李堅(jiān)

（奉節(jié)縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，重慶 404600）

膝骨性關(guān)節(jié)炎是常發(fā)于老年群體的慢性骨關(guān)節(jié)疾病，是由膝關(guān)節(jié)軟骨變性、骨質(zhì)增生所致[1]。 膝骨性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)病時(shí)會(huì)出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬等癥狀，部分患者還會(huì)伴隨活動(dòng)關(guān)節(jié)時(shí)異響、活動(dòng)受限等，若未能及時(shí)進(jìn)行有效的治療，隨著病情發(fā)展可逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)功能障礙等，降低患者生活質(zhì)量[2]。 現(xiàn)階段，針對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，臨床尚無(wú)根治方案， 常以止痛和控制疾病發(fā)展為主要治療手段，其中硫酸氨基葡萄糖較為常用，短期內(nèi)應(yīng)用能夠控制疾病發(fā)展，但治療后期易出現(xiàn)耐藥性和副作用，療效欠佳[3]。中醫(yī)將膝骨性關(guān)節(jié)炎歸屬為“痿證”“痹證”范疇，腎陽(yáng)虧虛，陽(yáng)虛生寒，腎虛骨弱，痰瘀阻絡(luò)是其主要病機(jī)，治療應(yīng)以通經(jīng)活絡(luò)和補(bǔ)腎陽(yáng)為主[4]。右歸丸具有填精止遺、溫補(bǔ)腎陽(yáng)之效，主治命門火衰和腎陽(yáng)虛弱之證[5]?；诖?，本研究選取我院于2021 年1 月—2022 年6 月收治的106 例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者為對(duì)象，旨在探究右歸丸加減聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖在腎陽(yáng)虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者中的應(yīng)用效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的106 例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各53 例。觀察組：男29 例，女24 例；年齡50～74 歲，平均年齡（61.34±6.32）歲；病程5～21 月，平均病程（12.39±1.75）月。 對(duì)照組：男30 例，女23 例；年齡51～75 歲，平均（61.41±6.34）歲；病程4～23 月，平均病程（12.41±1.77）月。 本研究獲院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[6]中的骨關(guān)節(jié)炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中腎陽(yáng)虛型痹證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）自愿簽署同意書(shū)者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤者。（2）合并認(rèn)知障礙或精神類疾病者。（3）合并嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形。（4）存在膝關(guān)節(jié)手術(shù)史者。（5）對(duì)硫酸氨基葡萄糖或右歸丸加減方過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采用口服硫酸氨基葡萄糖（信東生技股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：HC20120037，規(guī)格：0.25 g/粒）治療，1 粒/次，3 次/d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用口服右歸丸加減方治療，組方如下：山藥15 g、升麻6 g、山茱萸15 g、枸杞子15 g、熟地黃15 g、鹿角膠10 g、菟絲子15 g、當(dāng)歸15 g、炒杜仲15 g、肉桂6 g、制黑附子3 g、血余炭6 g、升麻6 g、炙甘草10 g，1 劑/d，水煎，2 次/d。

兩組連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：患者治療后膝關(guān)節(jié)腫脹和疼痛等癥狀基本消失， 且中醫(yī)證候積分較治療前下降70%以上；有效：患者治療后膝關(guān)節(jié)腫脹和疼痛等癥狀有所好轉(zhuǎn)， 且中醫(yī)證候積分較治療前下降50～70%；無(wú)效：患者治療后膝關(guān)節(jié)腫脹和疼痛等癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)， 甚至加重， 且中醫(yī)證候積分較治療前下降50%以下。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)證候積分。治療前、后評(píng)估兩組患者中醫(yī)證候變化，包括關(guān)節(jié)隱痛、屈伸不利、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、形寒肢冷、精神萎靡等6 項(xiàng)，6 分/項(xiàng)，無(wú)癥狀計(jì)0 分；癥狀輕微計(jì)2 分；癥狀明顯計(jì)4 分；癥狀嚴(yán)重計(jì)6 分。得分越高表示臨床癥狀越明顯。（3）炎癥因子。分別于治療前、治療后檢測(cè)兩組C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較[（±s），分]

表2 兩組中醫(yī)證候積分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別關(guān)節(jié)隱痛治療前 治療后屈伸不利治療前 治療后腰膝酸軟治療前 治療后對(duì)照組（n=53）觀察組（n=53）t 值P 值4.78±1.12 4.75±1.13 0.137 0.891 2.19±0.74*1.54±0.53*5.199 0.000 4.32±1.19 4.34±1.18 0.087 0.931 2.36±0.41*1.73±0.35*8.508 0.000 4.21±0.78 4.17±0.74 0.271 0.787 1.54±0.51*1.05±0.35*5.767 0.000組別頭暈耳鳴治療前 治療后形寒肢冷治療前 治療后精神萎靡治療前 治療后對(duì)照組（n=53）觀察組（n=53）t 值P 值4.18±1.26 4.16±1.28 0.081 0.936 2.07±0.54*1.62±0.37*5.005 0.000 4.33±1.58 4.35±1.55 0.066 0.947 2.24±0.45*1.51±0.29*9.927 0.000 4.31±1.52 4.33±1.54 0.067 0.947 2.12±0.62*1.37±0.44*7.182 0.000

