王珊

（山東省棗莊市婦幼保健院兒二科（綜合兒科），山東棗莊 277000）

小兒便秘是臨床常見的消化道疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)性排便困難、排便次數(shù)減少或糞便堅硬、排便費力費時、排便時有肛門痛感等癥狀，嚴重時還會并發(fā)消瘦、貧血、黑糞等，影響患兒的身心健康。中醫(yī)認為，小兒便秘以脾虛、腎虧和血瘀等證型為主，其中小兒脾虛型便秘最為常見。 目前，臨床針對小兒脾虛型便秘主要以多潘立酮等促胃腸動力提升藥物及雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療為主， 可調(diào)節(jié)患兒胃腸激素水平，保護消化道黏膜，改善胃腸道環(huán)境，進而緩解臨床癥狀[1]。然而，采用該方案治療后，患兒易出現(xiàn)氣促口干、惡心嘔吐、皮膚紅腫等不良反應，此外，該治療方案也難以顯著激活患兒的臟腑功能，從根本上恢復其消化系統(tǒng)功能的自主調(diào)節(jié)作用，停藥后癥狀甚至會出現(xiàn)二次復發(fā)或加重。 參照中醫(yī)理論，小兒脾虛型便秘的病因病機為患兒脾氣虛弱、水濕痰濁淤積，難以運化五谷精微，一旦外感病邪即可出現(xiàn)虛寒便秘、氣脈阻滯，進而表現(xiàn)為消化代謝和排便障礙等癥狀，因此，針對小兒脾虛型便秘應以溫脾補陽、清胃理氣、祛濕化濁為治療原則[2]。 基于此，本研究選取本院2022 年1—12 月收治的96 例脾虛型便秘患兒為對象，探究小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的96 例脾虛型便秘患兒為研究對象。納入標準：符合《便秘外科診治指南（2017）》[3]中便秘的相關標準，即存在持續(xù)性排便困難、排便次數(shù)減少或糞便堅硬、排便費力費時，排便時有肛門痛感等現(xiàn)象；符合脾虛型便秘的相關標準，主癥見大便干結、小便黃赤、食欲減退、胃脘脹滿等癥狀，次癥見口干口苦、神疲倦怠和畏寒怕冷等癥狀，舌淡苔白、舌質(zhì)胖大，脈滑數(shù)；一般情況良好，無嚴重基礎性疾病，無嚴重器官病變，可耐受常規(guī)檢查及治療者；無明顯的先天精神、智力障礙；未因小兒脾虛型便秘進行過臨床治療；家屬對本研究知情同意。排除標準：對本研究中使用的藥物過敏，或正在參加其他臨床實驗者；不配合研究者。本研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準。按電腦隨機數(shù)字表法將所有患兒分為兩組。 對照組（n=48）男27 例，女21 例；年齡2～8 歲，平均年齡（4.90±1.40）歲，病程1.5～7.8 d，平均病程（4.22±0.23）d；體重20～29 kg，平均體重（25.20±3.10）kg。 觀察組（n=48）男29 例，女19 例；年齡1～9 歲，平均年齡（5.20±1.37）歲；病程1.9～7.4 d，平均病程（4.29±0.24）d；體重20～28 kg，平均體重（24.80±3.00）kg。兩組患兒的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療。給予患兒多潘立酮（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10910003，規(guī)格：10 mg/片）口服，10 mg/次，3 次/d。 對照組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療，給予患兒雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105，規(guī)格：1 g/包）口服，1 包/次，2 次/d。 觀察組在對照組基礎上采用小兒化食口服液治療，給予患兒小兒化食口服液（廣州市香雪制藥股份有限公司，國藥準字Z19980013，規(guī)格：10 mL/支）口服，10 mL/次，2 次/d。 兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標

