標改善更顯著;與對照組治療后相比,治療后觀察組SF-36 評分升高,中醫(yī)證候積分降低,臨床癥狀改善更顯著,觀察組總有效率高達95.38%,提示觀察組方案在提高臨床療效方面效果顯著。溫腎利尿方及電針機制主要包括:①溫腎利尿方及電針有助于減輕炎癥反應,降低IL-1β、IL-6 水平,糾正Th1/Th2 失衡;②溫腎利尿方及電針可調(diào)節(jié)BDNF,促進神經(jīng)功能修復;③溫腎利尿方及電針有助于改善膀胱排尿量,促進尿動力學改善,提高臨床療效。

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