2.3 兩組炎癥因子比較

兩組治療前炎癥因子水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子水平均降低，且觀察組炎癥因子水平均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后TNF-α（pg/mL）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后對(duì)照組（n=53）觀察組（n=53）t 值P 值14.39±2.58 14.41±2.61 0.040 0.968 8.32±1.23*5.31±1.16*12.961 0.000 69.12±5.42 69.15±5.44 0.028 0.977 35.46±3.61*27.65±2.96*12.179 0.000 7.35±0.59 7.37±0.57 0.176 0.860 4.36±0.34*2.84±0.25*26.221 0.000

3 討 論

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性病變、繼發(fā)性骨質(zhì)增生為病理特征的慢性關(guān)節(jié)疾病，臨床以膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛為主要表現(xiàn)[8]。膝關(guān)節(jié)是維持人體穩(wěn)定、行走和肢體活動(dòng)的重要關(guān)節(jié)，與人們?nèi)粘９ぷ骱蜕鐣?huì)活動(dòng)息息相關(guān)， 當(dāng)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者病情發(fā)展至晚期，可導(dǎo)致患者完全喪失膝功能，降低其生活能力[9]。氨基葡萄糖是一種天然單糖衍生物，能夠促進(jìn)關(guān)節(jié)液分泌，緩解軟骨降解速度，修復(fù)軟骨基質(zhì)，從而能夠改善患者臨床癥狀，但單藥應(yīng)用起效較慢，效果難達(dá)預(yù)期，需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提升治療效果。

中醫(yī)認(rèn)為，肝腎虧虛是痹證發(fā)病之本，人至中年，肝腎漸虧，筋骨失養(yǎng)，加之風(fēng)寒濕邪侵入關(guān)節(jié)，致使經(jīng)絡(luò)痹阻，不通則痛，從而出現(xiàn)關(guān)節(jié)隱痛、屈伸不利[10]。炎癥因子能夠參與膝骨性關(guān)節(jié)炎患者軟骨退變和基質(zhì)分解代謝過(guò)程， 其中IL-6 會(huì)抑制軟骨細(xì)胞的合成修復(fù)功能，其水平高于正常水平會(huì)加重關(guān)節(jié)及軟骨損傷；TNF-α 能夠抑制軟骨膠原和蛋白聚糖合成，其水平高于正常水平會(huì)加速軟骨細(xì)胞凋亡， 破壞關(guān)節(jié)軟骨。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分、CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明在硫酸氨基葡萄糖基礎(chǔ)上加用右歸丸加減方治療腎陽(yáng)虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者效果明顯，可改善患者臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)。 右歸丸加減出自《景岳全書(shū)》，全方配伍得當(dāng)，可共奏補(bǔ)中益氣、溫陽(yáng)補(bǔ)腎之效，其中鹿角、肉桂和附子共為君藥，鹿角具有補(bǔ)腎助陽(yáng)、生精益血之效；肉桂具有溫中散寒、理氣止痛之效；附子具有補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛之效；山茱萸、枸杞子、山藥和熟地黃為君藥，山茱萸具有收斂固澀、補(bǔ)益肝腎之效；枸杞子具有滋補(bǔ)肝腎、益精明目之效；山藥具有益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾肺腎之效；熟地黃具有補(bǔ)血滋陰、益精填髓之效；當(dāng)歸、杜仲和菟絲子共為佐藥，菟絲子具有補(bǔ)益肝腎、固精縮尿之效；杜仲具有強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎之效；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛之效[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，熟地黃中有效成分黃梓醇，能夠抑制滑膜組織炎癥反應(yīng)和軟骨細(xì)胞凋亡的出現(xiàn)，維持關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨的代謝平衡，從而改善患者關(guān)節(jié)軟骨退變；鹿角能夠修復(fù)軟骨組織，促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖與分化，緩解患者臨床癥狀；當(dāng)歸和杜仲能夠抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，以減輕關(guān)節(jié)軟骨的炎性反應(yīng)[12]。

綜上所述，腎陽(yáng)虛型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者采用右歸丸加減聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖治療效果顯著，可緩解臨床癥狀，減輕炎性反應(yīng)，值得推廣。