楊申彬，陳 倩，張 蕊，孫 麗*

（1.山東省軍區(qū)濟(jì)南第十二離職干部休養(yǎng)所門(mén)診部?jī)?nèi)科，山東 濟(jì)南 250002；2.山東省康復(fù)醫(yī)院成人內(nèi)科，山東 濟(jì)南 250109）

功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）發(fā)病率近年來(lái)逐漸呈上升趨勢(shì)，具有病程長(zhǎng)、疾病遷延難愈等特點(diǎn)，疾病主要與胃腸功能障礙、幽門(mén)螺桿菌感染等因素有關(guān)，若患者未能得到及時(shí)有效的干預(yù)，會(huì)隨疾病加劇引發(fā)膽囊炎、消化性潰瘍等并發(fā)癥，會(huì)降低老年群體晚年生活質(zhì)量[1-2]。目前針對(duì)該疾病，主要以用藥治療為主，通常會(huì)予以患者促胃腸動(dòng)力、雷貝拉唑等藥物來(lái)改善胃酸分泌異常現(xiàn)象，進(jìn)而能促使患者病癥得到改善[3]。此外疾病發(fā)生進(jìn)展過(guò)程中，腸道菌群紊亂與有著密切聯(lián)系，故而在疾病治療過(guò)程中也需要調(diào)節(jié)改善患者腸道菌群保障治療效果，近年來(lái)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片療法的應(yīng)用以其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在臨床上得到廣泛重視，益生菌作為一類(lèi)對(duì)宿主存在益處的活性微生物，能夠改善宿主的微生態(tài)平衡，而雙歧桿菌四聯(lián)活菌是常用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，在腸道疾病治療中有較高的應(yīng)用價(jià)值[4-5]。本次研究旨在分析雷貝拉唑聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸的影響，從治療效果、血清學(xué)指標(biāo)及用藥安全性差異進(jìn)行評(píng)估，旨在為推進(jìn)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片藥物合理應(yīng)用提供更多治療依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年12 月至2022 年12 月山東省軍區(qū)濟(jì)南第十二離職干部休養(yǎng)所接收的86 例FD 患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，將其分為對(duì)照組與研究組，各43 例。對(duì)照組中男性29 例，女性14 例；年齡60～84 歲，平均年齡（69.29±1.74）歲；病程3～10 個(gè)月，平均病程（7.26±0.15）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.25±0.15）kg/m2。研究組中男性30 例，女性13 例；年齡60～85 歲，平均年齡（69.27±1.76）歲；病程3～10 個(gè)月，平均病程（7.25±0.16）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.21±0.17）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)山東省軍區(qū)濟(jì)南第十二離職干部休養(yǎng)所醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合FD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且確診；②入院時(shí)患者均伴有不同程度反酸、噯氣、胃灼熱等表現(xiàn)；③患者臨床資料完整者；④年齡≥60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性病變者；②患者入組前1 個(gè)月接受抗生素、胃酸抑制劑、胃腸動(dòng)力藥物等治療；③重要器官功能障礙者；④哺乳或妊娠期婦女；⑤有腹部手術(shù)史。

1.2 治療方法兩組患者入院后接受維持酸堿平衡、系統(tǒng)性飲食指導(dǎo)等常規(guī)干預(yù)。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上服用雷貝拉唑（成都迪康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040715，規(guī)格：20 mg/片）藥物，1 次/d，0.5 g/次。研究組患者服用雷貝拉唑的治療的同時(shí)，服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片），0.5 g/次，3 次/d。均持續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)①臨床療效。根據(jù)患者治療前后臨床癥狀改善及血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，分為3 種情況：治療后患者餐后飽脹、上腹疼痛及灼燒感等癥狀基本消失，且血清學(xué)檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常，為顯效；同治療前相比，患者治療后癥狀、體征及血清學(xué)檢查改善幅度超過(guò)30%，為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，為無(wú)效。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/43×100%。②臨床指標(biāo)。于治療前后采取空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min 離心10 min，取血漿，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，應(yīng)用放射免疫法檢測(cè)胃泌素-17（G-17）、胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)促生長(zhǎng)素（GHR）；用化學(xué)比色法乙酰膽堿酯酶（AChE），試劑盒均購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄藥物應(yīng)用后發(fā)生白細(xì)胞異常、腹瀉、口干、頭痛、惡心嘔吐的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 28.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較研究組患者治療總有效率為93.02%，顯著高于對(duì)照組的76.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較治療后，兩組患者G-17、GAS、MTL、GHR、AchE 水平均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。G-17：胃泌素-17；GAS：胃泌素；MTL：胃動(dòng)素；GHR：促生長(zhǎng)素；AChE：乙酰膽堿酯酶。

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

FD 疾病主要是因胃竇十二指腸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)紊亂、胃底容受舒張障礙及內(nèi)臟高敏感等導(dǎo)致的消化道癥狀，是臨床消化科內(nèi)科疾病就診過(guò)程中最為常見(jiàn)的胃腸功能紊亂性疾病，此疾病好發(fā)于老年群體，繼而會(huì)引起胃運(yùn)動(dòng)能力減弱，嚴(yán)重影響患者的日常生活[7-8]。針對(duì)該疾病，臨床多選擇促動(dòng)力藥物、促消化藥物等藥物進(jìn)行治療，雖能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但由于疾病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一用藥很難獲得理想的治療效果，對(duì)此如何選擇有效的用藥治療方案成為探討的重點(diǎn)[9]。

