劉婷婷 鄧 瓊 林卓惠

廣東省珠海市婦幼保健院婦科，廣東珠海 519000

卵巢低反應(yīng)（poor ovarian response，POR）是一種因卵巢對(duì)促性腺激素(gonadotropins，Gn）反應(yīng)較低的病理狀態(tài)，可對(duì)患者妊娠結(jié)局造成較大影響[1]。有研究報(bào)道指出[2]，POR 在女性輔助生殖過(guò)程中發(fā)病率高達(dá)9.0%以上。目前，關(guān)于高齡POR 的治療和如何更好改善高齡患者POR 病理狀態(tài)，成為臨床治療的重要方向。由于高齡POR 患者在排卵期所獲得的卵子數(shù)量偏少，可直接影響患者的妊娠率。故而，拮抗劑方案是目前高齡POR 治療的重要方法，在改善高齡患者的妊娠結(jié)局等方面，表現(xiàn)出了良好的臨床應(yīng)用價(jià)值[3]。本研究選擇珠海市婦幼保健院（本院）生殖中心2020 年1 月至2021 年3 月收治的150 例高齡POR 患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院生殖中心2020 年1 月至2021 年3 月收治的高齡POR 患者150 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞40 歲；②常規(guī)促卵治療之下，卵數(shù)量≤3 個(gè)；③無(wú)嚴(yán)重肝腎等臟器異常者；④未合并惡性腫瘤者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重精神障礙者；②合并嚴(yán)重內(nèi)分泌代謝疾病者；③有拮抗劑治療禁忌證者；④3 個(gè)月內(nèi)有促排卵史的患者?，F(xiàn)將患者按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各75 例，兩組患者年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI），基礎(chǔ)卵泡刺激素、抗米勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH），竇卵泡計(jì)數(shù)（antral follicle counting，AFC）不孕時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均與患者簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較（）

表1 兩組患者一般資料比較（）

注 BMI：體重指數(shù)；AMH：抗米勒管激素；AFC：竇卵泡計(jì)數(shù)

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1.2 方法

對(duì)照組給予微刺激方案治療，具體治療方法如下：患者月經(jīng)后2 d，服用來(lái)曲唑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109，規(guī)格：2.5 mg），連續(xù)服用5 d 后，注射促性腺激素，并密切關(guān)注患者的卵泡生長(zhǎng)情況。在治療過(guò)程中，需基于卵泡生長(zhǎng)情況，對(duì)Gn 使用量進(jìn)行及時(shí)調(diào)整。當(dāng)生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)卵泡（≥2 個(gè)）直徑＞18mm 時(shí)，給予患者注射10 000 U HCG（青島冠龍生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184171，2000 U），直至扳機(jī)日[4]。

觀察組給予拮抗劑方案治療，具體治療方法如下：患者月經(jīng)后2 d 左右，注射150 ～300 U/d 的卵泡激素注射劑（MerckSerono SA Succursale d Aubonne，注冊(cè)證號(hào) S20181008，規(guī)格：75 IU）。注射完畢，密切關(guān)注患者卵泡等的生長(zhǎng)情況，并基于卵泡的生長(zhǎng)情況，對(duì)卵泡激素注射劑的注射量進(jìn)行及時(shí)有效調(diào)整[5-6]。當(dāng)至少有1 個(gè)以上生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑在14 mm 以上，予注射曲普瑞林（Ferring GmbH，注冊(cè)證號(hào) X20010072，規(guī)格：0.1 mg） 0.1 mg/d。再次密切關(guān)注卵泡生長(zhǎng)情況，當(dāng)生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)卵泡（≥2）的直徑＞18 mm，則給予患者注射10 000U HCG，直至扳機(jī)日。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①促排卵情況。比較分析兩組患者Gn 使用量、使用時(shí)間、HCG 日促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、HCG 日雌二醇（estradiol，E2）情況。②胚胎發(fā)育情況。比較分析兩組患者獲卵數(shù)、可利用胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)等情況。其中，胚胎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：4 細(xì)胞Ⅰ～Ⅱ級(jí)胚胎；優(yōu)質(zhì)胚胎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：6 細(xì)胞Ⅱ級(jí)以上胚胎[7]。③妊娠情況。比較分析兩組患者移植胚胎數(shù)、胚胎著床數(shù)及臨床妊娠率等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用獨(dú)立樣本或配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者促排卵情況比較

