謝寶強(qiáng),孫田力

(蚌埠市第三人民醫(yī)院口腔科,安徽 蚌埠 233000)

口腔種植技術(shù)是當(dāng)代牙科醫(yī)學(xué)的重要成就,為牙列缺損患者提供了更優(yōu)質(zhì)、穩(wěn)定的修復(fù)方案,但其伴隨的并發(fā)癥如種植體周圍炎、種植體黏膜炎等種植體周圍病已成為影響種植體存活率和穩(wěn)定性的主要因素[1]。種植體周圍病的病理過程與牙周病類似,都與口腔內(nèi)微生物菌群失衡有關(guān),齦下菌斑中一些主要的致病菌如牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)、中間普氏菌(Prevotella intermedia,P.i)、具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum,F.n)、粘性放線菌(Aggregatibacter actinomycetemcomitans,A.v)、變形鏈球菌(Streptococcus mutans,S.m)等起關(guān)鍵作用,可引發(fā)口腔內(nèi)炎癥反應(yīng),刺激齦溝液中炎癥因子的釋放,進(jìn)而導(dǎo)致破壞牙周組織和種植體周圍骨的吸收[2]。近年來,臨床已明確了牙周病與種植體周圍病的關(guān)聯(lián),但對于齦下菌群數(shù)量與種植體周圍骨吸收量之間關(guān)系的深入探討尚不足[3]。此外,齦下菌群的數(shù)量與種植體周圍病的嚴(yán)重程度有關(guān),然而在慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)患者種植修復(fù)后的齦下菌群變化的報道尚少[4]?；诖?本研究擬探討CP患者種植修復(fù)前后齦下菌群數(shù)量的變化,以及齦下菌群數(shù)量與齦溝液炎癥因子水平與種植術(shù)后種植體周圍骨吸收的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2023年1月蚌埠市第三人民醫(yī)院收治行種植修復(fù)的108例CP牙列缺損患者納入CP組,另選取同時期牙周健康的50例牙列缺損患者作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>18歲;(2)牙列缺損時間≥90 d,剩余骨量充足,在蚌埠市第三人民醫(yī)院進(jìn)行種植修復(fù);(3)CP組符合CP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(4)對照組牙周健康,無牙周疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)孕期或哺乳期女性;(2)患糖尿病等系統(tǒng)性疾病者;(3)有其他口腔疾病;(4)近期接受過其他口腔手術(shù);(5)有嚴(yán)重牙周疾病且未經(jīng)有效治療者;(6)長期使用口腔沖洗液、抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制藥物者;(7)有骨質(zhì)疏松癥或長期使用影響骨代謝的藥物者。CP組中,男性56例,女性52例;年齡25～65歲;缺牙數(shù)目1～5顆,平均3.25顆。對照組中,男性27例,女性23例;年齡19～64歲;缺牙數(shù)目1～4顆,平均3.12顆。兩組患者性別、年齡、缺牙數(shù)目比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會審批通過,并由患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法

(1)CP組:術(shù)前進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療,利用超聲波潔牙器和手工刮治器具,除去牙菌斑和牙結(jié)石,包括齦下和深達(dá)牙根表面的部分;初期治療后6～8周,重新測量牙周袋深度,以確定是否需要進(jìn)行進(jìn)一步的治療,必要時可能會再次進(jìn)行根面刮治;局部麻醉后,通過切開牙齦形成翻瓣,暴露牙齒的根面和牙槽骨,清潔、平滑牙根表面;擇期行種植手術(shù),麻醉后,在牙槽骨上鉆出一個合適大小的孔,將種植體螺入孔中,將種植體表面覆蓋,進(jìn)入恢復(fù)期等待骨愈合,在種植體與骨愈合穩(wěn)定后進(jìn)行修復(fù),包括安裝基臺、印模和試戴,然后固定最終修復(fù)體,如冠、橋或義齒。

(2)對照組:術(shù)前由專業(yè)的口腔衛(wèi)生醫(yī)師進(jìn)行口腔衛(wèi)生指導(dǎo),包括正確的刷牙方式,如修飾性刷牙法和巴塞爾刷牙法,以及正確使用牙線和口腔沖洗器,種植手術(shù)及修復(fù)步驟同CP組。

