楊 帆,李 娟,何 昉,成 功

(甘肅省人民醫(yī)院消化科,甘肅 蘭州 730099)

非酒精性脂肪性肝病是慢性代謝性疾病,以肝臟脂肪堆積為主要臨床特征,隨著病情遷延,可引起肝細(xì)胞損傷、纖維化、硬化等肝功能損傷,并誘發(fā)糖尿病、心血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥,危及患者的生命安全[1-2]。目前,非酒精性脂肪性肝病的治療方法主要包括生活方式干預(yù)、藥物治療、手術(shù)治療等。但現(xiàn)階段的治療方法均存在一定缺陷。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,非酒精性脂肪性肝病多由脾虛水積、肝經(jīng)郁滯等多種因素共同影響所致[3-4]。利膽退黃湯具有化濕退黃、清熱解毒之效,早期研究顯示在慢性病毒性肝炎中的療效已被證實(shí),具有抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用[5]。目前針對(duì)利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病的研究報(bào)道較少,療效及安全性仍需研究證實(shí)。因此,本文將著重探討利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病對(duì)肝功能、糖脂代謝及血清脂肪因子的影響,淺析利膽退黃湯的作用機(jī)制,為非酒精性脂肪性肝病的中醫(yī)治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年5月至2021年12月我院收治的非酒精性脂肪性肝病患者100例。隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,每組各50例。研究組男31例,女19例;年齡23～61歲,平均(38.79±6.71)歲;病程5個(gè)月至6年,平均(2.31±0.62)年;體重指數(shù)23.09～29.48 kg/m2,平均(26.72±0.92)kg/m2。對(duì)照組男27例,女23例;年齡23～64歲,平均(39.62±6.15)歲;病程7個(gè)月至6年,平均(2.27±0.69)年;體重指數(shù)23.11～30.05 kg/m2,平均(27.01±0.87)kg/m2。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[6]的臨床診斷;②中醫(yī)辨證分型符合濕熱蘊(yùn)結(jié)證,主癥:右脅肋疼痛、目黃膚黃、小便黃赤、口臭口苦、舌苔黃膩等;次癥:胸脘痞滿、身乏困重、大便黏膩、脈滑數(shù)或滑弦等;③年齡>18歲;④意識(shí)清醒,治療依從性良好;⑤患者家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)>5倍正常值上限;②近2周內(nèi)使用激素、免疫抑制劑等藥物;③明確對(duì)本研究藥物或相關(guān)成分過(guò)敏;④合并嚴(yán)重的心、肺功能障礙;⑤消化道感染;⑥妊娠、哺乳期女性;⑦合并肝癌或其他肝病。該研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:指導(dǎo)患者飲食控制,禁食高脂高糖類食物或飲品;指導(dǎo)運(yùn)動(dòng)鍛煉,每日定時(shí)行低強(qiáng)度、長(zhǎng)時(shí)間有氧鍛煉。餐后口服多烯磷酸酯膽堿膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20059010,規(guī)格:228 mg/粒),2粒/次,3次/d。維持治療12周后評(píng)估療效。

1.2.2 研究組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利膽退黃湯治療。方劑:茵陳、澤瀉各15 g,制大黃、炒山梔、豬苓、茯苓、柴胡、澤蘭、郁金各12 g,白茅根30 g,炒陳皮10 g,虎杖20 g,諸藥混合,加水兩煎,武火煮至沸騰后,轉(zhuǎn)文火煎煮40 min,濃縮至500 ml,分兩次服。每日1劑,維持治療12周后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)癥候評(píng)分:治療前后,采用中醫(yī)癥候評(píng)分評(píng)估患者病情的嚴(yán)重程度。主癥評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):重度、中度、輕度、無(wú),依次評(píng)分為6分、4分、2分、0分;次癥評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):重度、中度、輕度、無(wú),依次評(píng)分為3分、2分、1分、0分。中醫(yī)癥候評(píng)分越高提示患者病情嚴(yán)重程度越高。

1.3.2 肝功能指標(biāo):治療前后,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。

1.3.3 血糖、血脂指標(biāo):治療前后,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低/高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C/HDL-C)水平。

1.3.4 脂肪因子:治療前后抽取患者空腹肘靜脈血,采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)視黃醇結(jié)合蛋白-4(RBP-4)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1C(SREBP-1C)、瘦素、脂聯(lián)素水平。

1.3.5 不良反應(yīng):檢測(cè)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]評(píng)估療效。治療后,各項(xiàng)中醫(yī)癥候基本消失,癥候評(píng)分降幅≥75%為顯效;各項(xiàng)中醫(yī)癥候明顯改善,30%≤癥候評(píng)分降幅<75%為有效;各項(xiàng)中醫(yī)癥候無(wú)明顯改善,癥候評(píng)分降幅<30%為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn);P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。研究組患者的治療有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)癥候評(píng)分比較 見表2。治療后,兩組患者的主癥評(píng)分、次癥評(píng)分較治療前均降低,研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者中醫(yī)癥候評(píng)分比較(分)

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 見表3。治療后,兩組患者的ALT、AST較治療前均降低,研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(IU/L)

2.4 兩組患者血糖指標(biāo)比較 見表4。治療后,兩組患者的FPG、FINS較治療前均降低,研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組患者血糖指標(biāo)比較

2.5 兩組患者血脂指標(biāo)比較 見表5。治療后,兩組患者的TC、TG、LDL-C較治療前均降低,研究組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者的HDL-C較治療前均升高,研究組高于對(duì)照組(P<0.05)。

表5 兩組患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L)

