張 欣

(重慶市銅梁區(qū)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,重慶 402560)

據(jù)權(quán)威資料顯示,慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)已成為全世界第3大常見死亡原因[1-2],具有病情遷延、反復(fù)急性發(fā)作等特點(diǎn)[3]。近年來,人們發(fā)現(xiàn)COPD成為老年衰弱的高危因素[4-5],炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及腸道微生物是導(dǎo)致老年衰弱的主要誘因[6]。Clara細(xì)胞分泌蛋白(Clara cell secretory protein,CC16)具有抗炎、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)功能,在肺部疾病發(fā)生與進(jìn)展中起到保護(hù)性作用[7];降鈣素原(procalcitonin,PCT)是評估感染的敏感指標(biāo);不規(guī)則趨化因子(fractalkine,FKN)能趨化炎癥反應(yīng)的跨膜糖蛋白,加劇炎癥反應(yīng)。本研究則分析血液CC16、PCT及FKN水平與COPD患者衰弱的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取自2020年3月—2021年3月間收治的老年COPD患者142例,依據(jù)患者入院時Frail衰弱篩查量表分為2組,評分3～5分為衰弱組(43例),評分<3分為非衰弱組(99例),在非衰弱組中隨機(jī)選取43例患者作為對照組,2組基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 COPD患者衰弱組與對照組基本資料對比

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均滿足2017年《慢性阻塞性肺疾病全球倡議(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)》[8]中COPD診斷標(biāo)準(zhǔn),①臨床表現(xiàn)長期咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀且反復(fù)發(fā)作;②有吸煙史、長期居住煙污染環(huán)境、工作職業(yè)污染暴露或接觸生物燃料;③吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC<70%;(2)年齡≥65周歲;(3)對試驗知情且簽署同意書;(4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肺炎、塵肺病、肺結(jié)核等其他肺部疾病者;②伴肝腎功能損傷、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;③近3周內(nèi)使用ICS、抗炎藥物治療者;④外傷病史、惡性腫瘤患者等。

1.3檢測方法 所有患者均在入院后第1 天采集3 mL靜脈血液,室溫靜置15 min,3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min,采集上層清液儲存于-80 ℃冰箱中備用。美國BioTek 公司生產(chǎn)的ELx800全自動酶標(biāo)儀。ELISA法測定血液中CC16、PCT及FKN,CC16-ELISA試劑盒購自艾美捷生物科技公司,PCT-ELISA試劑盒購自上海研生生化試劑有限公司;FNK-ELISA試劑盒購自武漢優(yōu)尓生物科技有限公司。

1.4觀察指標(biāo) ①生化標(biāo)志物:對比兩組受檢者血清中CC16、PCT及FKN水平差異;②肺功能指標(biāo):于入院第1天時測定2組受檢者第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)并計算FEV1/FVC。③Frail衰弱量表評分:0分為強(qiáng)壯;1～3分為衰弱前期;3～5分為衰弱。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,血清學(xué)生化指標(biāo)與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析,采用Logistic回歸分析COPD患者衰弱的影響因素,受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)評估血清中CC16、PCT及FKN在預(yù)測COPD相關(guān)衰弱的價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組受檢者血清CC16、PCT及FKN水平對比 衰弱組血清CC16顯著低于對照組,而PCT及FKN水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

2.22組肺功能指標(biāo)對比 COPD伴衰弱組FEV1,FVC及FEV1/FVC水平均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

2.3血清生化指標(biāo)與肺功能量表的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示,血清CC16與肺功能呈正相關(guān)(P<0.05);血清PCT,FKN水平與肺功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)(P<0.001),見表4。

2.4Logistic回歸分析老年COPD患者衰弱的影響因素 以老年老年COPD患者是否衰弱(否=0;是=1)為因變量,血清學(xué)指標(biāo)CC16(連續(xù)變量)、PCT(連續(xù)變量)、FKN(連續(xù)變量)為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示血清學(xué)指標(biāo)CC16、PCT、FKN均是影響老年COPD患者衰弱的影響因素,其中CC16為保護(hù)性因素(P<0.05),見表5。

表2 2組血清CC16、PCT及FKN水平比較

表3 2組受檢者肺功能指標(biāo)對比

表4 血清CC16、PCT、FKN與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

表5 老年COPD患者衰弱的影響因素Logistic分析

2.5血清CC16、PCT及FKN預(yù)測老年COPD患者衰弱的價值 ROC曲線分析顯示,PCT曲線下面積最大0.890(0.824～0.956),FKN次之為0.830(0.742～0.914),CC16最小0.771,3項指標(biāo)均具有預(yù)測老年COPD患者衰弱的價值(P<0.05),見表6,圖1。

