王 芳，榮 寧，賈增禮

（壽光市中醫(yī)醫(yī)院口腔科，山東 濰坊 262700）

慢性牙周炎是一種以牙周組織破壞和牙周骨吸收為特征的慢性感染性疾病，會(huì)造成患者缺牙和咀嚼功能障礙，影響進(jìn)食、說話和日?；顒?dòng)的能力，并增加牙齒護(hù)理費(fèi)用，對(duì)患者總體健康、生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響[1]。目前，臨床對(duì)于慢性牙周炎通常采用潔治、刮治等基礎(chǔ)治療，但單獨(dú)的機(jī)械治療不能去除侵入牙周組織的致病菌，需配合藥物治療。替硝唑是常用于控制牙周炎的西藥，具有殺菌、抑菌的作用，能在一定程度上改善口腔健康，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)造成耐藥，影響治療效果[2]。中醫(yī)學(xué)在牙科治療方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為治療牙周炎應(yīng)“安腎固齒”，八珍湯出自《正體類要》，具有補(bǔ)腎活血、氣血雙補(bǔ)的功效，利于改善口腔健康[3]?；诖?，本研究分析八珍湯加減治療聯(lián)合替硝唑?qū)β匝乐苎谆颊呖谇唤】抵笖?shù)及中醫(yī)證候的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取壽光市中醫(yī)醫(yī)院2021 年10 月至2022 年10 月收治的98 例慢性牙周炎患者，隨機(jī)（隨機(jī)數(shù)字表法）分為觀察組（49 例）與對(duì)照組（49 例）。觀察組患者中男性26 例，女性23 例；年齡21～70 歲，平均年齡（45.72±5.15）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.43～26.87kg/m2，平均BMI（22.15±0.80）kg/m2；病程4 個(gè)月～8 年，平均病程（3.58±0.51）年；病情程度：輕度12 例，中度29 例，重度8 例。對(duì)照組患者中男性25 例，女性24 例；年齡20～72 歲，平均年齡（46.04±5.29）歲；BMI 18.22～26.96 kg/m2，平均BMI（22.07±0.78）kg/m2；病程4 個(gè)月～8 年，平均病程（3.66±0.49）年；病情程度：輕度13 例，中度27 例，重度9 例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究已通過壽光市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)參照《牙周病學(xué)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)慢性牙周炎進(jìn)行診斷，具體應(yīng)符合以下癥狀：牙周囊腫；牙齦出血；牙周袋≥3 mm；牙周袋探診后有血；牙齒松動(dòng)或移位；咀嚼無力。②中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)氣血兩虛證進(jìn)行診斷，主癥：氣短脈虛、神疲乏力、頭暈眼花、面色萎黃；次證：自汗懶言、失眠、手足麻木；舌脈：舌淡、脈細(xì)；③口腔X 線片顯示牙槽骨呈角形/水平型吸收，不超過根長(zhǎng)的一半；④患牙松動(dòng)＜Ⅱ度；⑤3 月內(nèi)未接受抗生素藥物或系統(tǒng)的牙周治療；⑥免疫功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①牙頸部齲壞；②合并其他口腔疾??；③有口腔手術(shù)史；④牙周組織外傷；⑤不耐受治療方案；⑥對(duì)替硝唑過敏；⑦精神病史、語(yǔ)言功能障礙、認(rèn)知功能障礙。

1.2 治療方法對(duì)照組采用替硝唑治療：將2 mL 替硝唑[ 江蘇晨牌邦德藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103473，規(guī)格：0.2%(100 mL∶0.2 g)]加入50 mL 溫開水稀釋，含漱1 min，3 次/d，連續(xù)治療15 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用八珍湯加減治療：藥物組成：當(dāng)歸15 g，黃芪15 g，自然銅15 g，川芎12 g，白術(shù)12 g，茯苓10 g，黃芩10 g，骨碎補(bǔ)10 g，白芍10 g，甘草6 g，溢膿多加漏蘆15 g、天花粉6 g；口干、高熱加石斛9 g、蘆根6 g，牙周膿腫或出血加夏枯草10 g、黃連5 g、金銀花12 g，牙齦出血加茜草10 g、白茅根12 g。水煎取汁400 mL 每日1 劑，早晚餐后等量分服，連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)①口腔健康指數(shù)：參考《牙周病學(xué)》[4]，應(yīng)用專用牙周探針測(cè)定牙周袋深度（PD），評(píng)估牙菌斑指數(shù)[PLI（0 分：牙齦緣牙面無菌斑；1 分：牙齦緣牙面無明顯菌斑，探針劃過可見；2 分：牙齦緣牙面有＜2/3 的菌斑覆蓋；3 分：牙齦緣牙面有≥2/3 的菌斑覆蓋）]、牙齦乳頭指數(shù)[PIS（0 分：無齦乳頭；1 分：齦乳頭高度低于正常牙1/2；2 分：齦乳頭高度高于正常牙1/2；3 分：齦乳頭占據(jù)鄰間隙；4 分：齦乳頭伴有增生）]、銀鉤出血指數(shù)[SBI（0 分：無出血；1 分：牙齦顏色輕度變深、輕微水腫，但探診不出血；2 分：牙齦紅腫，探診出血；3 分：牙齦明顯紅腫或伴潰瘍，探診出血）]。②中醫(yī)證候評(píng)分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分，包括氣短脈虛、神疲乏力、頭暈眼花、面色萎黃，0 分、1 分、2 分、3 分別表示無癥狀、癥狀輕微、癥狀中度、癥狀嚴(yán)重。③炎癥因子：患者牙面和牙齦組織用氣槍吹干，插入濾紙尖收集齦溝液，置于EP 管中，存放在-70 ℃冰箱待測(cè)，3 000 r/min（離心半徑12 cm）離心15 min，使用美國(guó)R&D 提供的試劑盒，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定齦溝液中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者口腔健康指數(shù)比較治療前，兩組患者PD、PLI、PIS、SBI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后15 d，兩組患者PD、PLI、PIS、SBI 均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者口腔健康指數(shù)比較（±s）