2.6 兩組患者脂肪因子水平比較 見表6。治療后,兩組患者的RBP-4、SREBP-1C、瘦素較治療前均降低,研究組低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者的脂聯(lián)素較治療前均升高,研究組高于對(duì)照組(P<0.05)。

表6 兩組患者脂肪因子水平比較

2.7 不良反應(yīng) 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),用藥后未出現(xiàn)ALT持續(xù)升高的患者。

3 討 論

非酒精性脂肪性肝病是臨床中常見的一類代謝相關(guān)性疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,過(guò)多的飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)等因素會(huì)導(dǎo)致能量代謝紊亂,進(jìn)而促進(jìn)脂肪酸在肝臟內(nèi)的合成和沉積,可誘導(dǎo)非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生[8-9]。目前,針對(duì)非酒精性脂肪性肝病的治療以生活方式干預(yù)和藥物治療為主,其中生活方式干預(yù)雖有助于延緩病情進(jìn)展,但并無(wú)確切療效;藥物干預(yù)方案中激素、抗氧化劑等藥物對(duì)改善患者的基礎(chǔ)癥狀和提升患者的生活質(zhì)量具有確切療效,但長(zhǎng)期用藥易增加藥物的耐藥性,加重腎臟代謝負(fù)擔(dān),應(yīng)用受限[10-11]。因此,如何在提升患者治療效果的同時(shí),減少藥物毒性對(duì)身體臟器造成的負(fù)擔(dān),成為近年臨床研究的熱點(diǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為非酒精性脂肪性肝病與“脅痛、肝癖、積聚”等癥尤為相似,《針灸新編》記載“肝經(jīng)郁熱,胸腹部則痛,尤以右脅為多”,指出脅痛、肝癖與非酒精性脂肪性肝病的病理表現(xiàn)基本一致[12-13]。中醫(yī)理論認(rèn)為,其病機(jī)主要是由邪實(shí)、濕氣所致[14-15]。《難經(jīng)》記載“肝之積,名曰肥氣”,指出該病有肥濕濁氣積于肝臟。其初期多因飲食無(wú)節(jié)制,過(guò)食肥甘等濕熱之品,導(dǎo)致濕濁內(nèi)生,長(zhǎng)期濕邪積聚體內(nèi),轉(zhuǎn)化為濕熱,久而化熱。同時(shí),濕熱運(yùn)蘊(yùn)于肝經(jīng),形成肝郁濕熱之證,肝氣不疏,瘀血生成,濕熱和瘀血相互作用,日久則形成濕熱、瘀血互積于肝之病機(jī)[16-17]。該病主張清熱泄熱、健脾利濕、疏肝退黃的治療方法[18]。本研究利膽退黃湯方取《傷寒論》中“茵陳蒿湯”為基礎(chǔ),茵陳蒿湯長(zhǎng)于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型肝膽急癥,可謂利肝退黃之名方,結(jié)合現(xiàn)代人體質(zhì)及臨床用藥經(jīng)驗(yàn),利膽退黃湯方中加豬苓、茯苓等以強(qiáng)化利水滲濕、健脾化濕之效,意在除濕氣以通臟腑,進(jìn)而改善非酒精性脂肪性肝病患者的癥狀。利膽退黃湯方中茵陳長(zhǎng)于清熱利濕;制大黃、炒山梔為瀉下藥,可清熱瀉火、涼血解毒;豬苓、茯苓為利水滲濕之上品,可利尿排濕、益氣養(yǎng)陰;柴胡、澤蘭、郁金理氣解郁,具有疏肝健脾、舒筋活絡(luò)、止痛化瘀的功效,可緩解肝膽郁結(jié)、氣滯疼痛等病癥;澤瀉滲透利水,能夠改善體內(nèi)水液代謝,改善濕熱膽汁淤積等病癥;白茅根具有清熱解毒、利尿滲濕、解表散寒等作用,可以緩解濕熱黃疸等病癥;炒陳皮可理氣消食、燥濕止瀉;虎杖為溫陽(yáng)補(bǔ)益藥,可改善患者體乏、惡困等癥狀,兼具利水消腫、活血化瘀的功效,常用于緩解濕熱黃疸。上述諸藥合用,共奏清熱泄熱、健脾利濕、疏肝退黃之功。本研究中研究組治療后療效、中醫(yī)癥候評(píng)分、肝功能指標(biāo)改善均優(yōu)于對(duì)照組,表明利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病,有助于提升療效,緩解病癥,促進(jìn)肝功能恢復(fù)。此外,現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[19-20],茵陳、制大黃、炒山梔、柴胡中含有的黃酮類化合物、甾體類化合物、大黃素、炔苷類化合物、芳香族苯丙素、三萜類化合物等都具有疏肝健脾的作用。

糖脂代謝紊亂是非酒精性脂肪性肝病發(fā)病的一個(gè)重要因素。糖脂代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗,使得胰島素的生物活性降低,導(dǎo)致葡萄糖難以進(jìn)入細(xì)胞,在血液中堆積,同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致肝臟中的脂肪積聚。此外,在糖脂代謝紊亂的情況下,脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤壞死因子、白介素-6等炎性因子的釋放,進(jìn)一步刺激肝臟炎癥反應(yīng),加速非酒精性脂肪性肝病的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組糖代謝、脂代謝指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組,提示利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病,有利于調(diào)節(jié)患者的糖脂代謝功能,延緩或逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展。

綜上所述,利膽退黃湯治療非酒精性脂肪性肝病,有利于調(diào)節(jié)患者的糖脂代謝功能,改善肝功能,提升臨床療效。