1.3 齦下菌群檢測方法

分別于治療前后采用無菌刮治器從齦下腔深度≤4 mm的牙周袋取樣,取樣前采用生理鹽水沖洗口腔,采用吸盤吸去多余唾液,采集的樣品置入無菌試管,用含有保護(hù)劑的生理鹽水溶液稀釋,菌液分別接種于P.g、P.i、F.n、A.v、S.m培養(yǎng)基中,厭氧菌培養(yǎng)5 d,需氧菌培養(yǎng)2 d,采用美國APU 20-A鑒定系統(tǒng)對菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)。

1.4 齦溝液炎癥因子檢測方法

分別于治療前后,采用濾紙條采集齦溝液樣本,采集過程中盡量避免接觸到口腔其他部位,避免唾液污染,采集到的樣本置于EP管中,-80 °C凍存待檢。樣本解凍離心,取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定上清液白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平。

1.5 骨吸收檢測

種植修復(fù)后3個月,采用錐形束CT檢查種植體周圍骨吸收量,也即是種植體-基臺結(jié)合部至牙槽嵴頂冠方距離差異,分別測量種植體周圍近中、遠(yuǎn)中邊緣部位的骨吸收量,接受多顆種植體植入的患者,計(jì)算種植體平均吸收量納入分析。

1.6 觀察指標(biāo)

比較兩組患者種植修復(fù)前后齦下菌群分布情況、齦溝液炎癥因子水平及修復(fù)后3個月種植體周圍骨吸收情況,分析CP患者術(shù)前齦下菌群數(shù)量與齦溝液炎癥因子及修復(fù)后3個月種植體周圍骨吸收量的相關(guān)性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組修復(fù)前后齦下菌群數(shù)量比較

種植修復(fù)后3個月,兩組患者齦下菌斑中P.g、P.i、F.n、A.v、S.m數(shù)量均下降(P<0.05),且CP組修復(fù)前后各菌群數(shù)量均大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組修復(fù)前后齦下菌群數(shù)量比較

2.2 兩組修復(fù)前后齦溝液炎癥因子水平比較

修復(fù)后3個月,兩組齦溝液IL-6、IL-1β、MMP-9水平均下降(P<0.05),且CP組修復(fù)前后各指標(biāo)水平均大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組修復(fù)前后齦溝液炎癥因子水平比較

2.3 兩組種植修復(fù)后種植體周圍骨吸收比較

修復(fù)后3個月,CP組患者種植體周圍近中、遠(yuǎn)中邊緣骨吸收量均大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組種植修復(fù)后種植體周圍骨吸收比較

2.4 術(shù)前齦下菌群數(shù)量與齦溝液炎癥因子水平相關(guān)性分析

CP組齦下P.g、P.i、F.n、A.v、S.m菌群數(shù)量與齦溝液IL-6、IL-1β、MMP-9水平均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表4。

表4 術(shù)前齦下菌群數(shù)量與齦溝液炎癥因子水平相關(guān)性分析

2.5 術(shù)前齦下菌群數(shù)量與種植體周圍骨吸收的相關(guān)性分析

CP組齦下P.g、P.i、F.n、A.v、S.m菌群數(shù)量與種植修復(fù)后3個月近中、遠(yuǎn)中邊緣骨吸收量均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表5。

表5 術(shù)前齦下菌群數(shù)量與種植體周圍骨吸收的相關(guān)性分析

3 討論

CP是一種由口腔內(nèi)特定病原菌引起的,以牙周袋形成、牙槽骨吸收為主要特征的疾病。近年來,隨著口腔種植學(xué)的發(fā)展,種植修復(fù)在壓裂缺損患者中得到了廣泛的應(yīng)用[6]。然而,CP患者口腔環(huán)境復(fù)雜,種植修復(fù)的成功率受到牙周病原菌的影響,病原菌刺激宿主產(chǎn)生炎癥反應(yīng),導(dǎo)致種植體周圍的骨組織破壞,從而影響種植體的穩(wěn)定性和成功率[7]。