本研究結(jié)果指出，研究組治療總有效率顯著高于單一用藥治療的對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥治療能夠提高整體治療效果。雷貝拉唑是治療FD 疾病常用藥物，能夠特異性拮抗H+-K+-ATP 酶，抑制機(jī)體胃壁細(xì)胞生成胃酸，能夠調(diào)節(jié)胃內(nèi)酸度，進(jìn)而能夠減輕其對(duì)食管、十二指腸黏膜的刺激作用，進(jìn)而能緩解患者的反酸、腹痛等癥狀。因疾病的發(fā)生可能與胃或消化道腸道菌群失衡有關(guān)，因此在聯(lián)合用藥治療方案選擇上選擇雙歧桿菌四聯(lián)活菌片應(yīng)用，有望通過(guò)改善患者胃腸道菌群來(lái)恢復(fù)機(jī)體免疫平衡，從而促進(jìn)病癥消退。配合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片的應(yīng)用，其中雙聯(lián)桿菌四聯(lián)活菌是常用藥物，由多種輔料混合而成，其能有效補(bǔ)充人體腸道所需正常生理性細(xì)菌，抑制有害菌生成，以此來(lái)調(diào)節(jié)改善體內(nèi)微生態(tài)紊亂情況，促進(jìn)消化吸收，利于促進(jìn)潰瘍黏膜的修復(fù)和愈合[10]。

術(shù)研究結(jié)果表示，同治療前相比，經(jīng)治療后兩組患者G-17、GAS、MTL、GHR、AchE 表達(dá)水平有所上升，但研究組高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療方案能調(diào)節(jié)患者胃動(dòng)力學(xué)異常問(wèn)題，利于控制病情進(jìn)展。胃腸激素主要應(yīng)用于保護(hù)胃黏膜，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，G-17 血清表達(dá)水平能夠反映胃黏膜的功能狀態(tài)，能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、胃酸分泌、消化道黏膜再生等，便于及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者胃黏膜嚴(yán)重程度，評(píng)估病情進(jìn)展。GAS 主要存在于胃竇、胃底黏膜組織內(nèi)，能增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃竇、幽門(mén)括約肌收縮，利于食物消化，促進(jìn)胃排空。MTL 主要作用于胃腸道平滑肌細(xì)胞特異性受體，能促進(jìn)水、電解質(zhì)運(yùn)輸。在消化系統(tǒng)中，GHR 通過(guò)迷走神經(jīng)通路，與胃腸道特異受體相結(jié)合，促進(jìn)胃酸分泌，增加胃排空，促進(jìn)胃動(dòng)力；胃腸運(yùn)動(dòng)受迷走神經(jīng)支配，刺激迷走神經(jīng)可促進(jìn)胃排空。AChE 能夠反映迷走神經(jīng)活性狀態(tài)是否受損，F(xiàn)D 疾病患者受Hp 感染影響，胃神經(jīng)形態(tài)發(fā)生改變，胃神經(jīng)功能發(fā)生改變，進(jìn)而存在迷走神經(jīng)功能受損情況[11]。雷貝拉唑藥物口服吸收后，血漿濃度及生物利用度較高，作用于胃壁細(xì)胞濃度高，能提高抑制胃酸分泌作用，發(fā)揮較長(zhǎng)的藥效治療作用，且藥物經(jīng)尿液排泄，不會(huì)產(chǎn)生蓄積作用，因此在治療方面也具有較高的應(yīng)用安全性。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌能夠產(chǎn)生酸性代謝物，降低胃內(nèi)pH 值，促進(jìn)胃酸殺滅致病菌；腸桿菌能構(gòu)建良好的生物屏障，抑制有害菌進(jìn)一步生長(zhǎng)；酵母菌能夠通過(guò)自身繁殖，創(chuàng)造厭氧環(huán)境，促進(jìn)厭氧菌生長(zhǎng)，能抑制炎癥反應(yīng)，提高胃腸黏膜免疫應(yīng)答，還能黏附細(xì)菌并抑制其生長(zhǎng)和繁殖，進(jìn)而能有效保護(hù)胃腸黏膜，利于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸[12]。兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用治療能夠從抑酸、調(diào)節(jié)腸道菌群等作用于發(fā)病部位，從而能減少胃動(dòng)過(guò)緩及胃電解率異常的發(fā)生，最大程度發(fā)揮AChE 對(duì)胃運(yùn)動(dòng)性興奮作用，促使胃腸蠕動(dòng)及胃排空，提高M(jìn)TL、GHR、AChE 表達(dá)水平，有助于緩解患者臨床癥狀，從而能達(dá)到預(yù)期治療效果。

此外，因疾病好發(fā)于老年群體，患者多存在器官功能減退、肝臟代謝功能欠佳等問(wèn)題。因此，在關(guān)注用藥治療有效性的同時(shí)還需要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)患者服藥后不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，避免加重腎臟負(fù)擔(dān)。本研究結(jié)果顯示，兩組用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片藥物的應(yīng)用并未增加患者用藥治療負(fù)擔(dān)。這可能是因?yàn)殡p歧桿菌四聯(lián)活菌能夠調(diào)節(jié)被破壞的胃腸道菌群平衡，預(yù)防和治療抗生素相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)，有助于改善黏膜血流狀態(tài)，增加細(xì)胞活性，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，從而能夠保障用藥安全性。因此聯(lián)合用藥能夠在進(jìn)一步提高臨床治療效果的同時(shí)避免加重不良反應(yīng)治療負(fù)擔(dān)，便于患者接受和認(rèn)可，有助于促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，將雷貝拉唑聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療方法應(yīng)用于老年FD 疾病治療，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體血清學(xué)指標(biāo)，緩解患者病癥，利于提高整體治療效果，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得應(yīng)用。