表1 兩組患者口腔健康指數(shù)比較（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。PD：牙周袋深度；PLI：牙菌斑指數(shù)；PIS：牙齦乳頭指數(shù)；SBI：銀鉤出血指數(shù)。

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2.2 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較治療前，兩組患者氣短脈虛、神疲乏力、頭暈眼花、面色萎黃評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后15 d，兩組患者氣短脈虛、神疲乏力、頭暈眼花、面色萎黃評(píng)分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

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2.3 兩組患者炎癥因子水平比較治療前兩組患者IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后15 d，兩組患者IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均降低，且觀察組均更低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。IL-1β：白細(xì)胞介素-1β；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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3 討論

慢性牙周炎主要表現(xiàn)為牙槽骨喪失、牙周袋化和牙齦出血等，牙周狀況普遍惡化，隨著牙周炎嚴(yán)重程度的加重可能導(dǎo)致牙齒脫落，對(duì)咀嚼功能和美觀產(chǎn)生負(fù)面影響，降低患者生活質(zhì)量[6]。目前，慢性牙周炎往往通過潔治和抗菌藥物進(jìn)行治療，存在耐藥性等局限，抗菌作用有限，難以達(dá)到理想的治療效果，患者容易反復(fù)發(fā)作。

中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體辨證，注重調(diào)整全身狀態(tài)以提高機(jī)體自身的生活水平和身體狀況，從而促進(jìn)局部獲得療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，牙周炎屬于“牙宣”范疇，起于腎氣虧損，氣血虧虛，病邪入侵使得齦齒失養(yǎng)，牙齒松動(dòng)，牙齦出血，治療應(yīng)以安腎固齒為主[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后15 d，兩組PD、PLI、PIS、SBI 均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組；兩組患者氣短脈虛、神疲乏力、頭暈眼花、面色萎黃評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組；兩組IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均降低且觀察組更低。這提示八珍湯加減治療聯(lián)合替硝唑能改善慢性牙周炎患者口腔健康，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀。八珍湯由白術(shù)、當(dāng)歸等中藥組成，其中，當(dāng)歸性溫，可養(yǎng)血和營(yíng)；黃芪益氣升陽(yáng)；自然銅散瘀止血；川芎具祛風(fēng)止痛、活血行氣之功效；白術(shù)性溫，可健脾滲濕；茯苓性平，補(bǔ)中燥濕、益氣健脾；黃芩清熱燥濕、消腫排膿；骨碎補(bǔ)性溫，可補(bǔ)血強(qiáng)骨，固齒止痛；白芍具養(yǎng)血和營(yíng)之效，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏補(bǔ)腎健脾，平補(bǔ)氣血，鎮(zhèn)痛解毒功效[8-9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，骨碎補(bǔ)中含有的柚皮苷成分能誘導(dǎo)牙齦成纖維細(xì)胞的增殖分化，增加其附著于牙根的附著力，從而加快結(jié)締組織的附著形成，減輕牙齦癥狀，改善口腔健康[10]。當(dāng)歸中含有二聚酞化合物，能抑制牙周病牙周組織中的環(huán)氧化酶，抑制牙槽骨吸收，從而減輕牙周炎癥狀；黃芩中的黃芩苷成分能抑制T 細(xì)胞活性，減少破骨細(xì)胞形成，減緩牙槽骨吸收，減輕牙周炎癥狀[11]。黃芩水提取物能抑制前列腺素生物，調(diào)節(jié)免疫和抑制溶血性鏈球菌、變形桿菌等多種病原菌，降低炎癥反應(yīng)[12]。川芎中的有效成分能鎮(zhèn)靜中樞神經(jīng)，抑制口腔病菌，消炎鎮(zhèn)痛[13]。白芍總苷是白芍的有效成分，通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子活性，調(diào)節(jié)其與蛋白質(zhì)、酶的結(jié)合，抑制氧化應(yīng)激，參與免疫調(diào)節(jié)，發(fā)揮抗菌和抗炎的作用[14]。

綜上所述，八珍湯加減治療聯(lián)合替硝唑?qū)β匝乐苎谆颊呖谇唤】抵笖?shù)具有積極的改善作用，能減輕癥狀，下調(diào)炎癥因子水平。