觀察組患者Gn 使用量、使用時(shí)間及HCG 日E2均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。觀察組HCG 日LH 明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者促排卵情況比較（）

表2 兩組患者促排卵情況比較（）

注 Gn：促性腺激素；HCG：人絨毛膜促性腺激素；E2：雌二醇；LH：促黃體生成素

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2.2 兩組患者胚胎發(fā)育情況比較

觀察組患者可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、獲卵數(shù)均明顯多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。兩組患者未獲卵率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胚胎發(fā)育情況比較

2.3 兩組患者妊娠情況比較

觀察組移植胚胎數(shù)小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。兩組患者的胚胎著床率、臨床妊娠率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者妊娠情況比較

3 討論

目前，如何有效改善高齡患者POR 的病理狀態(tài)成為治療的重要目標(biāo)[8]。臨床研究顯示[9-10]，高齡POR 患者以＞40 歲患者為主，并且與年齡呈正相關(guān)。由于很大部分高齡患者在實(shí)施外源性Gn 治療中存在Gn 抗體，導(dǎo)致治療效果十分有限。故而，如何在現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)及條件之下，采取新的有效療法，提高臨床治療效果，是當(dāng)前治療的重要內(nèi)容。拮抗劑方案、微刺激方案均是目前廣泛應(yīng)用于高齡POR 治療的重要方法，可以基于高齡患者的個(gè)體情況，有針對(duì)性選擇治療方案，改善高齡患者臨床結(jié)局，實(shí)現(xiàn)更科學(xué)、更有效的治療效果[11-12]。

本研究顯示，觀察組患者的Gn 使用量明顯高于對(duì)照組，且使用時(shí)間較長(zhǎng)（P＜ 0.05），這說(shuō)明，拮抗劑治療的Gn 藥物使用量更多，且在改善高齡患者POR 病理狀態(tài)有積極意義。此外，觀察組HCG日LH 水平低于對(duì)照組（P＜ 0.05），與以前相關(guān)研究[13]結(jié)果相似，這主要是因?yàn)椋恨卓箘┓桨缚梢孕纬蓪?duì)患者垂體降調(diào)節(jié)，而微刺激方案難以對(duì)垂體降調(diào)節(jié)起到相應(yīng)作用。有研究指出[14]，HCG 日LH 處于較高水平狀態(tài)，可直接影響顆粒細(xì)胞的增殖，直接影響到患者的卵子質(zhì)量。因此，在高齡POR 患者治療中，拮抗劑方案的應(yīng)用，可以更好地進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)，對(duì)于有效改善高齡患者卵子質(zhì)量具有十分重要的意義。

胚胎發(fā)育一直是高齡患者POR 治療中所面臨的突出問(wèn)題，也是治療的關(guān)鍵所在。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、獲卵數(shù)均多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。這說(shuō)明，拮抗劑方案可以更好地改善高齡患者胚胎發(fā)育，可以提高高齡患者可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)，進(jìn)而為良好妊娠結(jié)局創(chuàng)造條件。此外，觀察組移植胚胎數(shù)少于對(duì)照組，比以前相關(guān)研究結(jié)果效果稍好，可能與藥物質(zhì)量有關(guān)。以上數(shù)據(jù)一方面進(jìn)一步表明拮抗劑方案可以更好提高胚胎質(zhì)量，是拮抗劑方案用藥治療效果的重要體現(xiàn)[15]；另一方面，無(wú)論是拮抗劑方案還是微刺激方案，其胚胎著床率、臨床妊娠率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），對(duì)臨床結(jié)局的影響效能基本相當(dāng)。這就要求臨床治療中，需基于患者的個(gè)體情況，科學(xué)合理地選擇治療方案，切實(shí)保障高齡POR 患者臨床用藥治療效果[16-17]。

綜上所述，高齡患者POR 治療中，微刺激方案與拮抗劑方案的應(yīng)用效果均十分顯著，拮抗劑方案可提高可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)等，高齡患者卵泡發(fā)育更均勻，妊娠結(jié)局反饋移植胚胎個(gè)數(shù)少，臨床應(yīng)用價(jià)值高，效果好，可基于高齡患者實(shí)際情況，科學(xué)選擇治療方案。本研究為臨床高齡POR 患者用藥治療提供參考資料，但研究也存在不足，如樣本相對(duì)有限，且對(duì)不同治療方案的成本等方面的研究欠缺，將在今后研究中不斷完善。