袁媛園 潘露 周紹蘭

1貴州醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院牙體牙髓病科 （貴陽(yáng) 550004）；2貴州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院口腔科（貴州凱里 556000）；3貴州醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院 （貴陽(yáng) 550004）

牙髓炎是一類發(fā)生在牙髓組織的炎癥病變，其發(fā)病的主要原因是細(xì)菌感染［1-2］。急性牙髓炎是不可復(fù)性牙髓炎中較嚴(yán)重的一種，通常會(huì)引發(fā)患者劇烈疼痛，對(duì)其正常工作和生活造成嚴(yán)重影響［3］。因此，有必要評(píng)估不可復(fù)性牙髓炎患者可能的炎癥、感染程度及病情進(jìn)展。血清指標(biāo)可反映疾病早期狀態(tài)，然而目前臨床缺乏不可復(fù)性牙髓炎的早期血清評(píng)價(jià)指標(biāo)?？扇苄訠7-H3（soluble B7-H3，sB7-H3）是一種與炎癥水平密切相關(guān)的趨化因子，參與機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)［4］。CX3C趨化因子受體1（CX3C chemokine receptor 1，CX3CR1）是趨化因子Fractalkine（CX3CL1）的唯一受體，二者參與炎癥反應(yīng)和免疫防御反應(yīng)［5-6］。sB7-H3、CX3CR1均可能與牙髓炎的炎癥進(jìn)展有關(guān)，然而目前缺乏二者在不可復(fù)性牙髓炎疾病進(jìn)展及預(yù)后中的臨床價(jià)值。因此，本研究主要探究患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平變化及臨床意義，以期為臨床不可復(fù)性牙髓炎病情評(píng)估及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2022 年12 月期間本院就診的104 例不可復(fù)性牙髓炎患者為病例組，其中急性牙髓炎52 例、慢性牙髓炎52 例。選同期體檢健康者101 例為健康組。本研究已獲取本人及家屬簽署同意書(shū)及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，批件號(hào)為：2021 倫審第（7）號(hào)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《口腔內(nèi)科學(xué)》中的不可復(fù)性牙髓炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及急慢性標(biāo)準(zhǔn)［7］，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像檢測(cè)確診；（2）資料記錄完整，入院前未接受免疫抑制、抗生素等其他干預(yù)治療；（3）無(wú)其他感染及炎癥疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴口腔潰瘍等其他口腔疾病者；（2）精神障礙性疾病，無(wú)法溝通交流者；（3）合并癌癥或其他慢性疾病者；（4）肝腎等臟器功能障礙者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集不可復(fù)性牙髓炎患者年齡、性別、文化程度、治療后飲酒史、治療后吸煙史、牙髓活力狀態(tài)、高血壓史、根尖周狀態(tài)。

1.2.2 血清sB7-H3、CX3CR1 水平檢測(cè) 收集體檢者體檢時(shí)及不可復(fù)性牙髓炎患者治療前后空腹肘靜脈血樣5 mL，靜置離心（3 000 r/min，15 min）并收集上層血清，置于-80 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sB7-H3（上海畢合生物化學(xué)技術(shù)有限公司，貨號(hào)：ELHu2186-96T）、CX3CR1（上海烜雅生物科技有限公司，貨號(hào)：XY0424A）水平。

1.2.3 臨床療效評(píng)估及分組 患者均予以常規(guī)根管治療，局麻后開(kāi)髓引流，常規(guī)根管預(yù)備，試尖合適后，隔濕干燥，iRootSP+大錐度牙膠充填根管。治療后3 個(gè)月進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)：（1）預(yù)后好組：無(wú)癥狀和體征、咬合功能正常、有完整的咬合關(guān)系，X線片顯示根充嚴(yán)密合適、尖如下：透射區(qū)消失、牙周膜間隙正常、硬板完整：或無(wú)癥狀和體征，咬合功能良好，X 線片顯示根尖周射區(qū)縮小、密度增加。（2）預(yù)后差組：無(wú)癥狀和體征、咬合有輕度不適，線片顯示根尖周透射區(qū)變化不大；或有較明癥狀和體征，不能行使正常咀嚼功能，X 線片顯示根尖周透射區(qū)變大或原來(lái)根尖周無(wú)異常者出現(xiàn)了透射區(qū)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用IBM 公司SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，運(yùn)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較，兩組治療前后比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，運(yùn)用χ2檢驗(yàn)比較；采用多因素logistic 回歸模型分析影響不可復(fù)性牙髓炎患者預(yù)后的影響因素。P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康組與病例組血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較 病例組血清sB7-H3、CX3CR1 水平高于健康組（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 健康組與病例組血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較Tab.1 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels between healthy group and case group±s

