林福龍 福建省廈門(mén)市第三醫(yī)院腎內(nèi)科 361100

慢性腎臟病(Chronic kidney disease,CKD)是由各種原發(fā)或繼發(fā)性腎小球疾病和腎血管病變等引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙[1]。CKD患者因體內(nèi)礦物質(zhì)代謝紊亂所導(dǎo)致的血鈣水平異常和血磷水平升高可能誘發(fā)多種心血管疾病的發(fā)生,其中血管鈣化是其常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。血清鈣和磷酸鹽水平、細(xì)胞炎癥因子以及具有調(diào)控機(jī)體脂肪代謝和胰島素敏感性的蛋白等均不同程度地影響著CKD患者血管鈣化的發(fā)生[2]。胃泌素前體釋放肽(proGRP)與CKD患者腎臟損傷有關(guān),隨著腎損傷加重,其水平顯著升高。近年來(lái),有研究表明,鋅具有改善血管鈣化的作用,并且銅/鋅比值與胰腺鈣化、膝關(guān)節(jié)軟骨鈣化沉積密切相關(guān)[3]?；诖?本文分析了老年慢性腎臟病患者proGRP、血管生成素樣蛋白8(ANGPTL8)及銅/鋅比值與血管鈣化的關(guān)系,以期為臨床CKD患者血管鈣化的預(yù)防和治療提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年12月—2022年12月在本院就診的116例CKD 3～5期患者。納入標(biāo)準(zhǔn):符合2002年美國(guó)K/DOQI關(guān)于CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],根據(jù)K/DOQI的CKD臨床分期為3～5期,GFR<60ml/(min·1.73m2),均獲得患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):腎病綜合征、腎小管酸中毒者;合并惡性腫瘤、結(jié)核、庫(kù)欣綜合征者;原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)者;長(zhǎng)期或目前正在使用糖皮質(zhì)激素或選擇性的雌激素受體調(diào)節(jié)劑者。根據(jù)是否發(fā)生血管鈣化,將患者分為血管鈣化組34例和非血管鈣化組82例。

1.2 主要儀器 雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀購(gòu)自美國(guó)Abbott公司;ANGPTL8檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海武昊生物科技有限公司;人體元素測(cè)定試劑盒和博暉體液多元素分析儀購(gòu)自北京博暉創(chuàng)新生物技術(shù)股份有限公司。

1.3 檢測(cè)方法 收集所有受試者入組時(shí)的年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)。清晨采集患者空腹靜脈血,經(jīng)3 500r/min離心10min后,分離上清。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血清中磷、鈣、白蛋白和proGRP水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清ANGPTL8水平;采用原子吸收法在博暉體液多元素分析儀上檢測(cè)銅和鋅的含量。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) (1)比較兩組患者一般資料(年齡、性別、BMI);(2)比較兩組患者血清鈣、磷、白蛋白和proGRP水平;(3)比較兩組患者血清ANGPTL8、銅和鋅水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組的年齡、性別、BMI比較均無(wú)明顯差異(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者生化指標(biāo)比較 與非血管鈣化組相比,血管鈣化組患者血清中鈣和磷含量均顯著升高,白蛋白水平顯著降低(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生化指標(biāo)水平比較

2.3 兩組患者血清proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值水平比較 與非血管鈣化組相比,血管鈣化組患者血清中proGRP、ANGPTL8、銅和銅/鋅比值的水平明顯升高,而血清鋅水平明顯降低(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值水平比較

2.4 患者血清proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值與血管鈣化的ROC分析 根據(jù)慢性腎臟病患者是否發(fā)生血管鈣化為狀態(tài)變量繪制ROC曲線(xiàn),結(jié)果如圖1和表4所示,血清proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值評(píng)估血管鈣化的ROC曲線(xiàn)下面積(AUC)分別為0.629、0.766和0.760;95%置信區(qū)間分別為0.516～0.742、0.677～0.856和0.665～0.856;敏感度分別為0.441、0.882和0.882;特異度分別為0.793、0.573和0.537。proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值可以評(píng)估慢性腎臟病患者血管鈣化的發(fā)生(P<0.05)。

圖1 慢性腎臟病患者血清proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值與血管鈣化相關(guān)關(guān)系的ROC曲線(xiàn)分析

表4 慢性腎臟病患者血清proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值與血管鈣化相關(guān)關(guān)系的ROC參數(shù)