（1）胃腸激素水平：治療前后3 d，抽取患兒靜脈血3 mL，離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測促胃液素（GAS）及促胃動素（MTL）水平[4]。 （2）炎癥因子水平：治療前后3 d，取患兒血清，采用全自動光化學分析法檢測C 反應蛋白（CRP） 及降鈣素原（PCT）水平[5]。 （3）癥狀恢復時間：記錄患兒排便次數(shù)及排便性狀恢復正常的時間。（4）胃內(nèi)容物殘存率：治療前后3 d，于患兒禁食8 h 后首次進食時，分別在餐前30 min 及餐后60 min 采用B 超探測其腹部胃竇和胃體界面之間的最大前后徑，按照（餐后最大徑-餐前最大徑）×100%，測算胃內(nèi)容物殘存率。（5）不良反應：記錄患兒用藥后的不良反應發(fā)生情況， 包括氣促口干、惡心嘔吐、皮膚紅腫等。 （6）療效評價：顯效：患兒排便正常，胃內(nèi)容物殘存率總改善≥90%；有效：患兒排便癥狀好轉， 且30%≤胃內(nèi)容物殘存率總改善＜90%；無效：患兒便秘情況無改善，胃內(nèi)容物殘存率總改善＜30%或惡化[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。 GAS水平等計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；不良反應發(fā)生率等計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較

觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組胃腸激素水平比較

治療前3 d，兩組的GAS 和MTL 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后3 d，兩組的各項胃腸激素指標水平均升高， 且觀察組的GAS 和MTL水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胃腸激素水平比較（±s）

表3 兩組胃腸激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別GAS（μmol/L）治療前3 d 治療后3 d MTL（pg/mg）治療前3 d 治療后3 d觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值78.32±2.77 79.10±2.02 0.372 0.711 104.39±5.04*93.17±3.09*5.233 0.000 13.94±0.80 14.13±0.89 0.239 0.812 26.52±2.11*19.78±1.46*2.788 0.000

2.4 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療前3 d，兩組的胃內(nèi)容物殘存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后3 d，兩組的胃內(nèi)容物殘存率均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組的排便次數(shù)及排便性狀恢復正常時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s）

表4 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別胃內(nèi)容物殘存率（%）治療前3 d 治療后3 d排便次數(shù)恢復正常時間（d）排便性狀恢復正常時間（d）觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值22.68±1.72 23.09±1.51 4.507 0.631 1.38±0.72*3.81±1.06*7.145 0.000 3.02±1.56 5.71±1.74 3.044 0.000 2.93±0.66 4.12±0.51 4.101 0.008

2.5 兩組炎癥因子水平比較

治療前3 d，兩組的CRP、PCT 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后3 d，兩組的各項炎癥因子指標水平均降低， 且觀察組的CRP、PCT 水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表5 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別CRP（mg/L）治療前3 d 治療后3 d PCT（ng/mL）治療前3 d 治療后3 d觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值24.46±1.43 24.18±1.29 1.377 0.609 9.20±0.42*14.25±0.78*4.425 0.000 3.52±0.28 3.48±0.26 3.427 0.385 0.91±0.37*1.13±0.22*4.476 0.000

3 討 論

小兒便秘是指由內(nèi)臟敏感性高、胃內(nèi)局部環(huán)境失調(diào)、飲食不節(jié)、致病菌感染等多種因素導致的胃和十二指腸消化代謝功能紊亂，以持續(xù)性排便困難、排便規(guī)律和性狀異常等為主要癥狀，中醫(yī)理論認為，小兒便秘多與患兒脾胃虛弱、脾氣不足有關，患兒濕濁內(nèi)蘊，五谷運化不全，故而發(fā)病，以脾虛型便秘最為典型[7]。