表6 血清CC16、PCT及FKN用于預(yù)測老年COPD患者衰弱風(fēng)險的效能

圖1 血清CC16、PCT及FKN用于預(yù)測老年COPD患者衰弱風(fēng)險的ROC曲線

3 討 論

COPD合并衰弱在臨床上較為多見,多由于疾病對機(jī)體損傷的應(yīng)激反應(yīng)造成的身體穩(wěn)態(tài)異常,表現(xiàn)為失能、殘疾、死亡等。臨床研究發(fā)現(xiàn)衰弱狀態(tài)是可逆的,其發(fā)病機(jī)制可能與腸道菌群、炎性反應(yīng)等有關(guān)[9-10],因此可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群、控制炎癥反應(yīng)來達(dá)到改善的目的。COPD是具有不完全可逆氣流受限為主要特點(diǎn),以氣道、肺實質(zhì)及血管慢性炎性反應(yīng)為臨床表現(xiàn)的肺部疾病。因此了解血清炎性因子水平與COPD合并衰弱的相關(guān)性,不僅能預(yù)測衰弱的發(fā)生風(fēng)險,同時為臨床防治提供指導(dǎo)。

CC16是人體肺組織分泌的特異性蛋白,已被證實在多種肺疾病的發(fā)生進(jìn)展中起到保護(hù)作用,目前作為臨床上評估氣管上皮細(xì)胞通透性、完整性的生物學(xué)標(biāo)志物[11]。CC16參與COPD的發(fā)病機(jī)制可以從生活習(xí)慣和環(huán)境等方面進(jìn)行分析:其一,小氣道損傷降低CC16的分泌。COPD患者氣流受限多在小氣道,而CC16則是小氣道上皮細(xì)胞分泌,小氣道氣流受限Clara細(xì)胞數(shù)量減少CC16分泌量隨之降低,這也是目前CC16與COPD相關(guān)性的理論基礎(chǔ)[12-13];其二,大氣污染。Liu等[14]研究發(fā)現(xiàn),COPD患病率和大氣中PM2.5直徑密切相關(guān),大氣中的氯化物、煙霧等有毒顆粒都會損傷氣道上皮細(xì)胞,繼而降低血清CC16水平。PCT是降血鈣素的前體,但卻不能調(diào)節(jié)機(jī)體鈣離子水平。關(guān)于PCT的來源尚未完全明確,有學(xué)者表示健康人血液中PCT含量較低且主要源于甲狀腺C細(xì)胞,在機(jī)體受到感染后由單核-巨噬細(xì)胞大量合成,血液中含量急劇升高[15]。而有研究者則認(rèn)為PCT來源于肺、胰島素組織C細(xì)胞,有神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)表達(dá),再經(jīng)酶切分解成尚未成熟的降鈣素、氨基端肽[16]。陳玉良[17]的一篇報道證實PCT與老年衰弱有明顯相關(guān)性。FKN是一種具有趨化促進(jìn)炎癥反應(yīng)作用的趨化因子,可促使T淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞募集并釋放促炎因在多種疾病炎癥反應(yīng)中具有促炎作用[18]。目前,關(guān)于FKN與老年衰弱相關(guān)的研究不多,但作為炎性趨化因子人們推測其參與了老年衰弱的發(fā)生和進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示,COPD合并衰弱組血清中CC16水平顯著低于對照組,而PCT及FKN水平則明顯高于對照組(P<0.05),而COPD合并衰弱組肺功能明顯低于對照組。Pearson相關(guān)性分析顯示,CC16與肺功能呈負(fù)相關(guān),PCT、FKN與患者肺功能指標(biāo)呈正相關(guān)。FEV1,FVC及FEV1/FVC水平能夠直觀的反映COPD患者病情情況和主觀感受,3項指標(biāo)越低則患者呼吸困難加劇,活動能力和生活質(zhì)量下降。Park等[19]一項多年隊列研究表明,COPD患者血液中CC16與肺功能、病情進(jìn)展相關(guān);趙明瑤等[20]也表示,FKN與COPD患者病情相關(guān),還能為患者預(yù)后提供參考,與本研究的結(jié)果基本一致。Logistic回歸分析顯示,CC16、PCT及FKN均是COPD患者衰弱的獨(dú)立危險因素,從而推測隨著COPD病情的進(jìn)展,炎性反應(yīng)加劇促使Clara細(xì)胞減少CC16水平降低,促炎性趨化因子FKN及炎性因子PCT水平攀升,患者機(jī)體受疾病損耗的應(yīng)激反應(yīng)加劇隨之會出現(xiàn)衰弱癥狀。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),該3項指標(biāo)對COPD患者衰弱具有預(yù)測價值,但CC16的敏感度、特異度較低。可能是因為CC16是主要反映肺部組織損傷的生物標(biāo)志物,對全身炎性反應(yīng)的敏感度略差;也可能因為納入樣本量較少,導(dǎo)致試驗結(jié)果出現(xiàn)偏倚所致。

綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)血清CC16、PCT及FKN對老年COPD患者衰弱的均有一定的預(yù)測價值,但作為小樣本、單中心研究可能存在結(jié)果不夠準(zhǔn)確的情況,希望在之后的研究進(jìn)行多中心、大樣本試驗,更好的了解老年COPD合并衰弱的特征及預(yù)測指標(biāo)。