3 討論

CKD是危害人類(lèi)身心健康的常見(jiàn)病癥,其患者死亡率遠(yuǎn)超正常人群,導(dǎo)致終末期慢性腎病患者死亡的首要原因是其并發(fā)癥心血管疾病的發(fā)生,占全因死亡率的50%以上[5]。而血管鈣化則是CKD患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死等心血管事件的潛在危險(xiǎn)因素[6]。因此,為更好地監(jiān)測(cè)及預(yù)防慢性腎臟病患者血管鈣化的發(fā)生,本文分析了proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值與血管鈣化的關(guān)系。結(jié)果顯示,與非血管鈣化組相比,血管鈣化組患者血清中鈣、磷、proGRP、ANGPTL8、銅和銅/鋅比值的含量均顯著升高,白蛋白和血清鋅水平顯著降低,結(jié)果表明,CKD患者血管鈣化的發(fā)生與鈣磷代謝異常和proGRP、ANGPTL8、銅和銅/鋅比值異常升高有關(guān)。鈣磷代謝紊亂是CKD常見(jiàn)并發(fā)癥之一,腎功能衰竭引起的鈣磷沉積可發(fā)生在患者的血管壁、心肌等部位,是導(dǎo)致CKD患者心血管鈣化的重要原因之一。proGRP是一種經(jīng)由腎臟代謝的胃腸激素,當(dāng)機(jī)體腎功能受損時(shí),其水平異常升高,可以反映患者的腎功能損傷程度。本文結(jié)果表明,血清proGRP水平異常升高也可以在一定程度上反映CKD患者血管鈣化的發(fā)生。

ANGPTL屬于纖維蛋白原超家族,主要由肝臟和脂肪組織表達(dá),參與血管生成和糖脂代謝調(diào)節(jié)。有研究表明ANGPTL8參與血壓波動(dòng)的機(jī)械信號(hào)向動(dòng)脈粥樣硬化的生物信號(hào)的轉(zhuǎn)換,這一發(fā)現(xiàn)使之成為能預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)生的生物標(biāo)志物[7]。CKD患者體內(nèi)脂質(zhì)代謝的異常與病情的進(jìn)展存在著密切的關(guān)系。既往研究認(rèn)為脂肪酸和膽固醇攝取、合成以及氧化等各個(gè)環(huán)節(jié)代謝異常均可導(dǎo)致腎臟內(nèi)脂質(zhì)沉積從而激活炎癥通路引起腎組織氧化損傷和纖維化,相對(duì)應(yīng)的原發(fā)性CKD也會(huì)引起患者體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂從而更容易引發(fā)心血管疾病的發(fā)生[5]。結(jié)合本文結(jié)果,血管鈣化組患者血清ANGPTL8水平較非血管鈣化組顯著增高,說(shuō)明了ANGPTL8可能預(yù)示著血管鈣化的發(fā)生。

除ANGPTL8外,血清鋅和銅的水平也與心血管疾病的發(fā)生有著密切的聯(lián)系[8]。朱鈺鈺等以及Rosenblum等的研究發(fā)現(xiàn)冠心病患者的銅/鋅比值明顯高于健康人群,低血清鋅和高血清銅、銅/鋅比值是冠狀動(dòng)脈鈣化的危險(xiǎn)因素,銅/鋅比值的上升可以很好地預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈鈣化的發(fā)生[3,9]。CKD患者常伴隨缺鋅癥狀,鋅缺乏會(huì)導(dǎo)致腎臟氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和纖維化并增加心血管疾病以及礦物質(zhì)和骨異常的發(fā)生率[10]。同時(shí)銅也是人體必需的微量元素,參與維持血管壁的完整性,正常的Cu2+濃度有利于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[11]。本文中,血管鈣化組的血清鋅含量顯著低于非血管鈣化組,銅/鋅比值水平顯著高于非血管鈣化組,說(shuō)明銅/鋅比值的變化與血管鈣化的發(fā)生存在緊密聯(lián)系。

ROC曲線(xiàn)分析的結(jié)果顯示,ANGPTL8和銅/鋅比值與血管鈣化之間的靈敏度與特異度較高,曲線(xiàn)下面積均>0.7,靈敏度均高于80%。血清proGRP水平雖與CKD患者病情嚴(yán)重程度呈顯著相關(guān),但與血管鈣化的關(guān)聯(lián)性較弱。說(shuō)明血清ANGPTL8水平和銅/鋅比值水平的變化可以作為準(zhǔn)確診斷血管鈣化發(fā)生的指標(biāo)。

綜上所述,CKD患者血清ANGPTL8和銅/鋅比值的水平與血管鈣化的發(fā)生呈正相關(guān)關(guān)系,可以通過(guò)ANGPTL8和銅/鋅比值的水平預(yù)測(cè)CKD患者血管鈣化的發(fā)生,此發(fā)現(xiàn)為預(yù)防、監(jiān)測(cè)和治療CKD患者血管鈣化提供了新的思路。