本研究選取了CP患者進(jìn)行種植修復(fù)前后以及牙周健康的牙列缺損患者進(jìn)行種植修復(fù)前后的口腔樣本,對比分析了修復(fù)前后齦下菌群數(shù)量的變化,發(fā)現(xiàn)無論是種植修復(fù)前還是種植修復(fù)后,CP組患者的齦下菌群數(shù)量P.g、P.i、F.n、A.v、S.m均高于對照組,提示在CP患者中,口腔內(nèi)微生物環(huán)境的失衡情況嚴(yán)重,病原菌數(shù)量顯著增多。P.g、P.i、F.n、A.v、S.m等病原菌可通過破壞宿主口腔菌群平衡,觸發(fā)和加劇炎癥反應(yīng),可改變口腔內(nèi)活動,刺激宿主產(chǎn)生炎癥反應(yīng),進(jìn)一步誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生并釋放炎癥因子,進(jìn)而促進(jìn)骨溶解,導(dǎo)致骨組織破壞[8]。P.g不僅可刺激宿主炎癥反應(yīng),還可影響其他口腔菌群的活動,比如通過產(chǎn)生酶和毒素,破壞宿主的口腔黏膜,為P.i、F.n等其他病原菌提供更有利的生存環(huán)境,進(jìn)一步加劇口腔菌群的失衡,加重口腔炎癥[9]。A.v、S.m是口腔內(nèi)的共生菌,但在特定環(huán)境下,如口腔衛(wèi)生條件差或宿主免疫力下降時,也可轉(zhuǎn)變?yōu)椴≡w,進(jìn)一步加重口腔炎癥[10]。此外,本研究發(fā)現(xiàn)雖然種植修復(fù)后CP組患者的齦下病原菌數(shù)量有所下降,但仍然高于對照組,這可能是由于CP患者的口腔衛(wèi)生管理不佳,無法有效抑制病原菌的生長。種植修復(fù)后,適應(yīng)和恢復(fù)期較長,患者的身體條件、口腔衛(wèi)生狀況以及個體生理差異等諸多因素均會影響到口腔內(nèi)的微生物平衡狀態(tài),若術(shù)后未能進(jìn)行有效的口腔衛(wèi)生管理,病原菌易過度繁殖[11]。

本研究發(fā)現(xiàn),種植修復(fù)后兩組齦溝液IL-6、IL-1β、MMP-9水平均有所下降,提示患者口腔內(nèi)炎癥反應(yīng)得到緩解,然而CP組修復(fù)前后齦溝液炎癥因子水平均高于對照組,可能是由于CP患者口腔微生物環(huán)境失衡,導(dǎo)致病原菌持續(xù)刺激宿主的免疫反應(yīng)。IL-6、IL-1β、MMP-9是重要的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物,均在牙周病和種植體周圍病中都發(fā)揮著關(guān)鍵作用,其中IL-6和IL-1β可刺激免疫反應(yīng),調(diào)節(jié)骨重塑,影響種植體的骨結(jié)合和骨吸收;MMP-9是一種能夠降解骨基質(zhì)的酶,過量的MMP-9可能導(dǎo)致種植體周圍骨的破壞[12]。因此,雖然種植修復(fù)后,IL-6、IL-1β、MMP-9表達(dá)下調(diào),但基于CP組患者口腔中病原菌數(shù)量較多,該類因子的水平仍高于健康者,極可能會對種植體的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。本研究顯示,CP組種植體周圍近中和遠(yuǎn)中邊緣骨吸收量均高于對照組,這可能是由于CP組患者齦下病原菌數(shù)量較多,導(dǎo)致持續(xù)性炎癥反應(yīng)。本研究表明,CP患者齦下P.g、P.i、F.n、A.v、S.m菌群數(shù)量與齦溝液中IL-6、IL-1β、MMP-9水平呈正相關(guān),免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)越劇烈,齦溝液炎癥因子水平越高。此外,本研究還顯示CP組患者的齦下病原菌數(shù)量與種植修復(fù)后3個月的近中和遠(yuǎn)中邊緣骨吸收量存在正相關(guān)關(guān)系,進(jìn)一步證實(shí)病原菌可通過刺激宿主產(chǎn)生的炎癥反應(yīng),導(dǎo)致骨組織的破壞和吸收,且這種破壞不僅限于口腔局部,還可能影響到整個種植體的穩(wěn)定性和成功率。

綜上,在種植修復(fù)過程中控制口腔內(nèi)病原菌數(shù)量尤為重要,齦下菌群P.g、P.i、F.n、A.v、S.m數(shù)量與齦溝液炎癥因子IL-6、IL-1β、MMP-9表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系,密切影響種植修復(fù)后骨吸收。