表1 健康組與病例組血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較Tab.1 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels between healthy group and case group±s

組別健康組病例組t值P值例數(shù)101 104--sB7-H3（pg/L）5.06 ± 1.19 6.59 ± 1.05 9.768＜ 0.001 CX3CR1（ng/L）18.62 ± 4.57 53.66 ± 7.62 39.783＜ 0.001

2.2 不同病情不可復(fù)性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1水平比較 急性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平高于慢性牙髓炎患者（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同病情不可復(fù)性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較Tab.2 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels in patients with irreversible pulpitis in different conditions x ± s

2.3 不同預(yù)后不可復(fù)性牙髓炎患者治療前后血清sB7-H3、CX3CR1水平比較 預(yù)后差組治療前后血清sB7-H3、CX3CR1 水平高于預(yù)后好組（P＜ 0.05）。重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示血清sB7-H3、CX3CR1水平不同時(shí)間、組間及交互作用比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后不可復(fù)性牙髓炎患者治療前后血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較Tab.3 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels in patients with irreversible pulpitis with different prognosis before and after treatment ±s

表3 不同預(yù)后不可復(fù)性牙髓炎患者治療前后血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較Tab.3 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels in patients with irreversible pulpitis with different prognosis before and after treatment ±s

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與預(yù)后好組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)sB7-H3（pg/L）治療前6.06 ± 1.09 8.68 ± 1.20b F時(shí)間=49.490、F組間=120.971、F交互=5.341 P時(shí)間=0.000、P組間=0.000、P交互=0.022預(yù)后好組預(yù)后差組F值P值83 21治療后5.13 ± 1.18a 6.84 ± 1.11ab治療后26.75 ± 5.17a 52.31 ± 8.24ab--CX3CR1（ng/L）治療前48.72 ± 7.31 77.14 ± 12.35b F時(shí)間=340.954、F組間=453.617、F交互=12.734 P時(shí)間=0.000、P組間=0.000、P交互=0.026

2.4 影響不可復(fù)性牙髓炎患者預(yù)后的單因素分析 預(yù)后好組與預(yù)后差組年齡、性別、文化程度、治療后飲酒史、治療后吸煙史、牙髓活力狀態(tài)、高血壓史、根尖周狀態(tài)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。預(yù)后差組病情為急性的患者比例高于預(yù)后好組（P＜ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 影響不可復(fù)性牙髓炎患者預(yù)后的單因素分析Tab.4 Univariate analysis of the prognosis of patients with irreversible pulpitis例（%）

2.5 不可復(fù)性牙髓炎患者預(yù)后影響因素的多因素logistic 回歸分析 以不可復(fù)性牙髓炎患者治療后是否預(yù)后差（是=1，否=0）為因變量，以單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的sB7-H3（連續(xù)變量）、CX3CR1（連續(xù)變量）、病情（急性=1，慢性=0）為自變量，多因素logistic 回歸分析結(jié)果顯示，sB7-H3、CX3CR1 是不可復(fù)性牙髓炎患者預(yù)后差的獨(dú)立影響因素（P＜ 0.05）。見(jiàn)表5。

表5 不可復(fù)性牙髓炎患者預(yù)后影響因素的多因素logistic 回歸分析Tab.5 Multivariate logistic regression analysis of prognostic factors in patients with irreversible pulpitis

3 討論

當(dāng)牙髓組織受到感染后，牙髓受刺激后表現(xiàn)為血液充盈，若機(jī)體抵抗力較強(qiáng)或細(xì)菌毒力較低時(shí)，牙髓炎癥多表現(xiàn)為慢性，反之則轉(zhuǎn)化為急性［8-9］。急性牙髓炎是不可復(fù)性牙髓炎的一種，其病變較為嚴(yán)重，炎癥中心部位可能已出現(xiàn)不同程度的壞死和化膿［10］。不可復(fù)性牙髓炎隨病情發(fā)展的最終結(jié)局為牙髓全部壞死，且?guī)缀鯚o(wú)恢復(fù)可能，須早期診斷和治療。