多潘立酮是一種外周多巴胺受體阻滯劑，可增加胃腸道下括約肌張力， 改善幽門舒張期直徑擴張不足，以此加快胃腸蠕動，促進胃腸排空。將多潘立酮作為小兒便秘的基礎治療藥物：一方面，可促進患兒胃腸協(xié)調(diào)活動，改善胃腸道菌群分布狀態(tài)，恢復微生態(tài)環(huán)境平衡，為胃腸道表皮細胞生長與肉芽新生組織增生創(chuàng)造良好環(huán)境， 從而改善胃腸道黏膜血液循環(huán)，加快胃腸炎癥修復；另一方面，經(jīng)多潘立酮清空的胃腸道環(huán)境也有助于胃黏膜中多種免疫細胞的新生和增殖，以此重塑胃腸道免疫協(xié)調(diào)機制。 在此基礎上輔助使用的雙歧桿菌三聯(lián)活菌散作為由雙歧桿菌、乳桿菌和糞腸球菌所組成的復合制劑，主要參與人體內(nèi)的細胞抗感染、免疫、營養(yǎng)支持和消化代謝等，其能夠作用于腸道黏膜表面，形成細胞外糖苷酸保護屏障，因此有著較強的耐酸性和腸內(nèi)適應能力；同時，該黏附特性還可保護腸上皮細胞和黏膜絨毛， 以調(diào)節(jié)腸道蠕動；此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散和多潘立酮聯(lián)合使用能抑制腸道病原菌生長繁殖， 提高腸道免疫代謝功能，促使胃腸道菌群增殖和胃腸激素分泌，有助于微生態(tài)環(huán)境恢復平衡[8]。 閔燕華等[9]學者的研究指出，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散輔助多潘立酮是小兒脾虛型便秘治療的良好選擇。 但是，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的治療效果易受患兒體征指標影響， 且對于造成便秘的病因，如脾胃不振等的干擾力度不夠，難以激發(fā)患兒臟腑的自主調(diào)節(jié)功能，無法從根本上緩解病癥，降低復發(fā)率。 為此，本研究提出采用小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療小兒脾虛型便秘的方案。中醫(yī)理論中將小兒脾虛型便秘病理表現(xiàn)歸于“泄瀉”“腸風”等范疇，《癥因脈治》中分析其病癥為“脾虛便秘之證，身弱怯冷、面色萎黃、手足皆冷、四肢倦怠、不思飲食、便溺困難”。 可見，脾失健運、濕濁內(nèi)盛，水谷精氣運化乏源以致機體消化系統(tǒng)失調(diào)是小兒脾虛型便秘的病機關鍵，而溫脾補虛、消積行氣、驅寒利濕、固本扶正則是治療根本[10]。小兒化食口服液便是從此理論出發(fā)，其組成成分中，山楂（炒焦）健胃消食、行氣散瘀、化濁降脂，六神曲（炒焦）健脾和胃、消食調(diào)中，麥芽（炒）及檳榔（炒焦）行氣健脾、消脹消積，三棱（麩炒）及莪術（醋制）消積止痛、破血行氣，大黃瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒，牽牛子（炒）瀉水通便、消痰滌飲，諸藥合用，共奏補脾止虛、益氣復脈、消積化食之效，同時，多種藥材的活性成分可持久附著于胃腸組織表面， 實現(xiàn)免疫系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的持久自主調(diào)節(jié)，降低病癥的復發(fā)風險[11]。

本研究結果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，排便次數(shù)及排便性狀恢復正常時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明在多潘立酮基礎上，采用小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療小兒脾虛型便秘的效果和安全性理想。 分析原因，該方案不僅可調(diào)節(jié)胃腸道菌群分布，還可促進患兒消化系統(tǒng)自主恢復并強化，突出多層面的綜合治療效果，有助于改善遠期預后。 GAS 作為調(diào)控消化系統(tǒng)的重要因子，其濃度水平合理升高有助于提升胃分泌功能； 而MTL則能引起消化過程中的移行復合運動，改善胃排空狀態(tài)，進而加快食物消化和營養(yǎng)吸收。本研究結果顯示，觀察組治療后的GAS 及MTL 水平均高于對照組，胃內(nèi)容物殘存率低于對照組， 組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），進一步證實小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散的治療方案能有效提升患兒腸胃活力，糾正其胃腸激素分泌失衡， 保護和改善消化道環(huán)境。PCT 是診斷和監(jiān)測細菌炎性疾病感染的重要參數(shù)，CRP 則是由白介素誘導肝臟合成的被公認為最有價值的典型急性時相蛋白。 本研究結果顯示，觀察組治療后的CRP 及PCT 水平均低于對照組， 組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），從側面印證了聯(lián)合方案具有較好的消炎殺菌及改善消化代謝的效果。不過受限于本研究樣本的局限性，后續(xù)仍需深入探究小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散對小兒脾虛型便秘癥狀和胃腸激素的影響。

綜上所述，采用小兒化食口服液聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療小兒脾虛型便秘的效果顯著，能有效調(diào)節(jié)患兒腸道菌群，改善其消化道環(huán)境，激發(fā)胃腸活力，值得臨床推廣使用。