研究表明，免疫系統(tǒng)的炎癥介質(zhì)，如細(xì)胞因子和趨化因子，有助于牙髓防御機(jī)制［11-12］。既往研究顯示，牙髓中可觀察到廣泛的細(xì)胞因子，這些小分子能引發(fā)炎癥并參與牙髓空間的免疫細(xì)胞運(yùn)輸、細(xì)胞增殖、炎癥和組織損傷［13］。B7-H3 是參與檢查點(diǎn)通路的共刺激成員之一，已被證明在乙型肝炎病毒感染后上調(diào)，可作為潛在的臨床指標(biāo)和治療病毒感染策略的潛在靶點(diǎn)。既往報(bào)道顯示，共刺激分子sB7-H3 對(duì)T 細(xì)胞的正向調(diào)節(jié)作用體現(xiàn)在促進(jìn)CD4+細(xì)胞的增殖和分化，特異性增強(qiáng)細(xì)胞因子干擾素-γ 的產(chǎn)生，在肺炎支原體肺炎的發(fā)展中發(fā)揮重要作用［14］。sB7-H3 負(fù)向調(diào)節(jié)作用體現(xiàn)在抑制Th1 和Th2 細(xì)胞的增殖和分化，進(jìn)而下調(diào)白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ 的分泌，參與機(jī)體免疫調(diào)控［15］。CX3CL1 是一種由中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元表達(dá)的跨膜趨化因子，可通過(guò)向其獨(dú)特受體CX3CR1發(fā)出信號(hào)，使其表達(dá)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元胞體中，神經(jīng)損傷后二者通過(guò)結(jié)合參與炎性及神經(jīng)性疼痛的形成，在牙髓炎疼痛分子機(jī)制中可能發(fā)揮重要作用［16-17］。

在本研究發(fā)現(xiàn)，健康體檢者體內(nèi)sB7-H3、CX3CR1 水平較少，而不可復(fù)性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 大量表達(dá)，可能是由于患者在受到致病菌及其代謝產(chǎn)物等刺激時(shí)，引起機(jī)體免疫防御反應(yīng)，炎癥因子大量增加，進(jìn)而誘導(dǎo)一系列促炎細(xì)胞因子和趨化因子的生成和釋放。此外，急性牙髓炎患者血清中sB7-H3、CX3CR1 水平高于慢性患者。推測(cè)不可復(fù)性牙髓炎患者白細(xì)胞大量生成，吞噬致病菌等異物后發(fā)生壞死液化，可能伴隨著炎癥因子、趨化因子及sB7-H3、CX3CR1 等的持續(xù)生成，其中CX3CR1 可進(jìn)一步參與炎癥進(jìn)展，加劇患者炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生，使患者進(jìn)展為急性。進(jìn)一步研究結(jié)果表明，治療前及治療后預(yù)后差的不可復(fù)性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平均高于預(yù)后好患者，且二者均是預(yù)后差的影響因素。分析認(rèn)為治療前血清sB7-H3、CX3CR1 高水平可能不利于不可復(fù)性牙髓炎的治療進(jìn)展和預(yù)后改善，臨床可根據(jù)sB7-H3、CX3CR1 變化針對(duì)性調(diào)整治療方案，降低血清指標(biāo)水平，提高治療效果。

綜上，不可復(fù)性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平顯著升高，且隨患者病情發(fā)展為急性期，二者水平呈進(jìn)一步升高趨勢(shì)。治療后血清sB7-H3、CX3CR1 水平顯著降低，密切監(jiān)測(cè)不可復(fù)性牙髓炎患者上述血清指標(biāo)變化，可能為病情判斷和治療效果評(píng)估提供一定的參考。然而本研究局限性在于sB7-H3、CX3CR1 參與疾病進(jìn)展的具體機(jī)制仍不明確，今后將增加樣本進(jìn)一步研究。

【Author contributions】YUAN Yuanyuan performed the experiments and wrote the article.PAN Lu performed the experiments.ZHOU Shaolan revised the article.All authors read and approved the final manuscript as submitted.